賴康保++黃瓊++史治宙1+++廖慶輝++蔡潔丹++麥紅++陳玉華

【摘要】目的 了解甲鈷胺、葉酸對2型糖尿病（T2DM）腎?。―N）患者的干預(yù)效果。方法 將T2DM腎病患者隨機(jī)分為三組，分別給予葉酸、甲鈷胺和葉酸+甲鈷胺治療，對照組為健康人。對比觀察各組的血Hcy、尿蛋白、葉酸和VitB12水平。結(jié)果 干預(yù)前血漿Hcy與VitB12、葉酸均呈負(fù)相關(guān)。葉酸組、甲鈷胺組和葉酸+甲鈷胺組的Hcy、尿蛋白水平干預(yù)后低于干預(yù)前及對照組 （P<0.05）。結(jié)論 葉酸與甲鈷胺治療可降低DN患者血中Hcy水平及尿蛋白（UAER及24H U-Pro）水平。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎??；葉酸；維生素B12

【中圖分類號(hào)】R58 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

研究顯示高Hcy有可能參與了糖尿病患者血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[1]。因此，加強(qiáng)對血漿Hcy水平的控制對于預(yù)防或延緩糖尿病慢性血管病變的發(fā)生、發(fā)展可能具有重要價(jià)值。本研究旨在了解葉酸、甲鈷胺對2型糖尿?。═2DM）腎?。―N）患者的干預(yù)效果。

資料與方法

一般資料：選擇2011年7月～2012年6月住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病依據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；尿微量白蛋白排泄率（UAER）20～200μg/min或UAE30～300mg/24h為DN3期，UAER>200μg/min或24 h尿蛋白定量>0.5g為DN4期。入組：T2DM腎病3期患者60例（男31例，女29例），年齡29～77 歲，T2DM腎病4期患者60例（男29例，女31例），年齡31～69 歲，隨機(jī)分為葉酸組、甲鈷胺組、葉酸+甲鈷胺組各20例；對照組40例（男20例，女20例）。

方法：葉酸組給予葉酸片口服，5mg/次，1次/d；甲鈷胺組給予甲鈷胺片口服，500μg/次，3次/d；葉酸+甲鈷胺組同時(shí)給予葉酸和甲鈷胺口服，劑量與前兩組相同。對照組無上述干預(yù)措施。療程12周。觀察各組治療前、后的血漿Hcy、葉酸、VitB12及尿蛋白水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 13.0軟件。計(jì)數(shù)資料組間差異分析采用t檢驗(yàn)或方差分析，組間兩兩比較采用LSD法。計(jì)量資料組間比較采用Kruskal-Wallis H或Mann-Whitney U非參數(shù)檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

干預(yù)前血漿Hcy水平與VitB12、葉酸均呈負(fù)相關(guān)。葉酸組、甲鈷胺組和葉酸+甲鈷胺組的Hcy、尿蛋白水平干預(yù)后低于干預(yù)前及對照組 （P<0.05）。見表1。

討論

研究顯示，血漿Hcy水平被作為血管性疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[3]。DN患者血漿Hcy水平明顯高于非DN患者[4]，與Hcy影響尿蛋白排泄率有關(guān)[5]。因此，降低血漿Hcy水平對防治DN有重要意義。本研究資料中干預(yù)前血漿Hcy水平與VitB12、葉酸水平呈負(fù)相關(guān)，較好的說明了DM患者血中葉酸、VitB12水平增加是導(dǎo)致Hcy水平下降的原因之一[5]。葉酸與甲鈷胺無論是單用還是聯(lián)合應(yīng)用都可降低血漿Hcy水平，聯(lián)合治療組比單用葉酸或甲鈷胺組降低血漿Hcy水平更多。同時(shí)葉酸+甲鈷胺聯(lián)合治療結(jié)果為：DN3期組患者尿蛋白水平全部降至正常水平，DN4期尿蛋白水平只有部分患者降至正常。提示葉酸治療、甲鈷胺治療及葉酸與甲鈷胺聯(lián)合治療均可降低DN患者血中Hcy水平及尿蛋白平，可能對糖尿病腎病治療有改善作用；葉酸+甲鈷胺組干預(yù)早期DN效果好，對阻止早期DN進(jìn)展為臨床DN發(fā)揮一定的作用。

參考文獻(xiàn)

[1] Munshi M N，Stone A，F(xiàn)in Kl，et al.Hyperhomocysteinemia following a methionince load in patients with non - insulin-dependent diabetes mellitus and macrovascular disease[J].Metabolism，1996，45（1）：133.

[2] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1033-1034.

[3] Humphrey L L，F(xiàn)u R，Rogers K， et al. Homocysteine level and coronary heart disease incidence： a systematic review and meta analysis[J].Mayo Clin Proc，2008，83（11）：1203-1212.

[4] Luis D A，F(xiàn)ernandez N，Arranz M L，et al.Total homocysteine levels relation with chronic complications of diabetes，body composition， and other cardiovascular risk factors in a population of patients with diabetes mellitus type 2[J].Diabetes Complications，2005，19（1）：42-46.

[5] Jager A，Kostense P J，Nijpels G，et al.Serum homocysteine levels are associated with the development of （micro） albuminuria[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2001，21（1）：74-81.