路艷

【摘 要】 目的：調(diào)查HIV/AIDS患者血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖抗原CA19-9、糖抗原CA72-4的變化趨勢，了解其在HIV/AIDS患者的病情進展及療效觀察中的應(yīng)用價值，探討HIV感染與腫瘤發(fā)生的關(guān)系。方法：采用電化學(xué)發(fā)光的分析方法分別對275例HIV/AIDS患者和90例健康對照進行血清CEA、AFP、CA19-9、CA72-4濃度檢測，并對陽性率進行比較分析。結(jié)果：275例HIV/AIDS患者CEA、CA19-9、CA72-4陽性率分別為19.64%、32%、20.09%，與健康對照組陽性率1.11%、2.22%、2.22%相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；HIV/AIDS組AFP陽性率為4%，與健康對照組陽性率（0%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。275例HRV/AIDS患者中，CD4+T淋巴細胞數(shù)<200個/μl組及200～350個/μl組CEA、CA19-9、CA72-4陽性率顯著高于CD4+T淋巴細胞數(shù)>350個/μl組。三組的AFP陽性率比較無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：血清CEA、CA19-9、CA72-4水平監(jiān)測對HIV/AIDS患者的病情診斷及療效觀察有較好的臨床應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 HIV/AIDS；CEA；AFP；CA19-9；CA72-4

【中圖分類號】R446.11 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）07-0109-02

目前癌癥在我國發(fā)病率日趨升高，腫瘤標志物已經(jīng)廣泛地運用于惡性腫瘤的輔助診斷及治療監(jiān)測中。但目前關(guān)于HIV/AIDS患者血清腫瘤標志物的研究報道較少。有研究證實[1]，HIV進入人體后感染CD4+T淋巴細胞并大量復(fù)制，使CD4+T淋巴細胞進行性減少，導(dǎo)致感染者免疫功能嚴重低下直至完全喪失。HIV感染者發(fā)展成AIDS 時，由于患者免疫功能缺陷，體內(nèi)一些突變細胞增殖并產(chǎn)生有惡性表型的瘤細胞，最后以繼發(fā)性惡性腫瘤作為HIV/AIDS患者的重要臨床表現(xiàn)之一。本文對275例HIV/AIDS 患者CEA、AFP、CA19-9、CA72-4四項腫瘤標記物指標與90例正常健康對照進行比對，同時比較了不同CD4+T淋巴細胞水平的HIV/AIDS患者腫瘤標記物的變化。

1 資料與方法

1.1 HIV/AIDS試驗組 本次研究的275例對象選自吉林市人民醫(yī)院、北華大學(xué)附屬醫(yī)院、吉林鐵路中心醫(yī)院等，在2012年1月至2014年1月前來診治的患者，其中男187例，女88例，年齡11～85歲，平均年齡（44.4±12.8）歲。患者經(jīng)以上醫(yī)院HIV確證，實驗室采用免疫印跡法（WB）確證，所有患者符合HIV/AIDS診斷標準[2]。并根據(jù)患者CD4+T淋巴細胞數(shù)水平分為CD4+T淋巴細胞>350個/μl、200～350個/μl和<200 個/μl三個試驗組。

1. 2 健康對照組 選取同期健康體檢者90例，男45例，女45例，年齡10～75歲，平均（45.3±14.8）歲，均無腫瘤相關(guān)疾病發(fā)生。對照組在年齡、性別構(gòu)成比方面與試驗組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。

1.3 試劑與儀器 CA19-9、CA72-4檢測使用羅氏Cobase411電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑。CD4+T淋巴細胞檢測使用美國BD公司FACSCalibur流式細胞儀及配套的熒光標記單克隆抗體試劑盒（CD3/CD4/CD8/CD45）。

1.4 標本采集 采用真空促凝采血管抽取靜脈血5ml，分離血清后檢測CEA、AFP、CA19-9、CA72-4；CD4+T淋巴細胞檢測則采集EDTA-K3抗凝全血2ml進行檢測。

1.5 陽性判斷標準 CEA、AFP、CA19-9、CA72-4生物學(xué)參考區(qū)間分別為：CEA（0～6.5ng/ml）、AFP（0～20ng/ml）、CA19～9（0～39U/ml）、CA72～4（0～6.9U/ml），高于生物學(xué)參考區(qū)間即為檢出陽性。

1. 6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0軟件對所得到數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用t檢驗，陽性率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HIV/AIDS組與健康對照組陽性率比較 CEA、AFP、CA19-9、CA72-4陽性率比較 HIV/AIDS組CEA、CA19-9、CA72-4陽性率分別為19. 64%、 32%、 29.09%，與健康對照組陽性率1.11%、2.22%、2.22%相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；HIV/AIDS組AFP陽性率為4%，與健康對照組陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05 ）。見表1。

2.2 不同CD4+T淋巴細胞水平比較 CD4+T淋巴細胞數(shù)<200/μl組CEA、CA19-9、CA72-4陽性率明顯高于CD4+T淋巴細胞數(shù)>350個/μl組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組AFP陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。CD4+T淋巴細胞數(shù)200～350個/μl組CEA、CA19-9、CA72-4陽性率也高于CD4+T淋巴細胞數(shù)>350個/μl組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組的AFP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。而CD4+T淋巴細胞數(shù)200～350個/μl組與<200μl組比較，僅CA72-4陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.01），CEA、AFP、CA19-9陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05） 見表2。

