莫本成等

[摘 要] 目的：探討顳葉癲癇（TLE）患者認(rèn)知功能損害及其與核磁共振彌散張量（DTI）關(guān)系。方法：2010年1月至2013年12月，我院收治TLE患者30例作為觀察組，選擇同期健康體檢者30例作為對照組，評估兩組認(rèn)知功能，行MRI及DTI檢查，測定并比較兩組20個大腦感興趣區(qū)的MD及FA值，分析認(rèn)知功能指數(shù)與MD、FA之間相關(guān)性。結(jié)果：觀察組FIQ、PIQ、VIQ及MMSE評分顯著低于對照組（P<0.05），觀察組左右內(nèi)囊后肢以及左右丘腦FA值顯著降低（P<0.05）；相關(guān)性分析顯示，右額葉MD與VIQ呈顯著負(fù)相關(guān)性，右枕葉FA與FIQ、VIQ及PIQ顯著正相關(guān)性，左枕葉FA與PIQ呈顯著正相關(guān)性，左內(nèi)囊膝部、左內(nèi)囊后肢、左丘腦MD與MMSE呈顯著負(fù)相關(guān)性，左內(nèi)囊前肢、左外囊、左額葉、左枕葉FA與MMES呈顯著正相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論： 顳葉癲癇患者存在顯著認(rèn)知功能損害，DTI能夠檢出患者腦組織損傷部位并判斷其損傷程度，評價認(rèn)知功能損害程度，反應(yīng)其病理生理機制。

[關(guān)鍵詞] 顳葉癲癇；認(rèn)知功能；核磁共振；彌散張量成像

中圖分類號：R742.1 文獻標(biāo)識碼： A 文章編號：2095-5200（2015）04-008-03

癲癇（EP）患者存在認(rèn)知功能減退。傳統(tǒng)多采用神經(jīng)心理學(xué)量表評價EP患者認(rèn)知功能，量表能夠了解患者有無認(rèn)知功能障礙及程度，但無法提供患者腦組織病理生理變化相關(guān)信息 [1]。隨著影像學(xué)不斷發(fā)展，目前已有多種神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)應(yīng)用于診斷和分析EP患者認(rèn)知功能。彌散張量成像（DTI）是一種新型磁共振技術(shù)，具有較高敏感性和可重復(fù)性，能夠顯示微小病理變化，并可描述腦部各個部位結(jié)構(gòu)功能相關(guān)性[2]。本研究測定并比較分析顳葉癲癇（TLE）患者DTI指標(biāo)變化及其與認(rèn)知功能損害之間關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年1月至2013年12月我院神經(jīng)內(nèi)科收治TLE患者30例資料，患者均確診，影像學(xué)檢查顯示存在海馬硬化或萎縮，腦電圖（EEG）檢查顯示病灶位于顳葉，除外藥物濫用者、精神疾病、神經(jīng)疾病或者其他全身性疾病所致認(rèn)知功能損害。其中，男19例，女11例，年齡18～56歲，平均為（31.4±4.6）歲；病程1個月～12年，平均（5.5±1.3）年。選擇一般資料匹配同期健康體檢者30例作為對照組，所有受試者均自愿并知情，均能夠配合調(diào)查研究，研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 MRI掃描 采用GE公司提供HD signa 1.5T超導(dǎo)核磁共振掃描系統(tǒng)進行檢查，線圈為8通道顱腦正交感線圈。常規(guī)固定患者頭部后實施軸位序列掃描，掃描序列包括橫軸位自旋回波（SE）T1WI序列、快速自旋回波（FES）T2WI序列以及冠狀位液體抑制反轉(zhuǎn)恢復(fù)（FLAIR）T2WI序列。

