周鴻堂　陳潔

【摘 要】 目的：通過調(diào)查昆明市第三人民醫(yī)院肝病藥物的應(yīng)用情況及趨勢(shì)，了解我院肝病藥物應(yīng)用情況。方法：對(duì)我院2012～2013年肝病藥物的總銷售金額、各類肝病藥物銷售構(gòu)成比以及用藥頻度（DDDs）、日用藥金額（DDDc）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果：我院肝病藥物的總銷售金額呈逐年上升趨勢(shì)，2012年肝病藥物金額占全院藥品總金額36.4%，2013年肝病藥物金額占全院藥品總金額40.09%，增長(zhǎng)率為10.14%；各類肝病藥物中，保肝藥物每年所占比例均為第一；其次是免疫調(diào)節(jié)類藥物所占比例較大；每年用藥頻度較大的藥物為還原型谷胱甘肽、胸腺五肽、多烯磷脂酰膽堿和五酯膠囊等。結(jié)論：我院肝病藥物以保肝藥物和免疫調(diào)節(jié)類所占構(gòu)成比較大，明顯存在免疫調(diào)節(jié)類藥物濫用現(xiàn)象，臨床科室須引起重視，臨床藥師需定時(shí)對(duì)保肝藥物進(jìn)行專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)，共同促進(jìn)安全、合理、經(jīng)濟(jì)應(yīng)用保肝藥物。

【關(guān)鍵詞】 保肝藥物；用藥頻度；日用藥金額

【中圖分類號(hào)】R197.323 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2015）07-0122-03

肝臟是人體新陳代謝和解毒的重要器官，其解毒功能主要依靠肝細(xì)胞的各種合成酶和解毒酶完成。由于人民生活水平的不斷提高，生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變及遺傳因素的影響，我國(guó)肝病的發(fā)生率一直居高不下[1-2]。病毒性肝炎是一種常見傳染病， 嚴(yán)重危害人類健康。我院是以傳染病為中心的綜合醫(yī)院，隨著肝病患者的增加，客觀評(píng)估我院肝病藥物的使用情況，探討臨床用藥的特點(diǎn)和趨勢(shì)也就尤為必要，故對(duì)我院2012～2013年應(yīng)用的肝病藥物進(jìn)行調(diào)查分析，以了解我院該類藥物應(yīng)用情況，為臨床合理用藥與規(guī)范管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 采用我院醫(yī)院網(wǎng)絡(luò)信息數(shù)據(jù)庫(kù)，提取2012～2013年肝病藥物的出庫(kù)數(shù)據(jù)，包括藥物劑型、藥品名稱、規(guī)格、用藥數(shù)量和銷售金額等。

1.2 方法 采用金額排序和數(shù)量排序方法，統(tǒng)計(jì)2012年～2013年我院藥品出庫(kù)的肝病藥物銷售金額和銷售數(shù)量，進(jìn)行類別金額匯總和數(shù)量匯總，然后 單個(gè)排序，得到各類藥品金額和數(shù)量分配比和單個(gè)藥品金額級(jí)數(shù)量排序結(jié)果，采用限定日劑量（DDD）和日用藥金額（DDC）方法，利用藥品銷售金額、銷售數(shù)量、DDDs、DDDc等指標(biāo)，對(duì)其進(jìn)行排序和分析。DDD值參照《中國(guó)藥典·臨床用藥須知》（2015年版）、《新編藥物學(xué)》（第17版）、《國(guó)家基本藥物臨床應(yīng)用指南》及藥品說明書規(guī)定的成人平均日劑量綜合確定。DDDs反映某藥的使用頻率及臨床應(yīng)用情況，值越大，表明該藥的使用頻率越高，患者臨床應(yīng)用此藥的傾向性越大。日用藥金額（DDC）=藥品消耗總金額/DDDs，表示患者應(yīng)用該藥的平均日費(fèi)用，DDC越大，說明患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。

2 結(jié)果

2.1 肝病藥物銷售金額占全院藥品銷售金額比例 2012-2013年，我院藥品銷售總金額及肝病藥物銷售總金額呈上升趨勢(shì)，2012年肝病藥物占全院藥品總銷售金額的36.40%，2013年占全院藥品總銷售金額的40.09%，增長(zhǎng)率為10.14%。詳見表1。

