羅昭瓊 朱永蘋 奚錦要 蒙曉冰

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是消化內(nèi)科常見疾病，臨床主要表現(xiàn)為胃腸動力異常、胃酸過多等癥狀[1]。FD的發(fā)病機制尚未完全明確。近年來有報道顯示，心理因素與FD的發(fā)生發(fā)展相關[2]。約87%FD患者存在不同程度的心理障礙[3]?？挂钟羲幬镙o助治療FD，可有效改善患者的心理障礙，提高臨床療效，受到臨床廣泛關注[4]。為探討抗抑郁藥物輔助治療FD的療效及安全性，本研究選取FD并心理障礙患者為研究對象，分別采用復方阿嗪米特治療、單純小劑量黛立新聯(lián)合復方阿嗪米特治療，觀察小劑量黛立新聯(lián)合復方阿嗪米特治療的臨床療效及不良反應，以期為臨床用藥提供可靠依據(jù)。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年1月至2015年1月我科收治的功能性消化不良并心理障礙患者共100例為研究對象。功能性消化不良診斷標準依據(jù)羅馬Ⅲ標準；心理障礙診斷依據(jù)漢密爾頓抑郁量表 （hamilton depression scale,HAMD）及漢密爾頓焦慮量表（hamilton anxiety scale,HAMA）。納入標準：①符合功能性消化不良診斷標準；②HAMD評分≥18分，且HAMA評分≥14分；③知情同意并簽署知情同意書者。排除標準：①腹部手術史者；②消化性潰瘍、食管炎及消化道器質(zhì)性病變患者；③受試藥物過敏者；④合并嚴重肝腎功能障礙者；⑤妊娠期及哺乳期婦女。按隨機數(shù)字表法將入組患者分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中男性21例，女性29例；年齡31～72歲，平均年齡（41.5±5.7）歲；病程5個月 ～5年，平均病程（2.5±1.2）年。觀察組中男性22例，女性28例；年齡35～71歲，平均年齡（42.9±6.1）歲；病程7個月～6年，平均病程（2.7±1.1）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

二、方法

1.對照組

僅給予復方阿嗪米特腸溶片（生產(chǎn)廠家：揚州一洋制藥有限公司；批號：H20000232）治療，口服，2片/次，3次/d，餐后服用，連續(xù)服用4周。

2.觀察組

給予黛立新聯(lián)合復方阿嗪米特腸溶片治療，復方阿嗪米特腸溶片使用方法同對照組。黛力新（藥名：氟哌噻噸美利曲辛片；廠家：丹麥靈北制藥有限公司；批號：20080175），口服，1 片/次，1 次/d，早晨頓服，連續(xù)服用4周。

三、觀察指標

1.癥狀評分[5]

對噯氣、反酸、上腹飽脹及上腹疼痛等癥狀進行評分，評分依據(jù)0～3分的4級評分標準，即0分：無明顯癥狀；1分：有輕度癥狀；2分：自覺癥狀明顯，但尚未影響生活及工作；3分：癥狀明顯，且影響生活及工作。

2.臨床療效[5]

依據(jù)治療前后癥狀改善率進行臨床療效評價。癥狀改善率（%）=[（治療前各項癥狀評分之和）-（治療后各項癥狀評分之和）/治療前各項癥狀評分之和]×100%。顯效：癥狀改善率≥75%；有效：50%≤癥狀改善率<75%；無效：癥狀改善率<50%。治療總有效率=[（顯效+有效）/總例數(shù)]×100%。

3.HAMD評分[6]

采用HAMD評分評估患者治療前后抑郁狀態(tài)，總分<7分為正常；7分≤總分<17分為可能有抑郁；17分≤總分<24分為肯定有抑郁癥；總分≥24分為嚴重抑郁癥。

4.HAMA評分[7]

采用HAMA評分評估患者治療前后焦慮狀態(tài)，總分<7分為正常；7分≤總分<14分為可能有焦慮；14分≤總分<21分為肯定有焦慮；21分≤總分<29分為肯定有明顯焦慮，總分≥29分為嚴重焦慮。

四、統(tǒng)計學方法

結(jié) 果

一、臨床療效

治療后，觀察組和對照組總有效率分別為94.0%（47/50）、74.0%（37/50），組間比較具有統(tǒng)計學意義（χ2=5.107，P=0.024），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

二、癥狀評分

治療前，兩組患者噯氣、反酸、上腹飽脹及上腹疼痛等癥狀評分比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者噯氣、反酸、上腹飽脹及上腹疼痛等癥狀評分均較治療前明顯降低，觀察組噯氣、反酸、上腹飽脹及上腹疼痛等癥狀評分顯著低于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

三、HAMD評分

治療前，兩組患者HAMD及HAMA評分比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者HAMD及HAMA評分均明顯降低，且觀察組HAMD及HAMA評分顯著低于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表 3。