1.2.2 DTI掃描 以ZOOM梯度場進行檢查，選擇DW-EPI序列橫軸位進行掃描，掃描參數(shù)：TE為15ms，TR為1000，層間距為0.0cm，層厚為2mm，矩陣為128×128，F(xiàn)OV為24×24，NEX2，擴散敏感系數(shù)b值為0，1000m2/s。選擇非同一直線上16個梯度方向作為彌散敏感梯度，由儀器軟件自動進行彌散加權(quán)合成像計算，掃描時間224s。

1.2.3 圖像后處理 數(shù)據(jù)傳入SUN ADW Advantage workstation 工作站，采用Function2軟件分析和測量空間矩陣水平內(nèi)每個像素點平均擴散率（MD）以及各向異性（FA）值，同時產(chǎn)生MD以及FA參數(shù)圖像。在b為0m2/s圖像上選擇設(shè)置感興趣區(qū)（ROI），ROI均為圓形，20mm2/個，分別測定胼胝體膝部和壓部、左右側(cè)內(nèi)囊前肢、膝部及后肢、左右側(cè)外囊額葉、枕葉、尾狀核以及丘腦共計20個ROIFA以及MD值。

1.3 認(rèn)知功能評價

以韋氏成人智力量表（WAIS）評價觀察組與對照組智力情況，得出語言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）以及全量表智商（FIQ）三項因子。以FIQ作為智能障礙評價標(biāo)準(zhǔn)，≥90分表示正常，<90分表示存在智能障礙。以簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評價精神心理功能，量表包括30個項目，總分為30分，17～24分為臨界值，臨界值以上得分表示正常，反之則表示認(rèn)知功能缺陷。認(rèn)知功能評價均在統(tǒng)一安靜環(huán)境下進行測試，均由2名經(jīng)驗豐富神經(jīng)?？漆t(yī)生雙盲測評。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)以SPSS18.0軟件進行分析，以（x±s）表示計量資料，t檢驗；以率（%）表示計數(shù)資料，比較經(jīng)χ2檢驗，兩變量之間相關(guān)性經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組WAIS、MMSE評分比較

觀察組WAIS量表中FIQ、PIQ及VIQ評分均較對照組顯著降低，MMSE量表評分亦顯著低于對照組（t=6.165、6.396、5.055、4.899，P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組不同腦感興趣區(qū)MD值及FA值比較

觀察組與對照組不同腦感興趣區(qū)MD值無明顯差異（P>0.05），與對照組比較，觀察組左右內(nèi)囊后肢以及左右丘腦FA值顯著降低，（t=2.774、2.348、5.889、5.807，P=0.006、0.021、0.000、0.000），詳見表2。

2.3 DTI指標(biāo)與認(rèn)知功能相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，右額葉MD與VIQ呈顯著負(fù)相關(guān)性（r=-0.461，P=0.038），右枕葉FA與FIQ呈顯著正相關(guān)性（r=0.489，P=0.018），且右枕葉FA與VIQ呈顯著正相關(guān)性（r=0.463，P=0.041），右枕葉及左枕葉FA還與PIQ呈顯著正相關(guān)性（r=0.483、0.462，P=0.031、0.039）。左內(nèi)囊膝部、左內(nèi)囊后肢、左丘腦MD與MMSE呈顯著負(fù)相關(guān)性（r=-0.361、-0.418、-0.433，P=0.041、0.019、0.011），左內(nèi)囊前肢、左外囊、左額葉、左枕葉FA與MMES呈顯著正相關(guān)性（r=0.428、0.381、0.503、0.469，P=0.013、0.029、0.004、0.006）。

3 討論

TLE屬于局灶性難治性癲癇，同時也是最為常見部分發(fā)作性癲癇，主要是由于顳葉邊緣系統(tǒng)以及周圍病灶異常放電引起[3]。TLE致病原因較為復(fù)雜，目前尚未完全闡明，多認(rèn)為海馬硬化是最主要原因。TLE發(fā)病率和致殘率均較高，病情發(fā)作時，可能造成身體損傷，例如舌咬傷以及摔傷等，且發(fā)作間期以及發(fā)作后還將造成心理損傷，例如心理障礙、認(rèn)知功能損害以及生活質(zhì)量降低等[4]。