2.2 2012-2013年各類肝病藥物用藥總金額及其構(gòu)成比 2012及2013年，均以保肝類藥物用藥金額最高，其構(gòu)成比占53.40%和50.69%，其次是免疫調(diào)節(jié)類藥物，構(gòu)成比占36.65%和41.39%；抗病毒類藥物金額及構(gòu)成比最低，占比9.945%和7.92%。 見表2。

2.3 2012～2013年各類保肝藥物的用藥金額及其構(gòu)成比 各類保肝藥物中，2012年及2013年均以促肝細(xì)胞再生類和解毒類用藥金額最高，其構(gòu)成比較大，2012年及2013年，促肝細(xì)胞再生類構(gòu)成比分別為33.05%和32.56%，解毒類藥物構(gòu)成比分別為31.44%和31.38。見表3。

2.4 2012～2013年保肝藥物及免疫調(diào)節(jié)藥物前20名DDDs及DDDc排序 2012年及2013年，抗病毒藥物均主要以口服替比夫定、恩替卡韋、拉米夫定及阿德福韋酯片為主，其次是注射用干擾素，以重組人干擾素α-1b和α-2b為主。保肝藥物和免疫調(diào)節(jié)藥物使用量較之抗病毒藥物占比較大，注射劑兩年均以多烯磷脂酰膽堿和還原型谷胱甘肽用藥頻度較大，口服藥物較注射劑更常用，且在用藥頻度上，兩年稍有不同。見表4。

3 討論

從表1可以看出，我院保肝藥物隨總藥品銷售金額增加，該類藥物也在逐年增長(zhǎng)，2012～2013年肝病藥物使用總金額年增長(zhǎng)率分別為36.40%和40.09%，可看出肝病藥物在我院的藥品消耗中占有重要地位。從我院肝病藥物增長(zhǎng)趨勢(shì)來(lái)看，目前我省肝損害的發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)。

我院應(yīng)用的肝病藥物主要有抗病毒類、保肝類和免疫調(diào)節(jié)類，2012及2013年，均以保肝類藥物用藥金額最高，其構(gòu)成比占53.40%和50.69%，其次是免疫調(diào)節(jié)類藥物，構(gòu)成比占36.65%和41.39%；抗病毒類藥物金額及構(gòu)成比最低，占比9.945%和7.92%。我國(guó)是乙型肝炎病毒（hepatitis Bvim，HBV）感染高流行區(qū)，約有HBV攜帶者9300萬(wàn)，其中慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者約2000萬(wàn)[3]。慢性乙型肝炎病毒（HBV）不斷復(fù)制是導(dǎo)致乙型肝炎病情遷延、進(jìn)展的首要因素，而使用核苷類似物抗病毒治療是乙型肝炎患者最重要、最有效的治療措施。重型肝炎多由肝炎病毒，尤其是HBV所致（約占70%）[4]。我院肝病患者中，以慢性病毒性肝炎乙型、慢性病毒性肝炎丙型最常見，抗病毒治療是病毒性肝炎抗炎保肝的基礎(chǔ)?？共《局委熆蓽p輕肝細(xì)胞炎癥、改善肝功能、糾正失代償、提高生存率、延緩病程進(jìn)展?？共《舅幬飿?gòu)成比較之后兩類藥物構(gòu)成比小，說明保肝類藥物和免疫調(diào)節(jié)類藥物存在有不合理應(yīng)用甚至濫用現(xiàn)象。

保肝藥主要包括促進(jìn)能量代謝類、解毒類、促肝細(xì)胞再生、利膽類和抗炎類，構(gòu)成比較大的是解毒類和促肝細(xì)胞再生類，分別為2012年31.44%、34.05%，2013年31.38、32.56%。解毒類以還原型谷胱甘肽選擇性最大。還原型谷胱甘肽是人類細(xì)胞中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)，并能促進(jìn)糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，并能影響細(xì)胞代謝，減少氧應(yīng)激損害及脂質(zhì)過氧化誘致肝纖維化，具有保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞功能恢復(fù)的作用，不僅能改善酒精性肝病患者的肝功能，緩解臨床癥狀，還具有抗肝纖維化作用。有研究顯示[5]，在抗結(jié)核治療的同時(shí)加用還原型谷胱甘肽以保肝治療，可顯著降低藥物性肝損害的發(fā)生率。

