劉偉吳榮珍

諾和靈30R治療妊娠期糖尿病的療效分析*

劉偉①吳榮珍①

目的：探討諾和靈30R治療妊娠期糖尿病的療效。方法：根據(jù)治療方案將2012年5月-2015年4月江西省婦幼保健院收治的132例妊娠期糖尿病患者分為觀察組72例與對(duì)照組60例，觀察組采用諾和靈30R治療，對(duì)照組采用諾和靈R聯(lián)合諾和靈N治療。結(jié)果：治療前，兩組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白均顯著下降，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組的血糖達(dá)標(biāo)率、低血糖發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組未按時(shí)注射胰島素發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：諾和靈30R治療妊娠期糖尿病的療效確切，且依從性良好，是治療妊娠期糖尿病的理想選擇。

諾和靈30R；諾和靈R；諾和靈N；妊娠期糖尿病

糖尿病是一組由于胰島素分泌不足和/或胰島素作用低下所致的代謝性疾病。根據(jù)糖尿病分類分型方案，它可以分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病、其他特殊類型糖尿病等4種類型[1]。值得注意的是，妊娠期糖尿病是高危類型的一種，對(duì)母兒均可以產(chǎn)生嚴(yán)重的危害，探索治療妊娠期糖尿病的理想胰島素制劑成為當(dāng)前研究的重要課題[2-3]。本研究旨在探討諾和靈30R治療妊娠期糖尿病的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月-2015年4月江西省婦幼保健院收治的132例患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案將患者分為觀察組與對(duì)照組，兩組的年齡、孕次、產(chǎn)次等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組的一般資料比較（±s）

表1 兩組的一般資料比較（±s）

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1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：在妊娠期給予孕婦口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)，空腹、1 h、2 h的血糖診斷界值分別為5.1、10.0、8.5 mmol/L，孕婦任何一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖值超過(guò)上述界值即診斷為妊娠期糖尿病[4]。②符合相應(yīng)胰島素制劑的治療指征。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前已經(jīng)確診為糖尿病的患者；②合并其他妊娠疾病的患者；③合并急性感染、創(chuàng)傷等應(yīng)激反應(yīng)的患者；④既往接受各種胰島素制劑治療的患者；⑤對(duì)相應(yīng)胰島素制劑過(guò)敏的患者。

1.3 儀器與試劑 美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的Olympus AU 5400全自動(dòng)生化分析儀，美國(guó)伯樂(lè)公司生產(chǎn)的D-10糖化血紅蛋白分析儀，北京九強(qiáng)生物技術(shù)公司生產(chǎn)的葡萄糖氧化酶法試劑盒，寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)的糖化清蛋白酶法試劑盒。

1.4 方法 所有患者均接受住院治療，包括合理膳食，給予糖尿病健康教育，采用POCT血糖儀進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)等。在住院治療基礎(chǔ)上，觀察組采用諾和靈30R（諾和諾德中國(guó)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20030082，規(guī)格400 IU/10 mL/支）治療，每天早餐前、晚餐前30 min給予皮下注射，起始胰島素劑量為0.4 IU/（kg·d），注意早餐前、晚餐前諾和靈30R的劑量有所區(qū)別，后者約為前者的1/2～2/3。對(duì)照組采用諾和靈R（諾和諾德中國(guó)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130021，規(guī)格300 IU/3 mL/支）聯(lián)合諾和靈N（諾和諾德中國(guó)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20030081，規(guī)格300 IU/3 mL/支）治療，諾和靈R在三餐前注射，諾和靈N在晚上臨睡前注射，起始胰島素劑量同樣為0.4 IU/（kg·d），根據(jù)患者血糖水平進(jìn)行4次注射的胰島素劑量分配。在治療過(guò)程中，根據(jù)患者空腹血糖以及餐后血糖水平進(jìn)行胰島素劑量調(diào)整，治療2個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.5 觀察指標(biāo) （1）空腹血糖：空腹抽取患者靜脈血3～4 mL，氟化鈉/草酸鉀抗凝，3000 rpm離心5 min，取血清進(jìn)行血糖檢測(cè)。（2）餐后2 h血糖：給予患者葡萄糖溶液（75 g葡萄糖溶于300 mL水），囑患者在5 min內(nèi)服用完畢，從患者服用第一口葡萄糖溶液開(kāi)始計(jì)時(shí)，在第120分鐘準(zhǔn)確抽取患者靜脈血3～4 mL，氟化鈉/草酸鉀抗凝，3000 rpm離心5 min，取血清進(jìn)行血糖檢測(cè)。（3）糖化清蛋白：空腹抽取患者靜脈血3～4 mL，無(wú)需使用抗凝劑，3000 rpm離心5 min，取血清進(jìn)行糖化清蛋白測(cè)定。（4）糖化血紅蛋白：空腹抽取患者靜脈血2 mL，乙二胺四乙酸二鉀抗凝，取全血進(jìn)行糖化血紅蛋白檢測(cè)。（5）血糖達(dá)標(biāo)率：治療后，患者空腹血糖3.3～5.3 mmol/L、餐后2 h血糖≤6.7 mmol/L為血糖達(dá)標(biāo)；患者空腹血糖>5.3 mmol/L、餐后2 h血糖>6.7 mmol/L為血糖不達(dá)標(biāo)[5]。血糖達(dá)標(biāo)率=血糖達(dá)標(biāo)患者數(shù)/本組患者總數(shù)×100%。（6）低血糖發(fā)生率：治療過(guò)程中，患者任意時(shí)間點(diǎn)血糖濃度<3.3 mmol/L為低血糖。低血糖發(fā)生率=發(fā)生低血糖的患者數(shù)/本組患者總數(shù)×100%。（7）未按時(shí)注射胰島素發(fā)生率：該值=未按時(shí)注射胰島素發(fā)生次數(shù)/本組患者注射胰島素總次數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間計(jì)量資料比較采用u檢驗(yàn)，組內(nèi)計(jì)量資料比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的血糖控制效果比較 治療前，兩組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化清蛋白、糖化血紅蛋白比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白均較治療前顯著下降，兩組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的血糖控制效果比較（±s）

