楊文彬，莊建偉，林 紅 (廣東省東莞市清溪醫(yī)院內(nèi)二科，廣東 東莞 523660)

腦梗死是一種臨床常見病，多以老年人高發(fā)［1］。其發(fā)病機(jī)制在于腦部局部組織因缺血而導(dǎo)致的壞死，其發(fā)病原因可能是由于腦部供血血管痙攣或顱內(nèi)外動脈發(fā)生閉塞性疾?。?］。就目前的研究來看，及時(shí)有效的恢復(fù)腦部組織血供，可以在一定程度上極大減輕腦部功能損傷程度，所以臨床上對于腦梗死的治療也主要是以恢復(fù)血供、最大程度保留腦功能、減輕神經(jīng)損傷為目的［3］。馬來酸桂哌齊特是一種神經(jīng)保護(hù)劑，其可通過拮抗鈣離子，來起到擴(kuò)張血管的作用，能夠改善包括頸內(nèi)動脈和椎基底動脈在內(nèi)的多處血管供血情況［4］，本研究以我院2013年5 月～2014 年7 月間收治的96 例腦梗死患者為研究對象，就馬來酸桂哌齊特注射液用于急性腦梗死的治療效果做一分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本文研究對象為我院2013 年5 月～2014 年7月間收治的96 例腦梗死患者，納入和排除標(biāo)準(zhǔn)如下:①明確診斷患有腦梗死，經(jīng)CT 證實(shí)，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］;②首次發(fā)病，且發(fā)病時(shí)間在72 h 內(nèi)得到救治;③18 歲以上，75 歲以下;④未合并有嚴(yán)重心臟病、肝腎功能缺損、嚴(yán)重高血壓或糖尿病;⑤入院一年內(nèi)無搶救史;⑥未合并有妊娠等特殊生理狀態(tài);⑦有醫(yī)?；蚝献麽t(yī)療;⑧知情同意。隨機(jī)將研究對象分為研究用藥組和常規(guī)用藥組，研究用藥組48 例患者中男31 例，女17 例，平均年齡(59.47±5.00)歲。按病灶部位:基底節(jié)區(qū)梗死34 例，腦葉梗死9 例，其他部位梗死5 例。常規(guī)用藥組48 例患者中男30例，女18 例，平均年齡(59.23±5.16)歲。按病灶部位:基底節(jié)區(qū)梗死32 例，腦葉梗死10 例，其他部位梗死6 例，上述一般資料比較，未見顯著差異(P ＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 常規(guī)用藥組治療方法:常規(guī)用藥組采用常規(guī)治療方案，即使用胞磷膽堿、阿司匹林、疏血通注射液等，進(jìn)行抗凝、降脂、抗感染、防水腫等治療。

1.2.研究用藥組治療方法:研究用藥組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，增加使用馬來酸桂丙齊特注射液，每次使用320 mg，加入0.5 L生理鹽水中靜脈滴注，1 次/d。治療14 d。

1.3 研究指標(biāo)及評價(jià)方法

1.3.1 兩組患者臨床治療效果的比較:根據(jù)相關(guān)診斷治療標(biāo)準(zhǔn)［5］，通過神經(jīng)功能缺損程度評分作為療效判斷的依據(jù)。將治療前后評分減少90%以上者，且病殘程度為0 級的患者，歸為基本治愈;將治療前后評分減少90%以下，45%以上，且病殘程度在1 ～3 級的患者，歸為顯著進(jìn)步;將治療前后評分下降45%以下，18%以上的情況歸為進(jìn)步;將評分下降在18%以下，或者惡化的情況，歸為無效。比較兩組患者基本治愈率之間的差異。

1.3.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)的比較:使用全自動血?dú)夥治鰞x，比較兩組患者治療前后血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原的水平。

1.3.3 兩組患者腦部炎性反應(yīng)強(qiáng)度指標(biāo)的比較:在治療前后，使用酶聯(lián)免疫吸附法測量兩組患者血清中的白介素1β(IL－1β)和白介素6(IL－6)的水平，試劑盒使用BD 公司產(chǎn)品。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果的比較:研究結(jié)果顯示，研究用藥組和常規(guī)用藥組中基本治愈的例數(shù)分別為39 例和29 例，基本治愈率分別為81.25%和60.42%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，研究用藥組患者基本痊愈率顯著高于常規(guī)用藥組(P ＜0.05)。

