胡瑞　張曉云　蘇玉杰等

摘要：目的觀察中藥益氣活血散對頸動脈硬化患者斑塊的影響及生化指標(biāo)變化。方法將70例頸動脈硬化斑塊伴高脂血癥患者隨機(jī)分為治療組和對照組各35例，治療組給予益氣活血散，對照組給予阿托伐他汀口服治療8周，于服藥前、后抽取清晨空腹靜脈血，檢測血脂、血清一氧化氮（NO）、血漿內(nèi)皮素（ET）的水平，用彩色多普勒檢測服藥前后頸動脈IMT及斑塊積分。結(jié)果治療8周后2組患者的總膽固醇（TC）、LDL、ET均明顯下降，NO及HDL明顯升高，與治療前相比有明顯差異（P<0.01），其中對照組優(yōu)于治療組（P<0.05）；2組IMT、斑塊積分較治療前明顯降低，有顯著性差異（P<0.01），2組間無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論益氣活血散能有效降低頸動脈硬化患者頸動脈內(nèi)膜厚度、縮小斑塊體積從而防治頸動脈硬化的進(jìn)一步發(fā)展。

關(guān)鍵詞：頸動脈粥樣硬化；中藥干預(yù)；臨床研究

中圖分類號：R54文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（2015）05-0033-03

【Abstract】Objective： To observe the effect of Yiqihuoxue Powder on the plaques of carotid atherosclerosis patients and their biochemical indicator changes. Methods： 70 carotid atherosclerosis patients with hyperlipidemia were randomly divided into a treatment group and a control group， 35 cases per group. The treatment group was treated with Yiqihuoxue Powder while the control group was given atorvastatin oral treatment for eight weeks. The morning fasting venous blood before and after medication was drawn to detect the serum lipids， serum nitric oxide （NO） and endothelin （ET） of the patients and color Doppler was used to measure their carotid IMT and plaque scores before and after the medication. Results： After a 8-week treatment， the TC， LDL and ET of the patients of the two groups significantly decreased， but their NO and HDL significantly increased. There were significant differences （P<0.01） when compared with pre-treatment. The treatment group was better than the control group （P<0.05）. The IMT and plaque scores of the two groups were significantly lower than that of the pre-treatment， the difference was significant （P<0.01）， but no significant difference （P>0.05） between the two groups. Conclusion： Yiqihuoxue Powder can effectively reduce the carotid intima-media thickness of carotid atherosclerosis patients and plaque volume， thus prevent the further development of carotid atherosclerosis.

【Key words】carotid atherosclerosis， traditional Chinese medicine intervention， clinical study

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要發(fā)病機(jī)制[1]，阻止及延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展是防治心腦血管的重點(diǎn)。頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerotic disease，CAD）與心腦血管疾病有明確相關(guān)性[2]，可早期提示心腦血管疾病的易患性。因此阻止及延緩頸動脈粥樣斑塊的形成成為防治心腦血管疾病的熱點(diǎn)。益氣活血散由成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院陳紹宏教授獨(dú)創(chuàng)，具有益氣固本、活血化瘀之功。筆者就該藥對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1病例選擇符合頸動脈粥樣硬化標(biāo)準(zhǔn)：頸動脈彩超示IMT≥1.0 mm即為增厚、IMT≥1.5 mm即定義為斑塊、滿足其一即可診斷，同時滿足2007年《中國成人血脂異常防治指南》原發(fā)性混合型高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療過程中采用抗粥樣硬化斑塊、抗氧化以及降脂藥物者；②伴有嚴(yán)重肝腎功能損害、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、高血壓、甲狀腺功能低下、腎病綜合征、惡性腫瘤、酗酒或有藥物濫用史等；③近半年內(nèi)發(fā)生心肌梗死、腦血管意外等嚴(yán)重心腦血管事件者；④伴內(nèi)分泌功能失調(diào)或其他嚴(yán)重疾病者；使用糖皮質(zhì)激素、胰島素者；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥過敏體質(zhì)，已知或可能對試驗(yàn)藥物或其組分過敏者；⑦已知出血傾向或出血性疾病，或難以控制的凝血機(jī)制障礙，或有活動性出血者。

