張春東

摘要：目的 回顧性分析喹諾酮類藥物的作用機制及其不良反應(yīng)，為合理應(yīng)用喹諾酮類藥物提供科學性的依據(jù)。方法 采取回顧性調(diào)查方法對我院2013年2月～2014年1月100例喹諾酮類藥物用藥不良反應(yīng)患者進行比較分析。結(jié)果 喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)中消化系統(tǒng)發(fā)生率最高，其次為皮膚系統(tǒng)，各系統(tǒng)間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及的藥品中左氧氟沙星發(fā)生率最高，其次為環(huán)丙沙星，各組數(shù)據(jù)間比較存在統(tǒng)計學差異（P<0.01）。結(jié)論 喹諾酮類藥物引發(fā)的不良反應(yīng)較多，各品種藥物引發(fā)的不良反應(yīng)比例也不同，能引發(fā)多系統(tǒng)發(fā)生不良反應(yīng)，故醫(yī)務(wù)人員應(yīng)合理選藥，密切監(jiān)測藥物的不良反應(yīng)，從而提高用藥安全性。

關(guān)鍵詞：喹諾酮類藥物；作用機制；不良反應(yīng)；回顧性分析

喹諾酮類藥物含4-喹諾酮基本結(jié)構(gòu)，能夠選擇性抑制細菌DNA回旋酶，是一種人工化學合成的抗菌藥，從1962年第一個喹諾酮類藥物萘啶酸被合成以來，喹諾酮類藥物迅速發(fā)展，目前臨床上已經(jīng)有很多新品種被應(yīng)用。通常被用于治療尿路感染、肺部感染、皮膚軟組織感染、腸道感染、骨關(guān)節(jié)與腹腔感染等[1，2]。近年來隨著新品種的不斷問世，有對厭氧菌抗菌或者需氧革蘭陽性球菌功能提高的加替沙星與左氧氟沙星，也有消除半衰期更長的氟羅沙星、洛美沙星等[3]。伴隨廣泛應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥物，與其相關(guān)的不良反應(yīng)狀況也呈逐年上升趨勢，有的甚至出現(xiàn)了嚴重的后果[4]。為進一步研究喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)情況，我院采取了回顧性調(diào)查方法對我院2013年2月～2014年1月100例喹諾酮類藥物用藥不良反應(yīng)患者進行比較分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 資料來源于我院2013年2月～2014年1月100例喹諾酮類藥物用藥不良反應(yīng)患者。其中男55例，女45例，年齡20～81歲，平均（42.6±5.8）歲?；颊咴l(fā)性疾病為60例呼吸道感染，18例泌尿系統(tǒng)感染，8例婦科感染，4例消化系統(tǒng)感染。既往史有8例肺心病，高9例血壓病，6例藥物過敏史，3例糖尿病，2例腫瘤。藥物不良反應(yīng)大部分為輕、中度程度。因得到了及時處理，方法得當，未出現(xiàn)死亡病例。

1.2方法 采取回顧性調(diào)查方法，依據(jù)衛(wèi)生部的藥物不良反應(yīng)篩選標準篩查，觀察記錄患者的性別、年齡、原發(fā)性疾病名稱、引起不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)、藥品種類、臨床表現(xiàn)等分別進行總結(jié)分析，提出合理使用該類藥物的注意事項，進行統(tǒng)計學比較分析。

1.3統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)均通過SPSS19.0軟件處理，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，當P<0.05時表示數(shù)據(jù)間比較差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)的分析比較 喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)主要有32例消化系統(tǒng)，27例皮膚系統(tǒng)，22例中樞神經(jīng)系統(tǒng)，19例其他系統(tǒng)，發(fā)生率最高的為消化系統(tǒng)，其次為皮膚系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)，各組數(shù)據(jù)間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），見表1。

2.2喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及藥品種類的分析比較 喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及的藥品主要有43例左氧氟沙星，18例環(huán)丙沙星，11例加替沙星，10例莫西沙星，9例氧氟沙星，9例其他藥品，發(fā)生率最高的為左氧氟沙星，其次為環(huán)丙沙星、加替沙星、莫西沙星、氧氟沙星，各組數(shù)據(jù)間比較存在統(tǒng)計學差異（P<0.01），見表2。

