陳紅英等

[摘要] 目的 觀察參麥注射液聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療腦梗死的臨床效果，并分析其作用機(jī)制。 方法 收集湖北省十堰市太和醫(yī)院2013年10月～2014年5月收治的腦梗死患者212例，采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組，各106例。對(duì)照組按常規(guī)治療方法口服拜阿司匹林并靜脈滴注長(zhǎng)春西汀注射液；實(shí)驗(yàn)組口服拜阿司匹林，靜脈滴注長(zhǎng)春西汀注射液+參麥注射液；采用TCD腦血流儀動(dòng)態(tài)觀測(cè)兩組患者治療前及治療后14 d局部腦血流（LCBF），記錄治療前及治療14 d后兩組纖維蛋白原、血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容等血液流變學(xué)指標(biāo)，計(jì)算歐洲卒中評(píng)分（ESS）及治愈率。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組能顯著增加LCBF[（81.08±6.11）mL/（100g·min）]，降低纖維蛋白原[（2.08±0.17）g/L]、血小板聚集率[（0.61±0.04）%]、全血高切黏度[（5.01±0.27）mPa.s]、全血低切黏度[（8.92±0.75）mPa·s]、血細(xì)胞比容[（40.35±4.22）%]等血液流變學(xué)各指標(biāo)，明顯提高ESS評(píng)分[（76.73±5.45）分]及治愈率（91.51%），與對(duì)照組及本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。 結(jié)論 參麥注射液聯(lián)合長(zhǎng)春西汀具有增加腦梗死患者LCBF、改善血液流變學(xué)各指標(biāo)、促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)、提高治愈率的作用。其作用機(jī)制可能是合并用藥刺激腦梗死患者血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織纖溶酶而降低纖維蛋白原，同時(shí)抑制凝血酶源活性，促進(jìn)血栓溶解以降低血液黏稠度進(jìn)而阻止血栓形成，改善微循環(huán)，增加腦血流量而達(dá)到提高治愈率的目的，兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有明顯的藥物協(xié)同作用。

[關(guān)鍵詞] 參麥注射液；長(zhǎng)春西??；腦梗死；血液流變學(xué)；局部腦血流；藥物協(xié)同作用

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）06（c）-0126-04

腦梗死又名缺血性腦卒中，是由于腦局部血液供應(yīng)障礙引起的（如腦血栓形成、栓子、炎癥、損傷等腦組織缺血缺氧性壞死）相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的臨床證候群[1]。其中又以動(dòng)脈粥樣硬化所致急性腦梗死最為嚴(yán)重，是人類致殘、致死的重要病因[2]。缺血性腦卒中具有起病急、致殘率和病死率較高的特點(diǎn)，是臨床常見(jiàn)的嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。流行病學(xué)資料顯示，我國(guó)每年有超過(guò)200萬(wàn)例的腦卒中新發(fā)病例，每年死于腦卒中者約100萬(wàn)例[3]。故尋找能減輕急性腦梗死炎性反應(yīng)、改善預(yù)后并具有較好的臨床價(jià)值的藥物或者藥物配伍成為當(dāng)務(wù)之急。參麥注射液及長(zhǎng)春西汀在臨床上常用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、心腦缺血性疾病等[4]。但其配伍聯(lián)合使用罕見(jiàn)臨床報(bào)道及機(jī)制方面的研究，本文就參麥注射液聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療腦梗死進(jìn)行了深入的臨床研究，探討其治療機(jī)制，為臨床用藥提供可靠的理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集湖北省十堰市太和醫(yī)院2013年10月～2014年5月收治住院的腦梗死患者212例，患者發(fā)病24 h以內(nèi)并經(jīng)頭顱CT或者M(jìn)RI證實(shí)，采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組，每組106例。其中對(duì)照組男65例，女39例，年齡47～90歲，平均（62.32±5.24）歲；實(shí)驗(yàn)組男62例，女44例，年齡46～91歲，平均（60.27±5.97）歲。入選病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的標(biāo)準(zhǔn)暨《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[5]。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①臨床診斷為腦梗死并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)：②發(fā)病24 h內(nèi)的45～91歲住院患者且無(wú)性別限制；③初次發(fā)病或再次發(fā)作但以前未遺留明顯神經(jīng)功能缺損者；④無(wú)腦干出血；⑤歐洲卒中評(píng)分（ESS）總分<80分；⑥無(wú)嚴(yán)重合并癥如心肌梗死、癡呆及精神障礙等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病24 h內(nèi)即出現(xiàn)腦疝；②出血性腦梗死或混合性中風(fēng)；③合并嚴(yán)重的心、肝、肺、腎功能不全等疾??；④患腦膜炎、顱內(nèi)腫瘤等腦部器質(zhì)性病變者；⑤合并椎基低動(dòng)脈系統(tǒng)或?qū)?cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)梗死者；⑥嚴(yán)重癡呆、精神疾病患者；⑦治療期間出現(xiàn)過(guò)敏或其他明顯不良反應(yīng)者。

