田毅

[關(guān)鍵詞]陣發(fā)性心房顫動；胺碘酮；阿托伐他??；超敏_C反應(yīng)蛋白；P波離散度；左心房內(nèi)徑

中圖分類號：R5417文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B文章編號：1009_816X（2015）04_0332_02

doi：103969/jissn1009_816x20150425陣發(fā)性心房顫動是常見的心律失常，反復(fù)發(fā)作可造成持續(xù)性或永久性心房顫動，臨床上常應(yīng)用胺碘酮進(jìn)行藥物復(fù)率，但其有效率僅30%～50%，且易復(fù)發(fā)[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)參與心房顫動的發(fā)生、維持與復(fù)發(fā)過程[2]。他汀類藥物早已被證實(shí)具有抑制炎癥反應(yīng)和抗心律失常作用[3]。本研究觀察胺碘酮聯(lián)合阿托伐他汀用于治療陣發(fā)性心房顫動對患者血漿高敏C反應(yīng)蛋白（hs_CRP）水平、P波離散度和左心房內(nèi)徑的影響及治療效果觀察，報(bào)道如下：

1資料與方法

11一般資料：選取2012年12月至2014年2月我院心內(nèi)科門診治療的陣發(fā)性心房顫動患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有典型陣發(fā)性心房顫動的表現(xiàn)，且經(jīng)動態(tài)心電圖及超聲心動圖確診，年齡40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心臟彩超示左心房內(nèi)徑≥55mm；（2）器質(zhì)性心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)、電解質(zhì)紊亂和心臟瓣膜病變等疾??；（3）心胸外科手術(shù)后引起的心房顫動。按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對照組。觀察組42例中男23例，女19例；年齡（6212±691）歲；病程（473±089）月；對照組42例中男25例，女17例；年齡（6178±712）歲；病程（491±108）月。兩組患者性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。

12治療方法：觀察組患者予以胺碘酮片聯(lián)合阿托伐他汀片治療，其中胺碘酮片第1周200毫克/次，3次/天，第2周200毫克/次，2次/天，口服，后改維持量200毫克/次，1次/天；阿托伐他汀片20毫克/次，1次/天，口服。對照組患者予以單純胺碘酮片治療，用法、療程同觀察組，兩組均連用6個(gè)月。治療期間每3個(gè)月復(fù)查胸片、血尿常規(guī)、肝腎功能和心肌酶譜等。觀察并記錄兩組患者治療前后血漿hs_CRP水平、P波離散度和左心房內(nèi)徑的變化，并比較其臨床療效及不良反應(yīng)。

13觀察指標(biāo)：

131血漿hs_CRP水平測定：取晨起空腹時(shí)外周靜脈血約3～5ml，分離出血漿，-80℃冰箱保存，采用免疫比濁法（試劑盒上海申能生物公司提供）測定hs_CRP水平。

132P波離散度的測定：取仰臥位安靜休息5～10min后常規(guī)心電圖檢查，取基線平穩(wěn)心動周期（≥8個(gè)導(dǎo)聯(lián)）測定P波最大時(shí)限與最小時(shí)限（Pmin），其差值即為P波離散度。

133左心房內(nèi)徑測定：由同一醫(yī)生在同一臺超聲心動圖（機(jī)器型號：PHLIPS_HD_11）上測定左心房內(nèi)徑，連測3次取其平均值。

134療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：心房顫動發(fā)作頻率較前減少>75%；有效：心房顫動發(fā)作頻率較前減少50%～75%；無效：心房顫動發(fā)作頻率較前減少<50%或發(fā)展為持續(xù)性或永久性。顯效加有效等于總有效。

14統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS180版軟件，計(jì)量資料以（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

21兩組患者脫落和失防率比較：對照組1例因竇性心動過緩而退出實(shí)驗(yàn)。觀察組失訪1例，另1例因QT間期延長而退出實(shí)驗(yàn)。兩組患者脫落和失防率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。

22兩組患者血漿hs_CRP水平、P波離散度和左心房內(nèi)徑的變化；見表1。治療6個(gè)月后，兩組患者血漿hs_CRP水平、P波離散度和左心房內(nèi)徑較前明顯下降（P<005或P<001），且觀察組比對照組下降更明顯（P<005）。