3討論

喹諾酮類藥物是一種合成類抗菌藥[5-7]，靶點為細菌的DNA，對DNA拓撲異構(gòu)酶1活性起抑制作用，阻礙細菌的分裂。藥物滲入細菌細胞產(chǎn)生殺傷力的時候，同時也可以充分滲入人體細胞內(nèi)發(fā)生毒性反應(yīng)。按照2009年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心統(tǒng)計的結(jié)果，喹諾酮類藥物嚴重病例報告數(shù)量位于各類抗感染藥第三位，為所有抗感染藥嚴重病例報告的13.08%。所以衛(wèi)生部曾下發(fā)多個相關(guān)文件，進一步規(guī)范臨床上喹諾酮類藥物的應(yīng)用[8]。

喹諾酮類藥物對肺炎桿菌、大腸埃希菌、陰溝桿菌、產(chǎn)氣桿菌、沙門菌屬、變形桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌屬及志賀菌屬等腸桿菌科細菌有著非常強大的殺菌功能。喹諾酮類藥物的作用機制是對合成細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶起到抑制而產(chǎn)生快速殺菌效果[9]。喹諾酮類藥物的作用特點是：抗菌活性高，抗菌譜比較廣，具有顯著的抗菌性功能；吸收比較良好，組織分布好同時可以保持高濃度，蛋白結(jié)合率低，在體內(nèi)消除比較慢；耐藥率十分低，給藥也方便，同其他抗菌藥不產(chǎn)生交叉耐藥性而且與療效相當?shù)目咕幬飪r格更低。

喹諾酮類藥物臨床中應(yīng)注意的事項[10]：有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病患，如癲癇患者、腦動脈硬化患者需避免使用；喹諾酮類藥物過敏者禁用，其他藥物過敏史者需慎用；低鉀血癥未能糾正者，原有QT間期延長者，正應(yīng)用抗心律失常藥（如索他洛爾、胺碘酮、奎尼?。┗颊撸毙孕募∪毖邞?yīng)避免使用；避免人工紫外線或過度日光照射，尤其在使用培氟沙星、司氟沙星及洛美沙星時；因耐藥嚴重，最好按照藥敏結(jié)果進行用藥調(diào)整；避免與已知能使QT間期延長的藥物（如三環(huán)類抗抑郁藥、紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類、西沙比利）合用；靜滴不要過快，最好保持在1h以上，防止發(fā)生靜脈炎，劑量不宜過多；在用藥期間飲水少量多次，防止發(fā)生結(jié)晶尿；糖尿病患者應(yīng)用時需密切注意血糖的變化情況。

喹諾酮類藥物臨床上應(yīng)用的品種較多，抗菌譜比較廣，得到廣泛應(yīng)用，但同時該類藥物所引起的不良反應(yīng)臨床需要引起注意。該類藥物通常會引發(fā)一系列中樞反應(yīng)，如誘發(fā)癲癰或者精神癥狀等癥狀；一系列胃腸反應(yīng)，如嘔吐、惡心等癥狀；引發(fā)變態(tài)反應(yīng)；對軟骨發(fā)育造成影響；大量或長期應(yīng)用該類藥物可導(dǎo)致發(fā)生肝損害。本次研究結(jié)果顯示，喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)中消化系統(tǒng)發(fā)生率最高，其次為皮膚系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)，各系統(tǒng)之間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。喹諾酮類藥物不良反應(yīng)涉及的藥品中左氧氟沙星發(fā)生率最高，其次為環(huán)丙沙星、加替沙星、莫西沙星、氧氟沙星，各組數(shù)據(jù)間比較存在統(tǒng)計學差異（P<0.01）。

綜上所述，喹諾酮類藥物品種多，臨床引起的不良反應(yīng)癥狀多，各品種藥物引發(fā)的不良反應(yīng)比例也不同，能引發(fā)多系統(tǒng)發(fā)生不良反應(yīng)，雖然大部分可逆輕微，但是仍需要注意發(fā)生嚴重的不良反應(yīng)，故醫(yī)務(wù)人員應(yīng)合理選藥，密切監(jiān)測處理藥物的不良反應(yīng)，從而提高用藥的合理性與安全性。

參考文獻：

[1]周啟才.喹諾酮類藥物的合理應(yīng)用及作用特點[J].中國當代醫(yī)藥，2010，17（11）：122-124.

[2]李艷，楊波，羅亞妮.喹諾酮類藥物應(yīng)用情況與趨勢分析[J].西北藥學雜志，2010，25（6）：471-472.

[3]李靜.喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)及相互作用[J].藥物研究，2009，4（9）：121-122.

編輯/孫杰