1.2臨床資料全部70例病例皆選自2013年1月—2014年7月成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院急診科診治的頸動脈粥樣硬化患者，其中男34例，女36例，年齡45-82歲，平均（64.90±11.32）歲。2組在年齡、性別等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。采用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為治療組和對照組各35例。

1.3治療方法觀察對象入選后，如之前服用降脂類藥物者首先進(jìn)入4周的導(dǎo)入期，此期間停用一切降脂藥物，未服藥者直接進(jìn)入研究期。治療組予益氣活血散，藥物組成為人參、三七、川芎、丹參，藥物統(tǒng)一由成都荷花藥業(yè)飲品公司統(tǒng)一購買，藥物等份研末，每次服用10 g，每日3次，期間不使用任何影響血脂的藥物；對照組予阿托伐他?。ㄝx瑞公司，20 mg/片）20 mg，每晚1次；均連續(xù)服藥8周。

1.4生化指標(biāo)的檢測分別于服藥前、服藥8周后于清晨空腹抽取肘靜脈血，在30 min內(nèi)以3000 r/min離心10 min，分離血清分裝。在英諾華D360全自動生化分析儀上定量檢測血清采用酶轉(zhuǎn)化法測定血清TC、采用沉淀法測定血清HDL、LDL，采用NO-3/NO-2法測定NO，放射免疫法測定ET。同時檢測2組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能。

1.5超聲檢查方法采用SSD-4000型彩色超聲多普勒儀，探頭頻率為7-14MHz。由B超室同一位不知分組的高年資醫(yī)師在用藥前后分別測定?；颊呷∑脚P位，分別檢測患者雙側(cè)頸總動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT），測量部位：頸總動脈分叉處近心端11.5 cm處，測量時避開斑塊，測量3次取其平均值（內(nèi)膜厚度≥1.0 mm定為內(nèi)膜增厚）；檢測雙側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉處、頸內(nèi)動脈起始處，觀察斑塊形態(tài)、厚度（斑塊定義為局部回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，厚度≥1.5 mm）及回聲特性，患者同時有數(shù)個斑塊，計(jì)算斑塊數(shù)量（N），斑塊積分：以改良的Crouse評分法計(jì)算，將雙側(cè)各孤立斑塊的最大厚度（mm）相加得到兩側(cè)頸動脈斑塊積分。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。兩組樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，等級資料用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.12組患者治療前后TC、LDL、HDL、ET-1、NO比較見表1。2組在治療前指標(biāo)無明顯差異，具有可比性。治療后2組患者TC、LDL及ET較治療前明顯降低，HDL及NO明顯升高，與治療前相比具有明顯差異（P<0.01），以對照組明顯，與治療組相比有差異（P<0.05）。

2.22組患者治療前后頸動脈粥樣斑塊形態(tài)學(xué)變化比較見表2。2組治療前患者的斑塊數(shù)目、積分及IMT無明顯差異（P>0.05），具有可比性。治療后2組IMT、斑塊數(shù)目及積分較治療前明顯減低，與治療前相比有明顯差異（P<0.01），治療后2組相比無明顯差異（P>0.05）。

2.3不良事件的發(fā)生治療組服藥期間有2例患者輕度胃脘部不適感，但可以耐受，未停藥及特殊處理。對照組出現(xiàn)2例患者服藥期間輕度肝功能異常，經(jīng)對癥護(hù)肝降酶處理后復(fù)查回復(fù)正常，并繼續(xù)服藥直至結(jié)束。