表1兩組患者血漿hs_CRP水平、P波離散度和

左心房內(nèi)徑的變化（x-±s）

組別hs_CRP（mg/L）P波離散度（ms）左心房內(nèi)徑（mm）觀察組治療前1217±2974017±8124147±956（n=40）治療后384±084**#2814±513**#3858±879*#對照組治療前1185±2783984±9054172±946（n=41）治療后723±142*3426±614*4074±923注：與同組治療前比較*P<005；**P<001；與對照組治療后比較#P<00523兩組療效比較：治療6個(gè)月后，觀察組顯效21例，有效16例，無效3例，臨床總有效率為9250%（37/40）；對照組顯效20例，有效12例，無效9例，臨床總有效率為7805%（32/41）。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=429，P<005）。

24兩組藥物不良反應(yīng)比較：治療中觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)7例，其中角膜微沉淀5例、腹部不適和皮疹各1例；對照組出現(xiàn)角膜微沉淀5例，癥狀均較輕，不影響患者繼續(xù)治療，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=045，P>005）。

3討論

陣發(fā)性心房顫動是臨床上最常見的心律失常之一，具有高致殘率及難治性特點(diǎn)，治療較棘手。陣發(fā)性心房顫動的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，迄今尚不完全明確，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)心房顫動的發(fā)生、發(fā)展和復(fù)發(fā)與局部炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，炎癥可導(dǎo)致心肌細(xì)胞變性、壞死和凋亡，導(dǎo)致心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，從而形成、啟動和維持心房顫動，是陣發(fā)性心房顫動演變成持續(xù)性和永久性的主要原因[5]。hs_CRP是肝分泌的一種急性時(shí)相蛋白，其水平變化情況可預(yù)測心房顫動發(fā)生和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，是心房顫動最強(qiáng)有力的預(yù)示因子與危險(xiǎn)因子。因此降低hs_CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)是治療陣發(fā)性心房顫動的新途徑[6]。

胺碘酮是常用的多通道阻滯劑類的抗心律失常藥，用于預(yù)防與治療陣發(fā)性心房顫動復(fù)發(fā)具有一定療效，但治療后易復(fù)發(fā)[7]。阿托伐他汀是臨床常用的他汀類降脂藥，除具有調(diào)節(jié)血脂作用外，還具有抑制炎癥反應(yīng)和抗心律失常的作用，近年來逐漸應(yīng)用于陣發(fā)性心房顫動的治療中[8，9]。孫漢澤等[10]認(rèn)為阿托伐他汀與胺碘酮聯(lián)合治療陣發(fā)性心房顫動療效較顯著，能明顯縮短左心房內(nèi)徑及P波離散度，改善心臟的電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療6個(gè)月后，觀察組患者h(yuǎn)s_CRP水平、P波離散度下降幅度比對照組更明顯，同時(shí)左心房內(nèi)徑較前明顯縮小，而對照組無明顯變化。提示阿托伐他汀與胺碘酮聯(lián)合治療陣發(fā)性心房顫動可降低血漿hs_CRP水平，縮短左心房內(nèi)徑及P波離散度。研究還發(fā)現(xiàn)治療6個(gè)月后，觀察組總有效率明顯高于對照組，觀察組和對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)7例和5例，癥狀較輕。提示阿托伐他汀與胺碘酮聯(lián)合治療陣發(fā)性心房顫動的療效確切，不良反應(yīng)輕，安全性較好。本文認(rèn)為阿托伐他汀與胺碘酮聯(lián)合治療陣發(fā)性心房顫動可能通過減少肝細(xì)胞分泌hs_CRP，降低hs_CRP水平，從而減輕心臟炎癥反應(yīng)，抑制抗心律失常，縮短左心房內(nèi)徑及P波離散度，抑制心房電和組織重構(gòu)，達(dá)到治療陣發(fā)性心房顫動，有利于減少心房顫動復(fù)發(fā)，提高其預(yù)后。

總之，阿托伐他汀與胺碘酮聯(lián)合治療陣發(fā)性心房顫動的療效確切，安全性較好，作用與其能降低患者血漿hs_CRP水平，縮短左心房內(nèi)徑及P波離散度，從而抑制炎癥反應(yīng)及心房電和組織重構(gòu)有關(guān)。但該研究樣本量偏小，需進(jìn)一步研究探討。

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