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        加味溫膽湯聯(lián)合氨氯地平片對(duì)痰濕體質(zhì)高血壓患者體質(zhì)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響

        2015-05-30 10:48:04路志術(shù)曾江琴余芳孫勤國(guó)
        關(guān)鍵詞:血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子高血壓病

        路志術(shù) 曾江琴 余芳 孫勤國(guó)

        摘要:目的 觀察加味溫膽湯結(jié)合氨氯地平片治療痰濕體質(zhì)高血壓患者臨床療效及其對(duì)患者體質(zhì)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的影響。方法 將126例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各63例,治療組予加味溫膽湯結(jié)合氨氯地平片,對(duì)照組僅予氨氯地平片,療程均為12周。觀察2組患者治療前后血壓、中醫(yī)痰濕質(zhì)評(píng)分及血清VEGF水平,比較2組降壓療效。結(jié)果 治療組治療后中醫(yī)痰濕質(zhì)評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.01),對(duì)照組中醫(yī)痰濕質(zhì)評(píng)分與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01);2組治療后收縮壓、舒張壓、血清 VEGF水平較治療前均明顯下降(P<0.01),治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);治療組、對(duì)照組降壓總有效率分別為92.1%(58/63)、76.2%(48/63),2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 加味溫膽湯結(jié)合氨氯地平片可明顯改善痰濕體質(zhì)高血壓患者的偏頗體質(zhì),降低血清VEGF水平,改善血管內(nèi)皮功能,降壓療效顯著。

        關(guān)鍵詞:高血壓??;加味溫膽湯;痰濕體質(zhì);血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

        DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2015.07.010中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說(shuō)認(rèn)為,體質(zhì)是人體生命過(guò)程中在先天稟賦和后天生活環(huán)境影響基礎(chǔ)上形成的,在形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理機(jī)能和心理狀態(tài)方面相對(duì)穩(wěn)定的個(gè)體固有特質(zhì)[1]。不同體質(zhì)的人對(duì)不同病邪具有易感性,在疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中,體質(zhì)類型決定了病邪的從化,從而也決定了病證的不同類型。痰濕質(zhì)是原發(fā)性高血壓的主要體質(zhì)影響因素[2],痰濕質(zhì)高血壓患者比其他體質(zhì)類型的高血壓患者心血管危險(xiǎn)因素更高,進(jìn)行早期綜合干預(yù)更為重要[3]。原發(fā)性高血壓患者靶器官損害、并發(fā)癥的發(fā)生與體質(zhì)相關(guān),辨識(shí)體質(zhì)并加以干預(yù)是防治高血壓的重要方法[4]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是維持血管內(nèi)皮細(xì)胞存活的主要因子,是評(píng)估高血壓病情的重要指標(biāo)[5],內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙與高血壓的發(fā)病過(guò)程密切相關(guān)。調(diào)理痰濕體質(zhì)高血壓患者體質(zhì)偏頗,改善血管內(nèi)皮功能,對(duì)防治高血壓、保護(hù)靶器官、預(yù)防心腦血管事件發(fā)生有重要意義。筆者運(yùn)用加味溫膽湯結(jié)合氨氯地平片治療痰濕體質(zhì)高血壓患者,觀察其臨床療效及對(duì)患者體質(zhì)、血清VEGF水平的影響。

        1 臨床資料

        1.1 一般資料

        126例患者均為2012年2月-2014年3月武漢市武昌區(qū)首義路街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(武漢市第三醫(yī)院醫(yī)聯(lián)體醫(yī)院)就診的痰濕體質(zhì)高血壓患者。按就診順序查隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>O.05),具有可比性,見表1。

        表1 2組高血壓患者一般資料比較

        組別 性別(例) 年齡 病程 高血壓分級(jí)(例)

        男 女 (—x±s,歲)

        (—x±s,年)

        1級(jí) 2級(jí) 3級(jí)

        治療組 32 31 59.73±11.59 6.32±3.36 27 21 15

        對(duì)照組 33 30 58.16±10.97 6.51±2.93 26 23 14

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        參照《中國(guó)高血壓防治指南(2005年修訂版)》[6]擬定診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):成人未服用降壓藥且排除明確基礎(chǔ)疾病,2次以上非同日測(cè)量,收縮壓≥140 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg。

        1.3 中醫(yī)體質(zhì)評(píng)分與判定

        根據(jù)中醫(yī)體質(zhì)量表[7]中各亞量表轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)判定患者體質(zhì)類型。轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)由原始分?jǐn)?shù)換算得出,轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)=[(原始分?jǐn)?shù)-條目數(shù))÷(條目數(shù)×4)]×100,轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)為0~100分,原始分?jǐn)?shù)=各亞量表?xiàng)l目分?jǐn)?shù)之和。平和質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥60分且其他8種體質(zhì)轉(zhuǎn)化分均<40分,則判定為平和質(zhì);若痰濕質(zhì)的轉(zhuǎn)化分≥40分,則判定為痰濕體質(zhì)[8]。