表1 兩組患者臨床治療效果的比較［例(%)］

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)的比較:研究結(jié)果顯示，在治療前，兩組患者在血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原水平的比較中未見顯著差異(P ＞0.05)，經(jīng)過治療，兩組患者血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原水平均有不同程度的下降，與其治療前水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，在治療后，研究用藥組患者血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原水平顯著低于常規(guī)用藥組(P ＜0.05)。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

與治療前比較，①P ＜0.05

組別 例數(shù) 治療前血 漿黏度(mPa s治)療后 治療前紅 細(xì)胞壓積(%)治療后 治療前纖 維蛋白原(g/L治)療后研究用藥組 48 2.84±0.32 1.73±0.18① 48.39±3.29 38.11±2.07① 5.31±0.57 3.30±0.39①常規(guī)用藥組 48 2.79±0.29 2.19±0.19① 47.93±3.21 43.20±3.06① 5.19±0.72 4.21±0.47①t 值 0.80 12.18 0.69 9.55 0.91 10.32 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者腦部炎性反應(yīng)強(qiáng)度指標(biāo)的比較:研究結(jié)果顯示，在治療前，兩組患者在IL－1β 和IL－6 水平的比較中未見顯著差異(P ＞0.05)，經(jīng)過治療，兩組患者IL－1β 和IL－6 水平均有不同程度的下降，與其治療前水平比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，在治療后，研究用藥組患者IL－1β 和IL－6 水平顯著低于常規(guī)用藥組(P ＜0.05)。

表3 兩組患者腦部炎性反應(yīng)強(qiáng)度指標(biāo)的比較(ng/L

表3 兩組患者腦部炎性反應(yīng)強(qiáng)度指標(biāo)的比較(ng/L

組別 例數(shù) 治療前IL－1β治療后 治療前IL－6治療后研究用藥組 48 358.49±38.69 101.18±18.64① 765.34±143.95 201.85±43.39①常規(guī)用藥組 48 351.06±39.16 148.26±24.30① 754.81±129.84 291.75±40.17①t 值 0.94 10.65 0.38 10.53 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

腦梗死的實(shí)質(zhì)是由于腦部血液供應(yīng)發(fā)生障礙，進(jìn)而引發(fā)缺血缺氧，引起局部腦組織發(fā)生壞死或腦軟化，影響腦部功能。來自基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究表明［6］，腦梗死病灶分為中心壞死區(qū)和周圍缺血半暗區(qū)，半暗帶環(huán)形圍繞中心壞死區(qū)，其中壞死區(qū)腦細(xì)胞已由于缺血，導(dǎo)致壞死，無法恢復(fù)，但周圍缺血半暗帶仍舊存在著一定量的側(cè)支循環(huán)，仍有一大部分神經(jīng)元存活，如果能夠快速恢復(fù)該部位的血供，能夠使其恢復(fù)生理功能［7］。所以，臨床上一直將保護(hù)這些可逆性神經(jīng)元作為治療腦梗死的出發(fā)點(diǎn)和根據(jù)［8］。馬來酸桂哌齊特是一種神經(jīng)保護(hù)劑，其作用機(jī)制可能為［9］:通過腺苷增效，使血管平滑肌松弛，進(jìn)而起到擴(kuò)張血管的作用，同時(shí)，其還可以抑制胸腺脫胺酶的重吸收，使內(nèi)源性的胸苷增效，從而加強(qiáng)其生物學(xué)作用，另外，最近的研究表明，馬來酸桂哌齊特具有激活MAPK 通路中ERK1/2 的作用，可以提高神經(jīng)元對于低氧環(huán)境的耐受能力，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)元功能。在本研究中，通過病例對照研究的方式，將馬來酸桂哌齊特作為一種補(bǔ)充藥物應(yīng)用于臨床治療急性腦梗死，取得了良好的效果。