3 討論

腫瘤標志物是在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或是由機體對腫瘤細胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。CEA最初發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，是一結(jié)構(gòu)復(fù)雜的可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺及肝臟，出生后明顯降低。腎腸道惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤患者的CEA水平會升高。但是在肝硬化、肺氣腫、直腸息肉、良性乳腺疾病、潰瘍性結(jié)腸炎等良性疾病中也有不同程度的升高。AFP是一種含4%碳水化合物單鏈糖蛋白，主要由胚胎肝臟、卵黃囊和胃腸上皮細胞產(chǎn)生。原發(fā)性肝細胞癌、胚胎性腫瘤及部分肝外腫瘤ATP水平明顯升高，但是在其他疾病如酒精性肝炎、肝硬化、急性病毒性肝炎、慢性活動性肝炎等，AFP水平也可呈中低水平和暫時性的升高[3]。CA19-9是由抗人結(jié)腸癌細胞株抗體116NS19.9識別的高分子糖蛋白，主要由唾液糖脂和唾液糖蛋白組成。免疫組織學(xué)證明，正常人唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃膽管和膽囊、支氣管的上皮細胞存在微量CA19-9，在一些胃腸道及肝的良性疾病和感染性疾病如膽管炎、胰腺炎、阻塞性黃疸等CA19-9水平也有不同程度的升高，而在癌組織中如胰腺、膽道系統(tǒng)及消化系統(tǒng)的腺癌等則大量存在[4]。CA72-4是由cc49和B72.3兩株單抗識別的一種血清中黏蛋白樣腫瘤相關(guān)糖蛋白。CA72-4對胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小細胞肺癌具有相對較高的敏感性和特異性，對膽道系統(tǒng)腫瘤、結(jié)直腸癌和胰腺癌等亦有一定的敏感性[3]。

本組數(shù)據(jù)顯示，HIV/AIDS試驗組CEA、CA19-9、CA72-4陽性率顯著高于健康對照組。其主要原因為HIV感染人體后廣泛侵入免疫系統(tǒng)，使得T淋巴細胞、B淋巴細胞、NK細胞整體減少，其中以T淋巴細胞減少尤為顯著，CD4+/CD8+比值明顯降低，提示機體的免疫功能嚴重受損，為各種機會性感染和腫瘤的迅速生長、轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了條件。而HIV/AIDS組AFP陽性率與健康對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與AFP較其他三項腫瘤標志物而言器官特異性較強有關(guān)。比較不同水平CD4+T淋巴細胞數(shù)的CEA、AFP、CA19-9、CA72-4陽性率，CD4+T淋巴細胞數(shù)<200個/μl組及CD4+T淋巴細胞數(shù)200～350個/μl組CEA、CA19-9、CA72-4陽性率明顯高于CD4+T淋巴細胞數(shù)>350個/μl組，CD4+T淋巴細胞數(shù)200～350個/μl組與<200個/μl組比較，僅CA72-4陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而不同CD4+T淋巴細胞數(shù)水平的AFP陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。HIV感染者的CD4+T淋巴細胞數(shù)水平與病程進展及預(yù)后密切關(guān)系，對HIV感染者的疾病分期、抗病毒治療方案的制定及機會性感染的預(yù)防等起著至關(guān)重要的作用。馬慧群等研究發(fā)現(xiàn)[5]惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機體的免疫狀態(tài)直接相關(guān)。HIV感染可以誘發(fā)多種腫瘤，目前已確認T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫在腫瘤免疫中起主要作用，而HIV陽性的惡性腫瘤患者的T淋巴細胞整體減少，CD4+/CD8+比值降低，提示機體的免疫功能進一步受損，為腫瘤迅速生長、轉(zhuǎn)移、繼發(fā)感染創(chuàng)造條件。

綜上所述，HIV/AIDS患者應(yīng)加強血清CEA、CA19-9、CA72-4水平的監(jiān)測，并積極抗病毒治療，減少機會性感染及腫瘤的發(fā)生，以降低并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率。

參考文獻

[1]林云，顧思平，吳世林，等.人類免疫缺陷病毒感染者血清唾液酸、β2-微球蛋白和鐵蛋白的檢測.中國醫(yī)師雜志，2012，3（2）：143-144.

[2]張福杰.國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012 ： 15-18.

[3]葉應(yīng)嫵，王毓三.全國臨床檢驗操作規(guī)程[M].3版.南京：東南大學(xué)出版社，2010：689-700.

[4] 曹紅梅，唐鈞.血清CA19-9在消化道疾病中的臨床意義[J]，放射免疫雜志，2011， 18 （ 1 ） ： 67-69.

[5]馬慧群，田中偉，馮捷，等.普樂康對HIV/AIDS患者細胞免疫功能的影響[J].西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2004，25（6）：608.

（收稿日期：2015.01.06）