3討論

頸動脈粥樣硬化等外周動脈疾病是臨床常見病，但由于通常癥狀較隱匿，表現(xiàn)缺乏特異性而易被臨床醫(yī)生忽視。然而外周動脈疾病與冠心病同根同源，差異在于動脈粥樣硬化沉積部位不同[4]。近年來研究顯示頸動脈粥樣硬化與心腦血管疾病關(guān)系密切，頸動脈粥樣硬化是判斷冠狀動脈粥樣硬化的相關(guān)因素[5]。頸動脈位置表淺，易于檢查，通過高頻彩色超聲可以清晰、直觀、準(zhǔn)確診斷頸動脈粥樣硬化斑塊的部位、大小、范圍、數(shù)目及質(zhì)地，并且具有無創(chuàng)、便捷的特點(diǎn)，可作為中老年頸動脈疾病篩選及治療監(jiān)測的方法。而研究認(rèn)為動脈粥樣硬化可能是由多種危險因素?fù)p傷內(nèi)皮引起[6]，動脈壁內(nèi)皮損傷及脂質(zhì)沉積是始動因素。研究表明NO可能具有抗動脈粥樣硬化作用[7]，內(nèi)皮細(xì)胞分泌的NO及ET-1參與動脈粥樣硬化的形成及病理過程[8]。研究顯示早期應(yīng)用阿托伐他汀可改善內(nèi)皮功能，減慢動脈粥樣硬化進(jìn)展[9]。阿托伐他汀也越來越多用于防治心腦血管疾病。但由于藥物副作用及停藥后病情反彈等影響了他汀類藥物的臨床應(yīng)用。

頸動脈粥樣硬化在中醫(yī)中雖無對應(yīng)病名，其證候在歷代文獻(xiàn)早有記載，多散在“眩暈”、“胸痹”、“痰濁”、“中風(fēng)”、“痰瘀”等病證門類之中。對于其病因病機(jī)多認(rèn)為是本虛標(biāo)實(shí)，標(biāo)實(shí)主要為痰、瘀[10]。益氣活血散具有益氣活血之功，研究顯示本方能消除血管斑塊形成[11]，本方中紅參大補(bǔ)元?dú)?，使氣旺則血行，，三七、川芎、丹參活血化瘀，行氣通脈。本研究表明益氣活血散可有效降低患者TC、LDL、ET-1水平，升高HDL、NO水平，與治療前相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；能減輕頸動脈內(nèi)膜厚度、減少斑塊數(shù)目及體積，提示益氣活血散可有抗動脈粥樣硬化機(jī)制可能與降脂、調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能有關(guān)。由于本研究病例數(shù)目、觀察時間有限，對于益氣活血散抗動脈硬化的長期療效及其機(jī)制，有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Maki KC，Davidson MH，Dicklin MR，et al.Predictors of anterior and posterior wall carotid intima-media thickness progression in men andwomen at moderate risk of coronary heart disease[J].J Clin Lipidol，2011，5（3）：141-151.

[2]王鵬，修春紅，王嵐峰.頸動脈粥樣硬化與心腦血管疾病的關(guān)系[J].中國動脈硬化雜志，2014，22（11）：1175-1178.

[3]許海燕，頊志敏，陸宗良.中國成人血脂異常防治指南（2007）概要與解讀[J].中華老年心腦血管雜志，2008，9（3）：123-125.

[4]王擁軍.應(yīng)加強(qiáng)頸動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)和臨床研究[J].中華神經(jīng)科雜志，2001，（34）：257-258.

[5]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：270.

[6]Ross R.The pathogenesis of atherosclerosis：a perspective for the 1990s[J].Nature，1993，362：801-809.

[7]徐自超，王淑秀.核轉(zhuǎn)錄因子在動脈粥樣硬化形成中的作用[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，23（2）：201-204.

[8]Ignarro LJ，Napoli C.Novel features of nitric oxide，endothelialnitric oxide synthase，and atherosclerosis[J].Curr Diab Rep，2005（5）：17-23.

[9]Ross R.Atherosclerosis：an inflammatory disease[J].N Engl J Med，1999，340（2）：115-126..

[10]Sliva EP，F(xiàn)onseca FA，Ihara SS，et al.Early benefits of pravastatin to experimentally induced at herosclerosis[J].J Cardivasc Pharmacol，2002，39：389-395.

[11]成紹武，葛金文.中醫(yī)對動脈粥樣硬化的認(rèn)識及防治研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報，2003，9（7）：66.