宋錫欣 張凌燕 龐亞楠 崔生一 孫魯海

秋水仙堿與乳果糖治療老年功能性便秘的臨床研究

宋錫欣 張凌燕 龐亞楠 崔生一 孫魯海

目的 觀察秋水仙堿與乳果糖治療老年功能性便秘的療效及不良反應(yīng)。方法 84例老年功能性性便秘患者隨機(jī)分為乳果糖組41例, 聯(lián)用秋水仙堿與乳果糖組(聯(lián)用組)43例。乳果糖組口服乳果糖口服液20 ml, 3次/d；聯(lián)用組3次/d同時(shí)口服秋水仙堿1 mg、乳果糖口服液20 ml。觀察兩組患者用藥后首次排便時(shí)間(h), 用藥后第1、2周平均排便次數(shù)和大便形態(tài)及其不良反應(yīng)。結(jié)果 用藥后首次排便時(shí)間兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；每周排便次數(shù)和大便形態(tài)治療后第1周與治療前同組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 聯(lián)用組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；第1、2周同組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 秋水仙堿和乳果糖均可用于老年功能性便秘, 2種藥物聯(lián)用能更好地改善排便次數(shù)及大便性狀；因用藥時(shí)間短, 沒有發(fā)現(xiàn)明顯的副作用。便秘是一個(gè)慢性過程, 但不宜長期用藥。

秋水仙堿；乳果糖；老年功能性便秘

便秘是一個(gè)常見的臨床癥狀, 表現(xiàn)為糞便干結(jié)、排便困難、糞便重量和次數(shù)減少。隨著社會(huì)的老齡化、現(xiàn)代生活節(jié)奏和飲食習(xí)慣的改變、疾病譜的變化等對(duì)疾病的影響, 便秘已成為影響現(xiàn)代人生活質(zhì)量的重要因素之一, 而且與大腸癌發(fā)病關(guān)系密切, 如便秘患者未被發(fā)現(xiàn)任何形態(tài)和生化異常, 但又不符合腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的稱功能性便秘(functional constipation, FC), 本研究旨在探討秋水仙堿與乳果糖治療老功能性便秘的療效及不良反應(yīng), 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 84例老年功能性便秘患者為本院2013年4月～2014年10月住院和資料齊全的門診患者, 符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］, 其中男39例, 女45例, 平均年齡(64.26±12.33)歲,平均病程(14.78±4.31)年。經(jīng)臨床綜合檢查及其他輔助檢查,排除器質(zhì)性病變, 排除有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者。隨機(jī)分為兩組：乳果糖組、聯(lián)用秋水仙堿與乳果糖組(聯(lián)用組)。兩組患者的基線資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

1.2 給藥方法 2組均給予飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù), 試驗(yàn)前1周及期間禁服影響排便的藥物, 乳果糖組口服乳果糖口服液20 ml (北京韓美藥品有限公司), t.i.d.；聯(lián)用組同時(shí)口服秋水仙堿1 mg(西雙版納藥業(yè)有限公司)、乳果糖口服液20 ml(北京韓美藥品有限公司), t.i.d.。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者用藥后首次排便時(shí)間(h), 用藥后第1、2周平均排便次數(shù)和大便形態(tài)(按Bristol糞便分型標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分［2］, 1型：分散的硬塊, 似堅(jiān)果；2型：蠟?zāi)c狀,但成塊；3型：蠟?zāi)c狀, 但表面有裂縫；4型：似蠟?zāi)c或蛇,光滑柔軟；5型：軟團(tuán), 邊緣清楚；6型：絨狀物, 邊緣不清楚；7型：水樣, 無固狀物。1～7型, 分別記1～7分)。觀察其不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī), 采用SPSS17.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥后首次排便時(shí)間及每周排便次數(shù) 兩組患者治療前每周排便次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 治療后第1周與治療前同組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 聯(lián)用組差異明顯(P＜0.05)；第1、2周同組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；第2周組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。用藥后首次排便時(shí)間兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 大便形態(tài)評(píng)分 兩組患者用藥前大便形態(tài)評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 用藥后第1周與治療前同組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 聯(lián)用組差異明顯(P＜0.05)；第1、2周同組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；第2周組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 126例老年功能性性便秘患者病例基本資料(n, x-±s)

表2 兩組患者治療前及治療后第1、2周排便次數(shù)和治療后首次排便時(shí)間比較( x-±s)

表3 兩組患者用藥前及用藥后第1、2周大便形態(tài)評(píng)分比較( x-±s, 分)