1.3 藥品及儀器

參麥注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20093647，20 mg/支）；長(zhǎng)春西汀注射液（鄭州羚銳制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010467）；拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，100 mg/片）；TCD腦血流儀（北京太陽(yáng)電子科技有限公司）。

1.4 治療方法

對(duì)照組常規(guī)治療，二級(jí)護(hù)理，長(zhǎng)春西汀注射液20～30 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 mL或5%葡萄糖注射液500 mL內(nèi)，緩慢滴注，加服拜阿司匹林（1片/次，1次/d）；實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用參麥注射液（0.4 g加入0.9%氯化鈉250 mL靜滴，1次/d，14 d為1個(gè)療程），治療1個(gè)療程。

1.5 檢測(cè)指標(biāo)及方法

患者入院后經(jīng)靜脈（當(dāng)天及14 d后）取血，參照文獻(xiàn)[7]的方法，測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo)：纖維蛋白原、血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度及血細(xì)胞比容等；由心電室采用TCD行頂葉觀測(cè)治療前及治療14 d的局部腦血流（LCBF）。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效按文獻(xiàn)[6]神經(jīng)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，基本治愈：功能缺損評(píng)分減少90%～100%；顯效：功能缺損評(píng)分減少45%～<90%；有效：功能缺損評(píng)分減少18%～<45%；無(wú)效：功能缺損評(píng)分減少<18%。治愈率=（基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析軟件使用SPSS 15.0，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后LCBF及ESS評(píng)分比較

兩組患者入院當(dāng)天測(cè)得LCBF均較低，對(duì)照組LCBF在為期14 d的治療過(guò)程中逐漸升高，但未達(dá)到正常水平；而實(shí)驗(yàn)組在治療14 d時(shí)已恢復(fù)到正常水平，與對(duì)照組及治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療14 d后ESS評(píng)分較治療前明顯升高，且明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

與治療前比較，對(duì)照組治療14 d后血小板聚集率及纖維蛋白原明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），其全血高切黏度、全血低切黏度和血細(xì)胞比容有一定的降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。實(shí)驗(yàn)組纖維蛋白原、血小板集聚率、全血高切黏度、全血低切黏度及血細(xì)胞比容等均明顯低于本組治療前及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床療效比較

兩組治療14 d后，實(shí)驗(yàn)組治愈率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

參麥注射液由紅參和麥冬兩味中藥輔以聚山梨酯等經(jīng)現(xiàn)代工藝加工而成的復(fù)方制劑，呈淡黃色，主要有效成分為人參皂苷、麥冬黃酮、微量人參多糖、麥冬多糖及麥冬皂苷等[8-9]，方中紅參具剛健溫燥之性，重在補(bǔ)氣，最能振奮元?dú)?；麥冬則可養(yǎng)陰潤(rùn)肺，益胃生津，清心除煩。兩藥合用，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈之功效[10]。現(xiàn)代臨床應(yīng)用已證實(shí)其具有良好的改善微循環(huán)、增加腦血流量、清除氧自由基、提高心腦供血不足及降低組織耗氧量等栓塞性病癥的缺血耐受性[11]?，F(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床治療心腦血管栓塞及缺血再灌注類疾病，并取得了良好的療效。