臨床對于主要依靠神經(jīng)心理量表或者電生理學(xué)檢查等評價TLE患者認(rèn)知功能，例如MMSE量表、WAIS量表、局部缺血量表（HIS）以及癡呆評價量表（CDR）等，由于這類方法操作簡便快速、能夠判定患者是否存在認(rèn)知功能障礙，并可反映認(rèn)知功能障礙程度以及形式等，在臨床中應(yīng)用較為廣泛[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組WAIS量表（FIQ、PIQ、VIQ）以及MMSE量表評分均較正常對照組顯著降低，存在認(rèn)知功能損害，與大部分研究報道一致。但上述方法容易受到患者年齡以及教育程度等因素影響，IE具有一定主觀性，測定結(jié)果存在一定誤差。

隨著神經(jīng)影像學(xué)檢查技術(shù)在神經(jīng)內(nèi)科廣泛應(yīng)用，越來越多學(xué)者發(fā)現(xiàn)，額葉-紋狀體通路以及皮下白質(zhì)等于TLE患者認(rèn)知功能損傷具有密切相關(guān)性[6]。Liacu等[7]研究發(fā)現(xiàn)，不同類型多發(fā)性硬化病灶DTI測量結(jié)果存在較大差異，主要表現(xiàn)在外觀正常病灶區(qū)域具有更低FA值以及更高MD值；強化病灶具有更低FA值，而MD值與非強化病灶無明顯差異。刁麗梅等[8]研究發(fā)現(xiàn)，在外觀正常病灶部位仍存在較多病理變化，故DTI所測得MD值與FA值也不盡相同。例如軸索損害可導(dǎo)致FA值降低、MD值升高，而水腫可導(dǎo)致MD值升高，神經(jīng)膠質(zhì)增生可導(dǎo)致FA及MD值均降低。張獻等[9]研究發(fā)現(xiàn)，EP患者枕葉、額葉等區(qū)域FA、MD值變化與言語智商及總體智商具有密切關(guān)系。癲癇反復(fù)發(fā)作可引起局部腦組織生化及代謝異常，而這種微環(huán)境變化可能導(dǎo)致神經(jīng)元水腫甚至萎縮，同時可導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性變化，組織結(jié)構(gòu)異?；蛳?、細(xì)胞外間隙增大等[2]。DTI能夠無創(chuàng)性地顯示并且分析白質(zhì)纖維束，并從分子水平反映EP患者病灶局部組織及相鄰區(qū)域微小病理變化，對于判斷EP患者認(rèn)知功能損害原因具有重要意義[5]。本研究對TLE患者及健康對照組進行不同腦感興趣區(qū)域FA值及MD值測定。結(jié)果顯示，觀察組部分腦區(qū)內(nèi)所測得FA值與MD值與對照組存在顯著性差異。其中，觀察組左右內(nèi)囊后肢以及左右丘腦FA值均較對照組顯著降低，推測TLE患者在上述腦區(qū)域內(nèi)可能具有膠質(zhì)增生、軸索損害及髓鞘脫失等細(xì)微病理變化。部分區(qū)域MD值較對照組有所提高，但缺乏顯著性，認(rèn)為FA值對于TLE患者腦區(qū)損傷具有更高敏感性。

