王中興，周喜友，鄒建話，李麗華，黃麗清，張慧蓮，高水灣

(深圳市寶安婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東 深圳518133)

肺炎支原體感染患兒D-二聚體檢測(cè)與臨床意義

王中興，周喜友，鄒建話，李麗華，黃麗清，張慧蓮，高水灣

(深圳市寶安婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東 深圳518133)

目的 探討肺炎支原體感染患兒血漿D-二聚體含量在肺炎支原體感染過(guò)程中的變化及臨床意義。方法 將來(lái)自深圳市寶安婦幼保健院2012年7月至2014年3月住院期間的176例肺炎支原體感染患兒依其病程分為感染組(176例)和治愈組(60例)，同時(shí)選取70例正常兒童作為對(duì)照組，分別測(cè)定其血漿D-二聚體及血清肺炎支原體抗體，并對(duì)其進(jìn)行比較分析。結(jié)果 肺炎支原體感染組患兒血漿D-二聚體水平較治愈組和對(duì)照組顯著升高(t值分別為4.33和5.11，均P<0.05)、肺炎支原體感染期間(肺炎支原體抗體滴度水平在1:320及以上者53例，滴度在1:160者65例，滴度1:80的58例)不同抗體水平的患兒血漿D-二聚體水平均無(wú)明顯差異(t值分別為0.64、0.48和1.40，均P>0.05)。結(jié)論 肺炎支原體感染患兒體內(nèi)存在著凝血、纖溶活性的異常，D-二聚體水平在感染期明顯升高。

肺炎支原體；血漿D-二聚體；肺炎支原體抗體；兒童

肺炎支原體感染很高，而且一年四季均可發(fā)病，尤其是秋冬季節(jié)，是通過(guò)呼吸道傳染的病原體，肺炎支原體比細(xì)菌小，卻比病毒大，并可進(jìn)行自我繁殖，它是沒(méi)有細(xì)胞壁、不容易染色的最小原核生物[1]。肺炎支原體(mycoplasma pneuamoniae，MP)是兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的重要病原[2]，肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)大多表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎，近年大葉性肺炎呈明顯增多的趨勢(shì)。MP除侵犯呼吸系統(tǒng)外，幾乎可以累及全身每一個(gè)器官系統(tǒng)，一般癥狀較輕且通?？勺杂珖?yán)重MP感染除引起重癥肺炎外可伴有嚴(yán)重的肺外并發(fā)癥[3]。本文對(duì)176例肺炎支原體感染患兒血漿D-二聚體進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并與治愈后的60例和健康兒童70例的血漿D-二聚體水平進(jìn)行比較，為兒童肺炎支原體感染診斷和治療提供臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2012年7月至2014年3月在深圳市寶安婦幼保健院兒科住院的肺炎支原體感染患兒176例作為研究對(duì)象，其中肺炎支原體抗體檢測(cè)滴度水平在1:320及以上53例，滴度水平在1:160的65例，滴度水平1:80的58例，治愈后60例(其肺炎支原體感染患兒治療后滴度水平在1:40及以下的)，對(duì)照組70例(均為兒童健康體檢正常血標(biāo)本)。

1.2 病例分組

感染組176例：肺炎患兒符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)其它肝，腎及血液系統(tǒng)疾病，血清肺炎支原體抗體檢測(cè)滴度均在1:80及以上(其中抗體檢測(cè)滴度水平在1:320及以上53例，滴度在1:160的65例，滴度1:80的58例，治愈后60例)，X線胸片提示肺部感染。其中男102例，女74例。年齡在3個(gè)月18天～9歲2個(gè)月。

治愈組60例：肺炎支原體感染患兒經(jīng)過(guò)治療后，肺炎支原體抗體檢測(cè)滴度均在1:40及以下，X線胸片提示肺部紋理清晰。其中男41例，女19例。年齡4個(gè)月18天～9歲8個(gè)月。

