張巧儀 張建飛

鹽酸二甲雙胍對伴有胰島素抵抗的PCOS患者ER、AR、PR及整合素α ν、β3的表達的影響

張巧儀 張建飛

目的 探討鹽酸二甲雙胍對伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征(PCOS)患者雌激素受體(ER)、雄激素受體(AR)、孕激素受體(PR)及整合素α ν、β3的表達的影響。方法 50例伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者為觀察組, 另選同期50例伴有自發(fā)排卵的多囊卵巢綜合征的患者為對照組。觀察組患者采用口服鹽酸二甲雙胍進行治療, 對照組不服用任何藥物, 比較兩組患者ER、AR、PR及整合素α ν、β3的表達情況。結果 治療結束后, 觀察組患者排卵量均有明顯增多, 觀察組整合素α ν、β3的表達明顯高于對照組患者(P＜0.05)；觀察組ER、AR、PR明顯低于對照組(P＜0.05)。結論 鹽酸二甲雙胍能夠降低伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者的ER、雄AR、PR的表達, 同時提高整合素α ν、β3的表達, 對于伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者排卵具有誘導作用。

鹽酸二甲雙胍；胰島素抵抗；多囊卵巢綜合征；雌激素受體；雄激素受體；孕激素受體；整合素α ν、β3

多囊卵巢綜合征(PCOS)在臨床上是一種代謝與內分泌紊亂的綜合征, 其能夠導致糖代謝異常和生殖功能障礙, 主要臨床表現(xiàn)為長期不排卵或稀發(fā)排卵、卵巢毒囊性增大、高雄激素、高雄激素血癥、稀發(fā)、脫發(fā)、不孕、肥胖、多毛、糖或脂代謝異常等, 而且還常伴有胰島素抵抗［1］。目前, 二甲雙胍是臨床上比較常見的胰島素增敏劑, 其能在一定程度上降低肝葡萄糖的合成量, 對小腸吸收葡萄糖起到抑制作用,同時還能使肌肉等外周組織對胰島素的敏感性增強［2］。為了探討鹽酸二甲雙胍對伴有胰島素抵抗的PCOS患者ER、AR、PR及整合素α ν、β3的表達的影響, 本院特組織此次研究,并取得了一定的效果, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院首先將此次研究方案報送醫(yī)療道德委員會批準, 對所有參與此次研究的PCOS患者、醫(yī)生以及護理人員均簽署自愿書, 保證此次研究室所有參與者真實意愿的表現(xiàn)。

觀察組：選取2013年7月～2014年4月于本院接受治療的50例伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者, 年齡21～34歲, 平均年齡(29.72±1.45)歲, 不孕時間2～7年, 平均不孕時間(3.12±1.23)年。對照組：選取同時期于本院接受治療的50例伴有自發(fā)排卵的多囊卵巢綜合征的患者, 年齡20～34歲, 平均年齡(29.39±1.69)歲, 不孕時間2～7年, 平均不孕時間(3.33±0.89)年。兩組患者經過檢查, 確定符合2003年鹿特丹會議修訂的PCOS診斷標準, 并被確診為多囊卵巢綜合征。兩組年齡和不孕時間等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 觀察組采用口服鹽酸二甲雙胍進行治療, 服藥時間為月經后或撤退性出血2～5 d后, 3次/d, 500 mg/次, 飯后服用, 服藥時間為3個月。對照組不服用任何藥物［3］。

1.3 觀察指標 檢測兩組患者ER、AR、PR及整合素α ν、β3的表達情況［4］。嚴格按照免疫組化染色方法-SABC方法的操作步驟進行檢測ER、PR及整合素α ν、β3的表達情況采用乳腺癌切片進行檢測, 采用前列腺癌切片檢測AR, 并將其作為陽性對照［5］。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者整合素α ν、β3的表達情況比較 經過治療, 觀察組整合素α ν、β3的表達情況明顯升高, 整合素α ν腺體和間質分別為(2.31±0.32)、(1.52±0.27), 均明顯高于對照組(P＜0.05), 整合素β3腺體和間質表達也均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者整合素α ν、β3的表達情況比較( x-±s)