四、不良反應

治療過程中，觀察組3例出現(xiàn)輕度嗜睡，停藥后自行緩解，兩組均未發(fā)生嚴重不良反應。

討 論

目前，F(xiàn)D的發(fā)病機制尚未完全明確，在誘發(fā)FD的眾多因素中，社會心理學因素獲得較多關注。國外研究顯示，F(xiàn)D患者通常具有更多負性生活事件和生活應激事件，而負性生活事件和生活應激事件則與FD的發(fā)生及焦慮、抑郁癥狀的嚴重程度密切相關[8]。而國內(nèi)研究也證實，合并焦慮、抑郁狀態(tài)的FD患者更易出現(xiàn)自主功能受損，其胃腸道的感覺和運動功能障礙也更為嚴重[9]。上述研究共同證實了社會心理學因素在FD發(fā)生發(fā)展中的重要作用，而心理障礙與胃腸癥狀并存則提示FD的病理生理學機制并不僅僅局限于胃腸系統(tǒng)，而可能涉及更高級的系統(tǒng)，如腦-腸軸[10]。腦-腸軸學說認為，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（大腦）與腸神經(jīng)系統(tǒng)（胃腸道）之間存在雙向神經(jīng)連接，可將大腦的情感、認知等狀態(tài)與胃腸道功能狀態(tài)相連接，通過雙向信息傳遞達到相互制約的作用。在各種環(huán)境應激因子的作用下，大腦應激信號可通過腦-腸軸的雙向調(diào)節(jié)作用刺激胃腸道，使胃腸道功能發(fā)生改變，二者相互作用、相互影響，進而表現(xiàn)為FD[11]。因此，有學者提出在治療胃腸功能障礙的同時也應加強心理障礙治療的觀點，并最終以達到雙向治療的作用[12]。

復方阿嗪米特是由胰酶、阿嗪米特、二甲硅油及纖維素酶共同組成的復方腸溶制劑。其中，胰酶與纖維素酶可共同促進胃腸對脂肪及碳水化合物的消化及吸收功能，加速人體消化功能恢復；阿嗪米特可有效促進膽汁分泌，增加胃部膽汁含量；二甲硅油可有效降低胃腸內(nèi)液體表面張力，降低胃腸道壓力。因此，復方阿嗪米特在補充胃腸胰酶的同時還兼具促進膽汁分泌及消脹作用。國內(nèi)一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床研究結(jié)果顯示，復方阿嗪米特治療各種病因引起的消化不良均安全、有效[13]。但單純采用復方阿嗪米特治療FD，仍有部分患者無法獲益[14]。黛力新屬于美利曲辛與氟哌噻噸的復合制劑。美利曲辛可有效抑制突觸前膜對5-羥色胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，提高突觸間單胺類遞質(zhì)濃度；氟哌噻噸則通過作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，促進多巴胺合成、釋放，進而提高突觸間DA濃度。二者聯(lián)合作用，可起到調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，改善焦慮、抑郁等心理障礙的作用；此外，其還可通過調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)刺激胃腸道蠕動，改善胃腸道功能紊亂，進而改善消化不良的癥狀[15]。

表2 兩組癥狀評分比較 （±s，分）

表2 兩組癥狀評分比較 （±s，分）

注：* 兩組比較，P<0.05。

組別 n t值 P值 t值 P值 t值 P值 t值 P值治療前 治療后* 治療前 治療后* 治療前 治療后* 治療前 治療后*觀察組 50 2.7±0.3 1.1±0.2 9.798 0.001 3.0±0.5 1.1±0.35.644 0.0053.2±0.4 1.3±0.3 6.582 0.003 3.5±0.6 1.4±0.2 6.664 0.002對照組 50 2.7±0.2 1.8±0.3 4.323 0.012 2.9±0.4 1.7±0.24.181 0.0143.2±0.5 2.2±0.3 3.464 0.026 3.6±0.4 2.1±0.3 3.475 0.025噯氣 反酸 上腹飽脹 上腹疼痛

表3 兩組患者HAMD評分比較 （±s，分）

表3 兩組患者HAMD評分比較 （±s，分）

注：兩組比較，*P<0.05，#P>0.05。

組別 n HAMD t值 P值 HAMA t值 P值治療前# 治療后* 治療前# 治療后*觀察組 50 20.7±5.3 7.1±1.2 3.738 0.020 16.8±4.1 6.7±1.2 3.887 0.018對照組 50 21.5±4.6 12.7±2.3 3.274 0.031 17.3±3.8 10.9±2.0 3.413 0.027

本研究結(jié)果顯示，小劑量黛立新聯(lián)合復方阿嗪米特治療FD合并心理障礙患者可顯著提高臨床治療有效率，與單純復方阿嗪米特治療比較差異顯著（P＜0.05），提示小劑量黛立新聯(lián)合復方阿嗪米特治療具有協(xié)同效應，與靳淑黎等[15]研究結(jié)果一致。本研究還觀察到，小劑量黛立新聯(lián)合復方阿嗪米特治療FD可有效降低患者癥狀評、HAMD評分及HAMA評分，與單純復方阿嗪米特治療比較差異顯著（P＜0.05），提示黛立新輔助治療有利于糾正FD患者心理障礙，從而減少心理障礙對于胃腸功能的影響。

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