郝蘭香，胡海濤，劉艷梅，崔世維 (.江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 4000;.南通大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 南通6000)

近年來隨著人們生活水平的提高，飲食方式的改變，肥胖的患病率呈現(xiàn)顯著上升趨勢。肥胖尤其是腹型肥胖是2 型糖尿病(T2DM)獨立的危險因素。據(jù)美國DM 協(xié)會報告，輕度肥胖、中度肥胖、重度肥胖發(fā)展為T2DM 的危險性分別為正常體重者的2 倍、5 倍和10 倍。因此對腹型肥胖者發(fā)生糖尿病危險因素的研究將會更好的預(yù)防糖尿病的發(fā)生與發(fā)展?，F(xiàn)有研究表明，大量的炎癥標志物與肥胖和IR 的程度高度相關(guān)［1］。2 型糖尿病患者血清C－反應(yīng)蛋白水平明顯升高［2］。臨床上檢測這些炎癥標志物，能夠預(yù)測DM、心血管疾病的危險性［3］。在臨床實踐過程中人們不難發(fā)現(xiàn)，雖然腹型肥胖是DM 的獨立危險因素，但并不是所有的腹型肥胖者都發(fā)生DM，因此本研究對腹型肥胖者發(fā)生DM 的危險因素進行初步探討?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:研究對象為2012 年8 月～2013 年8 月于我院接受體檢的人群以及內(nèi)分泌科糖尿病患者。所有患者均符合1999 年WHO 制定的糖尿病診斷標準［4］，并排除嚴重肝、腎、心、肺等系統(tǒng)疾病或功能衰竭者及嚴重感染者。按照腰圍/身高比(腰圍/身高比大于0.50 判定為腹型肥胖)選出腹型肥胖人群。研究對象分為兩組:單純腹型肥胖組(VO)及腹型肥胖合并糖尿病組(VO－DM)。VO 組50 例，男26 例，女24 例;年齡30 ～61 歲，平均為(44.50±13.55)歲。糖耐量、肝功能、肝炎標志物均在正常范圍。VO－DM 組50 例，男26 例，女24 例;年齡30 ～69 歲，平均為(57.30±14.30)歲。

1.2 試驗方法:所有受試者在空腹12 h 以上進行下列測定:身高、體重，腰圍，并計算體重指數(shù)(BMI)、腰圍身高比(WHtR)，采集空腹血進行肝功能、血脂、血糖、血胰島素，C 肽及糖化血紅蛋白、IL－6 及hsCRP 測定。胰島素抵抗的評價用HOMA－2計算軟件進行計算。該實驗用空腹C 肽與空腹血糖來計算胰島素抵抗指數(shù)?？崭寡侵?、C 肽水平均在軟件的測定范圍內(nèi)。1.3 統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS 12.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，所有計量資料進行正態(tài)性檢驗，非正態(tài)者，進行對數(shù)轉(zhuǎn)換。兩組計量資料間比較進行t 檢驗，多因素分析采用Logisitic 回歸和多元逐步回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 VO－DM 組與VO 組的比較:年齡、FBG、IL－6、hsCRP、IR、HbA1C 水平顯著升高，兩者之間有顯著性差異;而WC、WHtR、BMI、ALT、TG、CPT 水平兩者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組組間參數(shù)的比較

表1 兩組組間參數(shù)的比較

注:與VO 組比較，①P ＜0.05

項目VO－DM VO年齡(歲) 57.30±14.30①44.50±13.55 WC(cm) 89.48±6.97 87.13±6.20 WHtR 0.53±0.02 0.52±0.04 BMI(kg/m2) 24.97±2.21 23.93±1.96 ALT(U/L) 22.91±11.15 21.76±0.08 TG(mmol/L) 2.19±1.77 1.79±0.74 FBG(mmol/L) 7.81±2.46① 4.55±0.43 CPT(μg/L) 1.20±1.51 0.86±0.34 IR 1.13±0.65① 0.79±0.24 hsCRP(mg/L) 1.41±1.23① 0.78±0.34 IL－6(pg/ml) 15.95±7.37① 10.16±7.86 GHbA1C(%) 10.08±1.41①5.0±1.3