腦梗死后由于腦組織局部缺血缺氧，神經(jīng)細(xì)胞線粒體的結(jié)構(gòu)和功能遭到嚴(yán)重破壞，細(xì)胞能量代謝發(fā)生障礙而觸發(fā)機(jī)體一系列酶促反應(yīng)，加速細(xì)胞損傷[12]。實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)異常LCBF及EEG，腦組織出現(xiàn)缺血壞死灶[13]。由于腦組織缺氧、缺血性壞死導(dǎo)致?lián)p傷神經(jīng)功能[14]；腦梗死多發(fā)于動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上，動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，造成血小板、纖維蛋白凝聚附著形成動(dòng)脈血管壁血栓[15]。其發(fā)病機(jī)制與血管閉塞、狹窄和痙攣、動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮損傷、凝血因子異常活躍、血黏度高、細(xì)胞鈣離子超載等因素有關(guān)[16]。長(zhǎng)春西汀是從長(zhǎng)春花中提取并經(jīng)合成的一種吲哚類生物堿制劑，具有良好的脂溶性，可以透過(guò)血腦屏障[17]，具有促進(jìn)大腦新陳代謝、增加大腦組織對(duì)葡萄糖和氧氣的攝入與消耗、改善大腦的缺氧耐受力、增加腦血流量的作用[18-19]。機(jī)體加強(qiáng)腦唯一能量來(lái)源——葡萄糖——透過(guò)血腦屏障的運(yùn)輸，將葡萄糖的代謝轉(zhuǎn)換到更有利的有氧代謝通路，可選擇性抑制鈣離子——鈣調(diào)蛋白依賴的cGMP——磷酸二酯酶，增加腦中環(huán)鳥(niǎo)苷酸（cGMP）和環(huán)腺苷酸（cAMP）水平[20-24]。促進(jìn)大腦神經(jīng)元能量代謝，提高腦組織對(duì)糖的利用，加速神經(jīng)功能恢復(fù)，也能提高ATP的濃度和ATP/AMP比率[25-26]。為研究藥物聯(lián)合應(yīng)用是否具有藥物協(xié)同作用，本研究使用LCBF及血液流變學(xué)等指標(biāo)，評(píng)價(jià)參麥注射液配伍長(zhǎng)春西汀對(duì)腦梗死的治療效果。研究結(jié)果顯示，對(duì)照組在使用長(zhǎng)春西汀治療2周后，其血小板聚集率及纖維蛋白原明顯降低，LCBF逐漸升高，說(shuō)明有一定的療效。而實(shí)驗(yàn)組LCBF及血液流變學(xué)的變化則更加明顯，數(shù)據(jù)顯示，在為期14 d的治療過(guò)程中，參麥注射液配伍長(zhǎng)春西汀明顯提高抗凝和纖溶活性，降低血液黏滯度，減少血小板聚集；在治療7 d后LCBF開(kāi)始逐漸升高至較高水平，14 d后實(shí)驗(yàn)組LCBF就基本恢復(fù)到正常水平；同時(shí)發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組LCBF維持在低水平達(dá)1周，在14 d才接近實(shí)驗(yàn)組治療7 d的水平，說(shuō)明參麥注射液能顯著提高LCBF，縮短LCBF恢復(fù)至正常水平時(shí)程，提示參麥注射液具有擴(kuò)張腦局部血管、增加腦血流量的功能，似與長(zhǎng)春西汀有藥物協(xié)同作用。

本研究提示參麥注射液與長(zhǎng)春西汀聯(lián)合應(yīng)用，具有改善腦梗死后微循環(huán)、抑制凝血酶活性、刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織纖溶酶而阻止血栓形成、促進(jìn)血栓溶解以降低血液黏稠度的功效，治療腦梗死的效果確切，使用方便，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-01-10 本文編輯：張瑜杰）