2.3 不良反應(yīng) 乳果糖組：惡心7例, 腹痛7例, 腹脹及腹部不適5例。聯(lián)用組：惡心8例, 腹痛7例, 腹脹及腹部不適6例, 頭痛4例, 味覺障礙2例, 藥疹1例。不良反應(yīng)均輕微,沒有影響治療。兩組肝腎功能在治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

FC雖然是一種腸道的功能性病變, 但其引起的癥狀嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量［3］。便秘對(duì)人體健康的危害是多方便的, 不僅僅是危害胃腸道, 造成直腸、肛門多種疾病, 甚至結(jié)腸癌, 且可能誘發(fā)、加重心腦血管疾病, 影響大腦功能［4］。老年人因?yàn)槟挲g增大, 身體機(jī)能下降, 體內(nèi)腸道蠕動(dòng)酶數(shù)量急劇減少, 致使排便次數(shù)減少, 同時(shí)排便困難, 大便質(zhì)硬結(jié)量少, 更易出現(xiàn)便秘并嚴(yán)重影響生活。目前便秘患者長期濫用瀉藥現(xiàn)象很普遍, 不但會(huì)導(dǎo)致腹痛、水電解質(zhì)紊亂、吸收不良、大便失禁, 還可能引起腸黏膜黑變病甚至癌變［5］。FC是指缺乏器質(zhì)性病因, 沒有結(jié)構(gòu)異?；虼x障礙, 又除外腸易激綜合征的慢性便秘。FC的治療宜采取綜合措施和整體治療, 以改善或恢復(fù)正常的排便, 達(dá)到緩解各種癥狀及恢復(fù)正常腸道動(dòng)力和排便生理功能的目的［6］。乳果糖系人工合成的不吸收性雙糖, 在腸道內(nèi)不被吸收, 具有雙糖的滲透活性, 可使水、電解質(zhì)保留在腸腔而產(chǎn)生高滲效果, 到達(dá)結(jié)腸前沒有改變, 在結(jié)腸中被細(xì)菌分解成乳酸和醋酸, 使腸道pH值降至6以下, 這些不吸收的酸代謝物能增加滲透活性, 導(dǎo)致結(jié)腸內(nèi)輕度水分積聚集。上述作用刺激結(jié)腸蠕動(dòng), 保持大便通暢, 緩解便秘, 同時(shí)恢復(fù)結(jié)腸的生理節(jié)律, 用于治療慢性功能性便秘為B級(jí)推薦, 由于它的作用是非全身性的并限于結(jié)腸, 故沒有其他輕瀉藥吸收后造成的有害作用, 能顯著降低老年人糞便嵌的發(fā)生率［7］, 因此特別適應(yīng)于老年性便秘患者。秋水仙堿是從百合科植物秋水仙中提取的三環(huán)生物堿,因據(jù)有和中性白細(xì)胞微管蛋白的亞單位結(jié)合而改變細(xì)胞膜功能, 包括抑制中性白細(xì)胞的趨化、粘附和吞噬作用；抑制磷脂酶A2, 減少單核細(xì)胞和中性白細(xì)胞釋放前列腺素和白三烯；抑制局部細(xì)胞產(chǎn)生IL-6等從而達(dá)到控制關(guān)節(jié)局部的紅腫熱痛等炎癥反應(yīng)［8］。2009年美國FDA正式批準(zhǔn)其用于治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作和家族性地中海熱, Veme等首創(chuàng)應(yīng)用秋水仙堿治療慢性便秘取得良好療效, 澳大利亞Giaconda公司將秋水仙堿與奧沙拉嗪聯(lián)合應(yīng)用于治療便秘型腸易激綜合征, 其常見的副作用是腹瀉, 機(jī)理不明, 可能是增加結(jié)腸蠕動(dòng)和抑制結(jié)腸對(duì)水分的吸收, 用于治療便秘正是利用了這個(gè)作用［9］。在2008年鄭州“便秘的基礎(chǔ)研究與臨床診新概念”會(huì)議上曾定為治療便秘藥物的C級(jí)推薦。

本研究表明在用乳果糖的基礎(chǔ)上加用因用秋水仙堿可明顯增加FC患者的排便次數(shù), 改善大便形態(tài)。用藥后第2周和第1周組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 表明便秘是一個(gè)慢性過程, 不宜長時(shí)間用藥。因觀察病例少, 用藥時(shí)間短,且只口服用藥, 故沒有發(fā)現(xiàn)秋水仙堿造成的肌肉、周圍神經(jīng)病變、骨髓抑制、出血性血小板減少、中性粒細(xì)胞下降、休克及肝腎等損害, 但其長期使用的安全性需進(jìn)一步研究。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.104

2014-11-10］

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