        1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

        ①符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),高血壓分級(jí)為1~3級(jí);②體質(zhì)分類判定屬痰濕質(zhì);③年齡18~75歲;④對(duì)治療方案知情并簽署知情同意書。

        1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

        ①繼發(fā)性高血壓,合并高血壓危象、高血壓腦病者;②合并嚴(yán)重心血管、血液系統(tǒng)疾病及肝、腎功能異常者;③依從性差者。

        1.6 中止標(biāo)準(zhǔn)

        治療期間病情持續(xù)惡化,不適合本方案或可能發(fā)生危險(xiǎn)心血管事件,醫(yī)生判斷應(yīng)停止本方案者。

        1.7 研究倫理及患者權(quán)益保障

        本研究經(jīng)武漢市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。本研究所用氨氯地平片是目前的一線降壓用藥,中藥組方均為臨床常用中草藥,最大限度保障了患者的利益。患者自愿參加,有關(guān)信息資料保密。

        2 方法

        2.1 治療方法

        治療組給予口服馬來(lái)酸氨氯地平片(江蘇萬(wàn)高藥業(yè)有限公司,批號(hào)1112161,5 mg/片),1片/次,1次/d,連續(xù)服用12周;同時(shí)口服加味溫膽湯(蒼術(shù)10 g,法半夏10 g,茯苓10 g,白術(shù)10 g,陳皮10 g,枳殼10 g,竹茹6 g,山楂10 g,甘草3 g),每日1劑,水煎服,連服12周。治療期間忌食肥甘辛辣厚味。如規(guī)律按規(guī)定劑量服藥,血壓仍然未能達(dá)標(biāo)者,根據(jù)病情加用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類、利尿劑等口服降壓藥。

        對(duì)照組在治療組基礎(chǔ)上減用加味溫膽湯,其余與治療組相一致。

        2.2 觀察指標(biāo)

        2.2.1 中醫(yī)體質(zhì)評(píng)分 受試患者在中醫(yī)主治醫(yī)師協(xié)助下填寫中醫(yī)體質(zhì)量表[7],要求受試者根據(jù)治療前及治療后的實(shí)際情況或感覺進(jìn)行選擇。

        2.2.2 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血,用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清VEGF水平,按試劑盒(武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司)說(shuō)明書嚴(yán)格操作。

        2.2.3 血壓 采用標(biāo)準(zhǔn)水銀汞柱血壓計(jì),測(cè)量患者安靜休息15 min后收縮壓和舒張壓,取3次測(cè)量的均值,治療期間每周測(cè)量2次血壓。

        2.2.4 安全性指標(biāo) 每位患者均于治療前后檢測(cè)血、尿、大便常規(guī)及肝、腎功能,心電圖。

        2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

        參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]判定降壓療效。顯效:舒張壓下降≥10 mm Hg,并達(dá)到正常范圍,或者舒張壓下降≥20 mm Hg;有效:舒張壓下降<10 mm Hg,并達(dá)到正常范圍,或下降10~19 mm Hg;無(wú)效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

        2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以 —x±s表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        3 結(jié)果

        3.1 2組治療前后中醫(yī)痰濕體質(zhì)評(píng)分比較

        治療組治療后中醫(yī)痰濕質(zhì)評(píng)分明顯下降(P<0.01),對(duì)照組治療后中醫(yī)痰濕質(zhì)評(píng)分也有所降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>O.05),治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

        表2 2組高血壓患者治療前后中醫(yī)痰濕質(zhì)評(píng)分比較(—x±s,分)

        組別 例數(shù) 治療前 治療后

        治療組 63 53.62±4.76 37.29±2.73**

        對(duì)照組 63 52.73±4.87 51.36±5.12

        t值 1.037 19.25

        P值 >O.05 <0.01

        注:與本組治療前比較,**P<0.01(下同)

        3.2 2組治療前后血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較

        2組治療后血清VEGF水平均明顯下降(P<0.01),治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

        表3 2組高血壓患者治療前后血清VEGF水平比較(—x±s,ng/L)

        組別 例數(shù) 治療前 治療后

        治療組 63 107.3±12.9 69.2±7.8**

        對(duì)照組 63 105.9±12.3 77.3±9.1**

        t值 0.623 5.364

        P值 >O.05 <0.05

        3.3 2組治療前后血壓比較

        2組治療后血壓均明顯下降(P<0.01),治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

        表4 2組高血壓患者治療前后血壓比較(—x±s,mm Hg)