對(duì)照組70例：體檢正常，近期無(wú)血液及肝，腎系統(tǒng)疾病。其中男32例，女38例。年齡2個(gè)月15天～7歲6個(gè)月。

1.3 方法

空腹靜脈采血，肺炎支原體抗體用速凝管采血3mL，D-二聚體用枸櫞酸鈉抗凝管采血1.8mL，3 000r/min離心15分鐘，分別分離出血清和血漿，4小時(shí)內(nèi)檢測(cè)血清中肺炎支原體抗體滴度，2小時(shí)內(nèi)檢測(cè)血漿中D-二聚體含量。肺炎支原體抗體采用富士株式會(huì)社(賽樂(lè)迪亞-麥可Ⅱ)肺炎支原體抗體檢測(cè)試劑盒，利用被動(dòng)凝集法檢測(cè)，滴度在1:80及以上者判斷為陽(yáng)性，滴度在1:40及以下者判斷為陰性。血漿D-二聚體利用透射免疫比濁法測(cè)定，所用儀器為法國(guó)STOGA公司生產(chǎn)的STA compact全自動(dòng)血凝分析儀。試劑和耗材均為原裝進(jìn)口。測(cè)試前后儀器運(yùn)行正常，質(zhì)控在控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 感染組、治愈組及對(duì)照組血漿D-二聚體水平比較

組別間進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)感染組(176例)與治愈組(60例)、感染組(176例)與對(duì)照組(70例)之間血漿D-二聚體水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為4.33和5.11，均P<0.05)，而治愈組(60例)與對(duì)照組(70例)之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.59，P>0.05)，見(jiàn)表1。

Table 1 Comparison of D-dimer levels among mycoplasma pneumoniae infection group, cure group and control group

2.2 支原體抗體滴度不同水平感染期、治愈期D-二聚體水平比較

感染組各組別間(包括≥1:320、1:160、1:80共3組)與治愈組(≤1：40 )比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為3.47、5.47和4.78，均P<0.05)，而感染組各組別間相互比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值分別為0.64、0.48和1.40，均P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同抗體水平感染者其D-二聚體水平比較

3 討論

3.1 兒童肺炎支原體感染的現(xiàn)狀

近年來(lái)，MP感染兒童呈現(xiàn)明顯上升的趨勢(shì)。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，MP感染呈自限性經(jīng)過(guò)。然而，近年來(lái)兒童MPP呈現(xiàn)發(fā)熱時(shí)間延長(zhǎng)和呼吸道癥狀加重，并發(fā)癥和肺外損害發(fā)生率有所增加，難治性和重癥MPP明顯增多的趨勢(shì)[4]，對(duì)其發(fā)病機(jī)制的更進(jìn)一步研究和病程中治療成了必然。有研究表明MP可通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生腫瘤壞死因子(TNF-α)和白介素(IL)-6、IL-8、IL-10等[5]，引起局部的血管炎或血栓性的血管閉塞，也可通過(guò)免疫調(diào)節(jié)，比如活化的補(bǔ)體和纖維蛋白D-二聚體等作用造成全身性的高凝狀態(tài)，最終出現(xiàn)血栓形成、血管閉塞[6]。在治療過(guò)程中，低齡化和具有典型的細(xì)菌或病毒合并感染是最顯著的危險(xiǎn)因素，而呼吸或心臟系統(tǒng)畸形和新生兒肺炎是額外的潛在危險(xiǎn)因素。所以肺炎支原體感染兒童的治療必須引起臨床的重視。

3.2 D-二聚體與肺炎支原體的關(guān)聯(lián)

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子ⅩⅢ交聯(lián)后再經(jīng)纖維蛋白溶解酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，來(lái)源于纖維蛋白溶解酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，是纖維蛋白溶解酶作用于交聯(lián)纖維蛋白并反映纖維蛋白溶解功能的特異性標(biāo)記物，多種疾病都會(huì)引起水平的升高，由于正常人此種降解產(chǎn)物甚微，而原發(fā)性纖維蛋白溶解D-二聚體水平并不增高，故D-二聚體水平的上升表明體內(nèi)存在繼發(fā)性纖維蛋白溶解過(guò)程，可作為血栓形成的明確標(biāo)志，直接反映體內(nèi)高凝狀態(tài)和溶栓活性，多種疾病都會(huì)引起D-二聚體水平的升高。此外，D-二聚體亦可作為監(jiān)測(cè)嚴(yán)重感染、急性腎損傷、腦病損傷、溶血性尿毒綜合征[7]以及白血病化療高凝狀態(tài)繼發(fā)纖溶活性增加的手段。報(bào)道顯示，重癥肺炎患兒機(jī)體可能處于缺氧狀態(tài)，在缺氧和內(nèi)毒素作用下，可激活炎癥細(xì)胞釋放細(xì)胞因子等多種炎癥遞質(zhì)，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而啟動(dòng)了內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，使血液黏稠度增高、微血栓形成等，進(jìn)而導(dǎo)致血漿D-二聚體水平增高[8]。還有研究表明，D-二聚體已成為在血栓疾病的診斷有用的指標(biāo)，它的血漿濃度對(duì)于靜脈血栓栓塞的評(píng)估具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值[9]。