目前已有諸多研究資料表明，EP患者腦損傷與認(rèn)知功能障礙之間具有緊密因果關(guān)系[5-7]。基于上述認(rèn)識，本研究分析了不同腦感興趣區(qū)FA及MD值與神經(jīng)心理認(rèn)知檢查結(jié)果相關(guān)性，結(jié)果顯示，右額葉MD與VIQ呈顯著負(fù)相關(guān)性。此外，左內(nèi)囊膝部、左內(nèi)囊后肢、左丘腦MD與MMSE呈顯著負(fù)相關(guān)性，左內(nèi)囊前肢、左外囊、左額葉、左枕葉FA與MMES呈顯著正相關(guān)性，這與國內(nèi)外大部分報道相似。關(guān)于枕葉與認(rèn)知功能之間相關(guān)性，目前尚鮮見報道。Cadotte等[10]研究表明，枕葉內(nèi)存在視覺中樞，枕葉視覺皮質(zhì)能夠獲取視覺信息，并將其傳遞至左右側(cè)角回，然后再經(jīng)尾狀核以及丘腦傳遞到前額葉而參與大腦記憶過程。故當(dāng)枕葉白質(zhì)發(fā)生病理損害后，可導(dǎo)致視覺信息傳遞障礙，從而影響記憶等認(rèn)知功能。本研究中，右枕葉FA與FIQ及VIQ呈顯著正相關(guān)性，右枕葉及左枕葉FA還與PIQ呈顯著正相關(guān)性，與上述觀點相符。

綜上所述，TLE患者具有不同程度認(rèn)知功能損害，而認(rèn)知功能損害與大腦白質(zhì)病理變化具有密切相關(guān)性，應(yīng)用DTI檢查能夠較為敏感地評估皮質(zhì)下白質(zhì)微小病理變化，且DTI指標(biāo)與TEL患者認(rèn)知功能損害之間存在一定相關(guān)性。DTI作為一種高分辨率、可重復(fù)檢查、成像迅速完全無創(chuàng)檢查手段，有望作為TEL患者認(rèn)知功能損害評價手段。但關(guān)于其與認(rèn)知功能損害之間一致性、敏感性、準(zhǔn)確性及是否受患者年齡、病程、癲癇發(fā)作頻率、類型、持續(xù)時間、發(fā)作間期等因素影響，還有待進一步深入研究。

參 考 文 獻

[1] 董樂丹，徐惠琴，邢曉玲，等.顳葉癲癇對前瞻性記憶影響[J].中華神經(jīng)科雜志，2012，45（4）：220-223.

[2] 錢若兵，傅先明，魏祥品，等.前顳葉和海馬切除治療難治性顳葉癲癇對認(rèn)知功能影響研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2008，7（12）：1255-1258.

[3] 錢若兵，傅先明，魏祥品，等.同步EEG-功能性MRI對顳葉癲癇致癇灶定位作用[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25（5）：321-324.

[4] 姚曉娟，毓青，楊二娟，等.顳葉癲癇患者執(zhí)行功能損害及其與P300相關(guān)性分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（7）：521-524.

[5] 王運韜.功能磁共振在顳葉癲癇認(rèn)知受損中研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（21）：3671-3673.

[6] 常時新，倪肖衛(wèi)，陳亮，等.MRI海馬結(jié)構(gòu)體積測量對顳葉癲癇診斷價值[C].//第十一次全國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)術(shù)研討會論文集.2010：264.

[7] Liacu，D.，Idy-Peretti，I.，Ducreux，D. et al.Diffusion tensor imaging tractography parameters of limbic system bundles in temporal lobe epilepsy patients[J].Journal of magnetic resonance imaging，2012，36（3）：561-568.

[8] 刁麗梅，陳子蓉，黃東紅，等.左側(cè)顳葉癲癇患者執(zhí)行功能損害與鉤束彌散張量成像參數(shù)相關(guān)性[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2013，39（8）：474-478.

[9] 張獻，鄭金甌.應(yīng)用磁共振及彌散張量成像技術(shù)對強直-陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)患者腦損害臨床研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013，30（4）：359-361.

[10] Cadotte， A.J.，Mareci， T.H.，DeMarse， T.B. et al.Temporal Lobe Epilepsy： Anatomical and Effective Connectivity[J].IEEE transactions on neural systems and rehabilitation engineering，2009，17（3）：214