本研究結(jié)果顯示，研究用藥組患者基本痊愈率顯著高于常規(guī)用藥組(P ＜0.05)。從結(jié)果部分我們可以分析出，兩組患者治療效果的差異，主要來自于基本治愈和顯著進(jìn)步之間的構(gòu)成，目前的常規(guī)治療方案已經(jīng)可以取得良好的效果，所以進(jìn)步及無效的例數(shù)相對較少，而本研究結(jié)果則證明了馬來酸桂哌齊特作為補(bǔ)充用藥的作用，即可以進(jìn)一步提高臨床治療效果。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，在治療前，兩組患者在血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原水平的比較中未見顯著差異(P ＞0.05)，經(jīng)過治療，兩組患者血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原水平均有不同程度的下降，與其治療前水平比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，在治療后，研究用藥組患者血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原水平顯著低于常規(guī)用藥組(P ＜0.05)。這說明馬來酸桂哌齊特改善了對于腦梗死患者十分重要的腦部血液流動學(xué)指標(biāo)，而此類指標(biāo)的改善，則說明了患者腦部微循環(huán)狀態(tài)的好轉(zhuǎn)［10］。本研究結(jié)果顯示，在治療前，兩組患者在IL－1β 和IL－6 水平的比較中未見顯著差異(P ＞0.05)，經(jīng)過治療，兩組患者IL－1β 和IL－6 水平均有不同程度的下降，與其治療前水平比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＜0.05)，在治療后，研究用藥組患者IL－1β 和IL－6 水平顯著低于常規(guī)用藥組(P ＜0.05)。一直以來，炎性反應(yīng)被認(rèn)識為缺血腦梗死患者腦部組織中造成神經(jīng)元損傷最重要的原因之一［11－12］，此結(jié)果證明了馬來酸桂哌齊特亦有降低腦部炎性反應(yīng)強(qiáng)度的作用。

綜上所述，馬來酸桂哌齊特可以作為一種輔助用藥，有效作用于急性腦梗死的治療中，其可提高臨床效果，改善血液流變學(xué)指標(biāo)水平，降低炎性反應(yīng)強(qiáng)度，值得在更大范圍內(nèi)推廣使用。

［1］ 徐 平，郭桂香，高云春，等.常德市人群腦卒中發(fā)病類型的分布特征分析［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12(7):707.

［2］ 潘劍罡，劉 洲，柯俊龍，等.進(jìn)展性腦梗死患者細(xì)胞間黏附分子－1 水平的變化研究［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，(9):1441.

［3］ 劉曉靜，馮 燕，齊 東，等.以假性周圍神經(jīng)損害起病的腦梗死的臨床及影像學(xué)特點(diǎn)(附3 例報(bào)告)［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，27(2):104.

［4］ 盧芳芳，宮曙光.馬來酸桂哌齊特治療腦梗死的研究進(jìn)展與評價(jià)［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6(27):7.

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2):146.

［6］ 陳 茁，魯旭陽，王俊雄，等.熱休克蛋白70 基因與缺氧損傷神經(jīng)元凋亡的相關(guān)性研究進(jìn)展［J］.中華老年心腦血管病雜志，2014，16(5):554.

［7］ 王春霞，徐艷國，趙仁亮，等.短暫性腦缺血發(fā)作早期腦卒中風(fēng)險(xiǎn)評估研究的進(jìn)展［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，15(8):888.

［8］ 黃如月，易興陽，邵敏潔，等.急性腦橋梗死進(jìn)展發(fā)生的影像學(xué)特點(diǎn)［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，15(4):393.

［9］ 任麗娟，高 蕾，余鳳蓮，等.馬來酸桂哌齊特治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效觀察［J］.臨床薈萃，2011，26(14):1249.

［10］ 李德奎，劉 躍，朱清紅，等.腦梗死患者同型半胱氨酸、凝血功能、血小板參數(shù)和血液流變學(xué)指標(biāo)檢測的臨床意義［J］.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，(10):1275，1279.

［11］ 王 艷，劉國榮，安雅臣，等.炎性標(biāo)記物對急性腦梗死早期預(yù)后的影響［J］.中華老年心腦血管病雜志，2014，16(1):66.

［12］ 王 莊，諸金水，王亞仙，等.頸動脈粥樣硬化斑塊及相關(guān)炎性標(biāo)志物與腦梗死的關(guān)系［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2006，22(21):2483.