3.3 血漿D-二聚體監(jiān)測(cè)可作為小兒支原體肺炎病情指標(biāo)

本研究通過(guò)檢測(cè)分析MP兒童感染過(guò)程中血漿D-二聚體水平變化，對(duì)MPP兒童血管內(nèi)皮損傷和血液凝血狀態(tài)作了進(jìn)一步探討。本研究中肺炎支原體感染患兒體內(nèi)血清肺炎支原體抗體滴度在1:80及以上時(shí)，血漿D-二聚體水平顯著高于治愈組和對(duì)照組，肺炎支原體感染期間不同抗體水平的患兒血漿D-二聚體水平無(wú)明顯差異(P>0.05)，也可以認(rèn)為在治療過(guò)程中，隨著肺炎支原體抗體滴度的下降，血漿D-二聚體水平下降并不明顯。其原因?yàn)榉窝字гw感染過(guò)程中，細(xì)菌毒素、缺氧以及52羥色胺、兒茶酚胺等炎性介質(zhì)的釋放，使肺循環(huán)發(fā)生障礙，血液呈高濃縮、高凝集、高粘稠狀態(tài)。此外細(xì)菌感染者血漿纖維蛋白原的轉(zhuǎn)換率加快，纖維蛋白原降解產(chǎn)物增高。肺炎支原體感染患兒體內(nèi)還會(huì)存在著臨床未注意到的凝血、纖溶活性異常。缺氧、酸中毒致肺微血管收縮、血液滯緩，可致微血栓形成。病原體毒素也可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，局部炎癥致多種炎性介質(zhì)及促凝物質(zhì)釋放，使血液呈高凝集、高濃縮、高粘稠狀態(tài)。李月翠等[10]統(tǒng)計(jì)過(guò)血漿D-二聚體在不同肺部疾病中均有不同程度繼發(fā)纖維蛋白溶解亢進(jìn)。因此，血漿D-二聚體監(jiān)測(cè)可作為小兒支原體肺炎病情指標(biāo)之一，并為臨床繼續(xù)使用抗炎藥物和肝素治療提供新的理論依據(jù)。

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[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：潘凱麗]

D-dimer testing and clinical significance of mycoplasma pneumoniae infected children

WAND Zhong-xing, ZHOU Xi-you, ZOU Jian-hua, LI Li-hua, HUANG Li-qing, ZHANG Hui-lian, GAO Shui-wan

(DepartmentofClinicalLaboratory,MaternalandChildHealthCareHospitalofBaoanDistrict,GuangdongShenzhen518133,China)

Objective To investigate the changes in infection period and significance of plasma D-dimer levels in mycoplasma pneumoniae infected children. Methods From July 2012 to March 2014 plasma D-dimer and mycoplasma pneumoniae antibodies in serum of 176 cases of mycoplasma pneumonia in infection group admitted in Maternal and Child Health Care Hospital of Baoan District, cure group (n=60) and control group (n=70) were measured, and comparison analysis was conducted. Results Mycoplasma pneumoniae infection group has significantly higher level of plasma D-dimer than the cure group and the control group (tvalue was 4.33 and 5.11, respectively, bothP<0.05). During the mycoplasma pneumoniae infection period there was no significant difference in D-dimer level among cases with different antibody levels (53 cases with titer of 1:320 or more, 65 cases with titer of 1:160, 58 cases with titer of 1:80) (tvalue was 0.64, 0.48 and 1.40, respectively, allP>0.05). Conclusion In vivo coagulation and fibrinolytic activity abnormalities exist in children with mycoplasma pneumoniae infection, and their D-dimer levels elevate significantly in infection period.

mycoplasma pneumoniae (MP); plasma D-dimer; mycoplasma pneumoniae antibody; children

2014-07-02

王中興(1979-)，男，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。

張慧蓮，副主任檢驗(yàn)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.066

R725.6

A

1673-5293(2015)02-0357-03