        組別 例數(shù) 收縮壓 舒張壓

        治療前 治療后 治療前 治療后

        治療組 63 165.7±12.3 128.7±5.7** 102.3±4.9 88.3±3.9**

        對(duì)照組 63 163.2±11.6 133.7±6.3** 100.7±5.2 93.4±4.3**

        t值 1.17 4.67 1.56 6.97

        P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        3.4 2組降壓療效比較

        治療組降壓總有效率為92.1.%,對(duì)照組為76.2%,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.94,P<0.05),見表5。

        表5 2組高血壓患者降壓療效比較[例(%)]

        組別 例數(shù) 顯效 有效 無(wú)效 總有效

        治療組 63 34(54.0) 24(38.1) 5( 7.9) 58(92.1)

        對(duì)照組 63 23(36.5) 25(39.7) 15(23.8) 48(76.2)

        3.5 安全性評(píng)價(jià)

        2組患者治療前后血、尿、大便常規(guī),心電圖及肝、腎功能監(jiān)測(cè)均無(wú)異常變化。治療組出現(xiàn)1例輕度惡心、1例面部潮紅,對(duì)照組出現(xiàn)2例面部潮紅,經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀緩解。2組安全性比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>O.05)。

        4 討論

        痰濕體質(zhì)是由先天遺傳或后天過(guò)食肥甘引起的體內(nèi)痰濕停聚、以黏滯重濁為主要特征的體質(zhì)狀態(tài)。中醫(yī)理論認(rèn)為,高血壓的病機(jī)特點(diǎn)是陰陽(yáng)失調(diào),痰濕阻絡(luò),痰與瘀結(jié),病情遷延,久病入絡(luò)。痰濕體質(zhì)高血壓患者存在明顯的慢性炎癥、血管內(nèi)皮損傷、血脂代謝異常等病理改變,是更易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管事件的重要原因之一[10]。

        高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主要臨床表現(xiàn)而病因尚未明確的一種常見病,是心、腦血管疾病死亡的主要原因[11],具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率的特點(diǎn),并呈年輕化趨勢(shì)。其發(fā)病涉及多種機(jī)制,血管內(nèi)皮損傷在本病的發(fā)生、發(fā)展中有重要意義。高血壓狀態(tài)下,湍流和剪切應(yīng)力增加,動(dòng)脈內(nèi)膜受損,多種細(xì)胞因子分泌增加,其中VEGF生成增多可導(dǎo)致血管通透性增加、血管內(nèi)皮功能紊亂,血管加壓物質(zhì)的敏感性同時(shí)提高,最終導(dǎo)致血管血管收縮及不同程度的各種病理改變[12]。

        本研究以調(diào)理高血壓患者體質(zhì)偏頗為切入點(diǎn),運(yùn)用自擬加味溫膽湯結(jié)合氨氯地平片治療本病。加味溫膽湯以性味辛溫之蒼術(shù)、法半夏燥濕化痰,共為君藥,現(xiàn)代藥理研究表明,蒼術(shù)不僅能使血壓逐步下降到正常水平,且停藥后出現(xiàn)與治療時(shí)間成正比的血壓穩(wěn)定期[13],半夏可明顯降低高血壓患者收縮壓及減小脈壓差[14];白術(shù)、茯苓健脾益氣、利水燥濕,一以絕生痰化濕之源,二則使痰濕之邪祛之有道,共為臣藥;陳皮、枳殼理氣和中、破氣消痰,取氣暢則痰消之意,又加強(qiáng)君臣之健脾燥濕、利氣化痰之功,痰濕蘊(yùn)久,易化熱成瘀,少佐竹茹化痰清熱,與蒼術(shù)、法半夏相伍,寒熱互濟(jì),辛開化痰,生山楂降脂化瘀,具有很好的降壓及調(diào)脂作用[15-16],甘草益氣和中、調(diào)和諸藥,共為佐使。諸藥相伍,以健脾燥濕化痰為主,佐以行氣利濕、化瘀通脈,標(biāo)本兼顧。

        本研究表明,加味溫膽湯結(jié)合氨氯地平片,對(duì)痰濕體質(zhì)高血壓患者降壓效果明顯,可顯著改善痰濕體質(zhì)高血壓患者偏頗體質(zhì),同時(shí)可大幅降低患者血清VEGF水平,且均較單純氨氯地平片治療效果明顯,可更有效改善痰濕體質(zhì)高血壓患者病理改變,改善血管內(nèi)皮功能,從而預(yù)防和減少心腦血管事件的發(fā)生,為從調(diào)理體質(zhì)的角度預(yù)防和治療高血壓提供了依據(jù)。

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        (收稿日期:2014-12-16)

        (修回日期:2015-01-20;編輯:陳靜)

        中圖分類號(hào):R259.441 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1005-5304(2015)07-0032-04

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