2.2 兩組患者ER、AR、PR比較 經治療, 觀察組患者腺體與間質ER、AR、PR的表達明顯低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者ER、AR、PR比較( x-±s)

3 討論

目前, PCOS并未完全確定, 據(jù)統(tǒng)計, 育齡女性中6%～7%患有該病, 其中一半以上均伴有不同程度的胰島素抵抗［6］?；颊呱彻δ苷系K主要表現(xiàn)為卵泡發(fā)育障礙, 主要表現(xiàn)為募集卵泡數(shù)量較多、卵泡選擇和優(yōu)勢化受阻, 卵泡發(fā)育停滯甚至不排卵［7］。卵泡早期生成異常及小卵泡過多與PCOS無排卵有重要關系［8］。

經過本次研究, 采用鹽酸二甲雙胍治療的觀察組患者整合素α ν、β3的表達明顯高于對照組患者(P＜0.05)。如表1所示, 觀察組腺體、間質整合素α ν分別為(2.31±0.32)、(1.52±0.27), 而對照組分別為(1.62±0.29)、(0.69±0.13)。觀察組腺體、間質整合素β3分別為(2.42±0.38)、(1.29±0.24), 對照組分別為(1.41±0.30)、(0.75±0.12)。觀察組腺體、間質整合素α ν、β3的表達幾乎接近于對照組的2倍。從表2看出, 觀察組在ER、AR、PR表達方面明顯降低, 觀察組ER腺體、間質分別為(0.83±0.12)、(0.71±0.10), AR腺體、間質表達分別為(0.72±0.17)、(0.74±0.11), PR腺體、間質表達為(0.91±0.18)、(1.92±0.28), 明顯低于未服用任何藥物的對照組患者(P＜0.05)。因此, 本次研究表明, 鹽酸二甲雙胍對于伴有胰島素抵抗的PCOS患者排卵具有誘導作用, 能夠降低伴有胰島素抵抗的PCOS患者的ER、AR、PR的表達, 同時提高整合素α ν、β3的表達。

綜上所述, 鹽酸二甲雙胍治療伴有胰島素抵抗的PCOS患者在本次研究中取得了不錯的效果, 建議在以后的臨床治療上, 可以在一定程度上予以推廣應用［9］。

［1］ 林丹, 郭遂群, 趙麗琴, 等.鹽酸二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者排卵及子宮內膜容受性的影響.海南醫(yī)學院學報, 2014, 4(3):528-530.

［2］ 葉飛雪.鹽酸二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征對排卵和子宮內膜容受性的影響.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志, 2014, 6(5):36-38.

［3］ 欒會娟, 陳媛.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的臨床研究.現(xiàn)代藥物與臨床, 2014, 9(2):1003-1006.

［4］ 劉琰.二甲雙胍在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的作用.吉林醫(yī)學, 2013, 7(8):1271-1272.

［5］ 張君莉, 黃曉燕.二甲雙胍治療26例胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征的臨床研究.中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2013, 51(3):74-75, 78.

［6］ 留永梅.復方環(huán)丙孕酮聯(lián)合鹽酸二甲雙胍和馬來酸羅格列酮治療多囊卵巢綜合征的療效比較.海峽藥學, 2012, 24(5):69-71.

［7］ 甄小文, 吳綺霞, 馮滿歡.羅格列酮和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床研究.中國婦幼保健, 2012, 18(3):2859-2862.

［8］ 李雅琪, 彭俊, 張瑜, 等.達因-35及二甲雙胍預處理對肥胖型多囊卵巢綜合征促排卵治療的影響.疑難病雜志, 2012, 9(2):684-686.

［9］ 陳燕玲.兩種方案治療合并胰島素抵抗多囊卵巢綜合征患者的療效研究.中國醫(yī)藥指南, 2012, 21(5):193-194.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.16.105

2014-12-22］

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