白藜蘆醇通過(guò)影響AKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)雷帕霉素對(duì)多種乳腺癌細(xì)胞株的抗腫瘤活性

mTOR抑制劑雷帕霉素通過(guò)介導(dǎo)P13K和ERK-MAPK信號(hào)通路發(fā)揮其抗腫瘤活性。用雷帕霉素處理乳腺癌細(xì)胞(包括對(duì)雷帕霉素抵抗的細(xì)胞株MDA-MB-231和對(duì)雷帕霉素敏感的細(xì)胞株MCF-7)可觀察到AKT磷酸化有一定程度的增加。白藜蘆醇是一種天然植物抗毒素，對(duì)多種乳腺癌細(xì)胞株均有抑制磷酸化的作用，由此抑制PI3K/AKT通路的激活。在表達(dá)野生型PTEN、MCF-7和MDA-MB-231的乳腺癌細(xì)胞株中，白藜蘆醇對(duì)mTOR/p70S6K通路的激活也有較弱的抑制作用。白藜蘆醇和雷帕霉素聯(lián)合使用導(dǎo)致對(duì)乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的適度累積性抑制，提示白藜蘆醇可能通過(guò)抑制AKT信號(hào)增強(qiáng)雷帕霉素對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用，并阻止雷帕霉素抗藥性的發(fā)生。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示PTEN對(duì)白藜蘆醇的生長(zhǎng)抑制效應(yīng)和與雷帕霉素聯(lián)用的抗腫瘤增強(qiáng)作用至關(guān)重要，因?yàn)榘邹继J醇對(duì)雷帕霉素在P-AKT的介導(dǎo)下發(fā)生的抗腫瘤作用既是PTEN依賴(lài)又可以是PTEN獨(dú)立的。因此，白藜蘆醇+雷帕霉素的聯(lián)合應(yīng)用在治療乳腺癌和其它與mTOR激活過(guò)程相關(guān)的疾病中可能有應(yīng)用價(jià)值。

Cancer Lett, 2011, 301(2):168-176(王發(fā)強(qiáng))