促肝細(xì)胞再生類以多烯磷脂酰膽堿選擇性最大，多烯磷脂酰膽堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致，主要進(jìn)人肝細(xì)胞，并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，可使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常，調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡，促進(jìn)肝組織再生，將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式，對(duì)抗多種肝損傷[6]。

抗炎類較多選擇復(fù)方甘草酸單銨。聶燕[7]對(duì)異甘草酸鎂注射液和復(fù)方甘草酸單銨注射液治療重癥肝炎療效進(jìn)行比較， 異甘草酸鎂組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）明顯低于復(fù)方甘草酸苷組（P<0.05）；異甘草酸鎂組患者治療后凝血酶原時(shí)間（PT）指標(biāo)有明顯改善（P<0.05）。說明異甘草酸鎂注射液在改善肝功能和凝血功能方面優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷。我院異甘草酸鎂用藥頻度相對(duì)于復(fù)方甘草酸苷較低。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)對(duì)異甘草酸鎂的藥理和臨床研究顯示其具有良好的抗炎保肝、延緩肝纖維化等藥理作用比，特別是在治療慢性乙型肝炎方面具有良好療效[8]。

濫用保肝藥不僅會(huì)增加肝臟的負(fù)擔(dān)，同時(shí)，一些保肝藥長(zhǎng)期在體內(nèi)蓄積，還會(huì)對(duì)肝臟造成損害。長(zhǎng)期濫用保肝藥還會(huì)增加患者對(duì)藥物的依賴?yán)?，進(jìn)而干擾肝病的治療[1]。

2012～2013年，用藥頻度較高的藥物，以口服藥物較多見，抗病毒藥物均主要以口服替比夫定、恩替卡韋、拉米夫定及阿德福韋酯片為主，保肝藥物以五酯膠囊、復(fù)方鱉甲軟肝片、當(dāng)飛利肝寧和葡醛內(nèi)酯使用頻度較高，葡醛內(nèi)酯片和護(hù)肝寧片日均費(fèi)用較低。注射劑以還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、胸腺五肽、薄芝糖肽和復(fù)方甘草酸單銨用藥頻度較高。相對(duì)而言，還原型谷胱甘肽注射液日均費(fèi)用較低，乙酰谷酰胺和門冬氨酸鳥氨酸日均費(fèi)用較高。

4 結(jié)論

從調(diào)查結(jié)果及分析討論來(lái)看，我院保肝藥物及免疫調(diào)節(jié)類藥物所占構(gòu)成比較大，存在明顯的濫用現(xiàn)象，臨床科室須引起重視，臨床藥師需定時(shí)對(duì)保肝藥物進(jìn)行專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)，共同促進(jìn)安全、合理、經(jīng)濟(jì)應(yīng)用保肝藥物。保肝藥的使用并不是越多越好，藥物本身也會(huì)加重肝臟的負(fù)擔(dān)。肝臟是代謝器官，任何藥物的藥性反應(yīng)和毒性反應(yīng)都要經(jīng)過肝臟進(jìn)行分解和代謝。過多使用藥物勢(shì)必會(huì)給已經(jīng) 受損的肝臟增加新的負(fù)擔(dān)，引起肝臟的損害[1]。合理使用保肝藥應(yīng)該是針對(duì)病情，因人而異。簡(jiǎn)練精當(dāng)，恰到好處，并充分認(rèn)識(shí)保肝藥的不同特點(diǎn)，依據(jù)患者的不同個(gè)體，不同病情，合理選擇保肝藥物，且最好一次不超過3種，同一類型藥物不重復(fù)應(yīng)用。掌握正確使用方法，正確劑量，適當(dāng)療程，真正保證合理應(yīng)用保肝藥[9]。

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（收稿日期：2015.03.10）