■芮 新

天然藥物是大自然留給人類(lèi)的一座寶庫(kù)，如青霉素拯救萬(wàn)民于感染，青蒿素對(duì)抗瘧疾獲得諾貝爾獎(jiǎng)。今天，我們要介紹的是天然藥物明星——雷帕霉素。

|發(fā)現(xiàn)過(guò)程|

復(fù)活節(jié)島是位于南太平洋東部一個(gè)小島嶼，距離最近的大陸智利約3 000 公里。1964年，國(guó)際衛(wèi)生組織派科考隊(duì)到復(fù)活節(jié)島考察發(fā)現(xiàn)，島上居民以養(yǎng)馬為生，大多不穿鞋，卻從不患破傷風(fēng)，而當(dāng)時(shí)其他地方的養(yǎng)馬場(chǎng)常發(fā)生破傷風(fēng)感染?？瓶缄?duì)員塞加爾博士在島上采集了多份土壤樣品進(jìn)行研究，結(jié)果僅在1 份樣品中發(fā)現(xiàn)了破傷風(fēng)孢子。

1972年，塞加爾博士從復(fù)活節(jié)島土壤樣品中的細(xì)菌的代謝物里分離出雷帕霉素，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明雷帕霉素具有很好的抗真菌作用。塞加爾博士將其命名為：rapamycin（RPM，雷帕霉素）。其中“rapa”來(lái)自于當(dāng)?shù)卣Z(yǔ)言中復(fù)活節(jié)島的叫法：“Rapa Nui”。

1988年，塞加爾團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)雷帕霉素具有抑制免疫系統(tǒng)的作用，并成功研制出雷帕霉素口服劑。

1999年，雷帕霉素被美國(guó)食品藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)用于器官移植抗排斥反應(yīng)。

2009年，雷帕霉素被瑞輝制藥公司重新包裝，變成了雷帕鳴（即西羅莫司）。該藥適用于接受腎移植的患者，可預(yù)防器官排斥。

|藥效突出|

1.抑制免疫系統(tǒng)

雷帕霉素又稱(chēng)西羅莫司，是細(xì)胞免疫抑制劑，與環(huán)孢素、他克莫司并列為“免疫抑制劑三杰”。雷帕霉素的免疫抑制活性?xún)?yōu)于另外兩種藥。它能抑制生長(zhǎng)因子或細(xì)胞因子引起的細(xì)胞增殖。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，雷帕霉素對(duì)急、慢性排斥反應(yīng)、加速移植排斥反應(yīng)、移植物抗宿主病等均有獨(dú)到的療效。該藥臨床可用于器官移植抗排異反應(yīng)和自身免疫病的治療。

2.抑制腫瘤

雷帕霉素對(duì)實(shí)體腫瘤也具有很好的抑制作用，其抗癌機(jī)制可能是：雷帕霉素進(jìn)入細(xì)胞后形成復(fù)合物，承接上游多個(gè)原癌基因和抑癌基因，通過(guò)不同途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。目前，雷帕霉素對(duì)白血病、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌等的抗腫瘤作用已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

3.長(zhǎng)壽“神藥”

雷帕霉素延長(zhǎng)壽命的具體機(jī)制，可能與雷帕霉素可以抑制靶蛋白活化，減少干細(xì)胞消耗，增加組織修復(fù)有關(guān)。同時(shí)，雷帕霉素還能夠減緩年齡相關(guān)疾病的發(fā)生率，如癌癥、帕金森病、阿爾茨海默氏癥等。雷帕霉素通過(guò)不同途徑改善機(jī)體功能和生存質(zhì)量，進(jìn)而達(dá)到延壽的效果。

|前景很廣闊|

耗時(shí)數(shù)十年，雷帕霉素終被世界各國(guó)批準(zhǔn)認(rèn)可，從小小的復(fù)活節(jié)島走向全世界。不過(guò)，雷帕霉素也可能會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)：如雷帕霉素作為免疫抑制劑，會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致胰島素抵抗增加等。但是作為最具潛力的天然藥物之一，雷帕霉素的應(yīng)用前景十分廣闊。