莊文翔 倪黎剛

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式的改變，2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病率逐年上升。近年來(lái)有報(bào)道，T2DM患者血色病的患病率明顯高于正常人群［1］，血清鐵代謝異常在T2DM的發(fā)病率中起重要作用。本研究旨在對(duì)老年T2DM患者與健康人群血清鐵蛋白(SF)水平進(jìn)行比較，初步探討SF與胰島素抵抗(IR)的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取本院2011年5月至2012年5月門(mén)診及住院的老年T2DM患者40例 (T2DM組)，其中男28例，女12例，年齡60～84歲，平均(70.3±5.4)歲，病程(10.3±6.6)年，均符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組40例均為健康體檢者，其中男27例，女13例，年齡60～82歲，平均(69.7±6.1)歲，2組在年齡、性別上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn):貧血或近3月內(nèi)使用鐵劑抗貧血治療，近3月內(nèi)曾經(jīng)獻(xiàn)血，肝病、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高＞2倍，腫瘤，嚴(yán)重吸煙或飲酒＞60 g/d，患急性病或有明顯感染情況;使用外源性胰島素治療糖尿病者。

1.2 方法 測(cè)量身高、體質(zhì)量并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)［BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)］。腹圍(WC)要求清晨空腹，脫鞋及外衣，取肋下緣至髂前上嵴之間中點(diǎn)的徑線。禁食12 h后清晨采靜脈血，用放射免疫法定量檢測(cè)SF，同時(shí)檢測(cè)三酰甘油(TG)，總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、空腹C肽、尿素氮、肌酐等指標(biāo)。血壓測(cè)量時(shí)要求患者靜息30 min，取坐位測(cè)右上臂肱動(dòng)脈血壓，測(cè)量3次，取平均值。采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法測(cè)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評(píng)價(jià)IR，HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以±s表示，2組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組SF及其他指標(biāo)比較 T2DM組的SF、BMI、WC、SBP、DBP、TG、LDL-C、HbA1c、FPG、FINS、HOMAIR水平明顯高于對(duì)照組，而HDL-C水平則明顯低于對(duì)照組(P＜0.05或P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組SF及其他指標(biāo)比較(±s，n=40)

表1 2組SF及其他指標(biāo)比較(±s，n=40)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05，＊＊P＜0.01

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2.2 雙變量相關(guān)分析 通過(guò)Pearson法分析糖尿病組SF水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，SF水平與BMI、WC、SBP、DBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR 水平成正相關(guān)(P＜0.05或P＜0.01)。而與 TG、TC、HDL-C、LDL-C、空腹C肽的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

鐵是人體必需的金屬元素，但體內(nèi)鐵濃度過(guò)高可能促進(jìn)自由基對(duì)組織的損傷而導(dǎo)致多器官的病變。早在1981年Sullivan首次提出了“鐵假說(shuō)”，認(rèn)為絕經(jīng)前女性體內(nèi)貯存鐵較少對(duì)心血管疾病有保護(hù)作用，試圖以此解釋男性和絕經(jīng)后婦女心血管疾病發(fā)病率較高的現(xiàn)象。隨后越來(lái)越多的流行病學(xué)和臨床研究表明，人體內(nèi)鐵儲(chǔ)存量增多與多種疾病密切相關(guān)［2］，SF水平是T2DM發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］，與高血壓、冠心病、脂代謝紊亂、肥胖都緊密相關(guān)，也是代謝綜合征的危險(xiǎn)因素之一［4-5］。機(jī)體鐵儲(chǔ)存量越多，發(fā)生糖耐量減低、T2DM或妊娠糖尿病的機(jī)會(huì)越大［6］。

表2 T2DM組SF水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性

本研究結(jié)果表明，T2DM組SF水平明顯高于對(duì)照組，HOMA-IR也明顯增高。雙變量相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，SF水平與 BMI、WC、SBP、DBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR水平成正相關(guān)。高SF水平可能是IR獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，提示體內(nèi)鐵超負(fù)荷可能增加IR，從而參與了T2DM的疾病進(jìn)程。鐵過(guò)量導(dǎo)致IR的機(jī)制可能如下:(1)鐵離子參與Fenton反應(yīng)，生成OH－、超氧化物等氧自由基。氧自由基增多引起脂質(zhì)過(guò)氧化，細(xì)胞膜流動(dòng)性降低，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并產(chǎn)生一系列反應(yīng)，使靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性降低，形成IR［7］。(2)體內(nèi)鐵過(guò)多使血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白趨于飽和狀態(tài)，使需由轉(zhuǎn)鐵蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)的鉻難以轉(zhuǎn)運(yùn)，引起組織缺鉻，鉻缺乏則使胰島素功能受阻，影響葡萄糖的氧化，引起IR，導(dǎo)致糖代謝障礙［8］。(3)鐵蛋白作為體內(nèi)鐵的一種貯存形式，為體內(nèi)含鐵最豐富的含鐵蛋白質(zhì)，鐵可作為一種化學(xué)元素沉淀于胰島，直接損傷胰島B細(xì)胞。(4)鐵負(fù)荷增加，可抑制肝臟攝取和清除胰島素，形成高胰島素血癥，并干擾胰島素對(duì)肝臟糖原異生的抑制作用，導(dǎo)致肝臟和骨骼肌的胰島素抵抗［9-10］。

綜上所述，SF水平與IR密切相關(guān)。鐵蛋白可能是IR和T2DM的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。

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