表2 腹型肥胖者發(fā)生糖尿病的單因素Logistic 回歸分析結(jié)果

表3 腹型肥胖者發(fā)生糖尿病的多因素Logistic 回歸分析結(jié)果

2.2 腹型肥胖者發(fā)生糖尿病危險因素的Logistic 回歸分析:以VO 組與VO－DM 組為研究對象，DM 發(fā)病與否為應(yīng)變量，BMI、WHtR、收縮壓、舒張壓、TC、TG、IL－6、hsCRP、IR、CPT 為自變量，Logistic 回歸分析顯示IL－6、hsCRP、IR 均與DM 的發(fā)生密切相關(guān)，但IL－6 對預(yù)測單純肥胖者發(fā)展為DM 具有最顯著的意義。見表2、表3。

3 討論

肥胖患者每年DM 發(fā)病率是8.4%～12.5%，是非肥胖患者的2 倍［5］，而腹型肥胖患者更容易發(fā)生DM［6］。但并非所有的腹型肥胖患者均合并有DM，腹型肥胖者發(fā)生DM 的機制仍需要進一步的研究。本試驗以VO 組與VO－DM 組為研究對象，DM 發(fā)病與否為應(yīng)變量，Logistic 回歸分析顯示IL－6、hsCRP、IR 均與腹型肥胖者DM 的發(fā)生密切相關(guān)，IL－6 對預(yù)測單純肥胖者發(fā)展為DM 具有最顯著的意義。這與文獻中提到的T2DM 是亞臨床炎癥性疾病相符，并進一步的證實了炎癥因子在T2DM 發(fā)生發(fā)展中的作用。Joachim 等研究顯示IL－6 與IL－1β 同時處于最高組時發(fā)生T2DM 的危險性是兩者處于低水平相關(guān)組的3 倍［7］，他認為IL－6 是預(yù)測T2DM 的獨立的危險因素，證實了IL－6 對DM 的預(yù)測作用。本研究顯示IL－6，hsCRP 均與腹型肥胖者T2DM 的發(fā)病密切相關(guān)，但IL－6 是最為關(guān)鍵的因素。這可能是由于hsCRP 的產(chǎn)生依賴于IL－6 對肝臟的調(diào)節(jié)作用以及IL－6 本身對胰島細胞的毒性作用引起。因此，對腹型肥胖人群監(jiān)測IL－6 可有效的預(yù)測T2DM 的發(fā)生。對腹型肥胖者進行IL－6 拮抗劑治療或可延緩或預(yù)防T2DM 的發(fā)生。

［1］ Pickup JC，Crook MA.Is type II diabetes mellitus a disease of the innate immune system［J］? Diabetologia，1998，41(10):1241.

［2］ 仇 穎，劉艷梅.C 反應(yīng)蛋白與2 型糖尿病的關(guān)系［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2006，27(11):1324.

［3］ Rader DJ.Inflammatory markers of coronary risk［J］.N Engl J Med，2000，343(16):1179.

［4］ 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.第7 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:778.

［5］ Gary TC，Juliana CN，Chun－Chung C，et al.Effects of obesity on the conversion from normal glucose tolerance to diabetes in hong kong Chinese［J］.Obesit y Research，2004，12(6):889.

［6］ Mori Y，Hoshino K，Yokota K，et al.Increased visceral fat and impaired glucose tolerance predict the increased risk of metabolic syndrome in Japanese middle－aged men［J］.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2005，113(6):334.

［7］ Joachim S，Anja K，Matthias M，et al.Inflammatory cytokine and the risk to develop type 2 diabetes.Result of the prospective population based European prospective investigation into cancer and nutrition－otsdam study［J］.Diabetes，2003，52(3):812.