表2 兩組治療前后的血糖控制效果比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05

2.2 兩組的血糖達(dá)標(biāo)率以及低血糖發(fā)生率比較 兩組的血糖達(dá)標(biāo)率、低血糖發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組的血糖達(dá)標(biāo)率以及低血糖發(fā)生率比較 %

2.3 兩組的未按時(shí)注射胰島素發(fā)生率比較 觀察組72例患者住院期間需要注射諾和靈30R共計(jì)1166次，其中有14次未按時(shí)注射，未按時(shí)注射胰島素發(fā)生率為1.2%。對(duì)照組60例患者住院期間需要注射諾和靈R、諾和靈N共計(jì)1926次，其中有69次未按時(shí)注射，未按時(shí)注射胰島素發(fā)生率為3.6%。觀察組未按時(shí)注射胰島素發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

妊娠期糖尿病是指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常，其發(fā)生率為1.0%～5.0%[6]。但隨著目前生活水平的提高，孕檢的普及，臨床及孕婦對(duì)血糖監(jiān)測(cè)的重視，這些因素使得妊娠期糖尿病發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)。如前所述，妊娠期糖尿病對(duì)母兒可產(chǎn)生嚴(yán)重的危害，如孕婦羊水過(guò)多，易于感染，易合并糖尿病酮癥酸中毒，妊娠期高血壓發(fā)生的可能性增加；胚胎發(fā)育異常甚至死亡，胎兒生長(zhǎng)受限，巨大兒繼發(fā)難產(chǎn)、產(chǎn)后出血，胎兒畸形；新生兒發(fā)生低血糖、呼吸窘迫綜合征等，因此臨床上應(yīng)給予妊娠期糖尿病足夠的重視[7]。

值得注意的是，妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全清楚，但諸多研究均認(rèn)為妊娠期糖尿病是多種因素共同作用的結(jié)果，其中胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能降低、遺傳易感性、慢性炎癥等在妊娠糖尿病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮十分重要的作用[8-9]。目前臨床上治療妊娠期糖尿病多優(yōu)先使用飲食及運(yùn)動(dòng)療法，一般情況下，通過(guò)嚴(yán)格的飲食以及運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，多數(shù)妊娠期糖尿病患者可以獲得滿意的血糖控制效果[10]。盡管如此，仍然有部分妊娠期糖尿病患者的血糖處于高水平狀態(tài)，此時(shí)需要給予患者各種胰島素制劑治療。諾和靈30R是由30.0%可溶性中性胰島素、70.0%低精蛋白鋅胰島素組成的混懸液，其中前者為短效胰島素，后者為中效胰島素，因此諾和靈30R屬于雙效胰島素制劑[11-13]?；谏鲜鲈颍Z和靈30R已廣泛應(yīng)用于各種類型糖尿病尤其是妊娠期糖尿病的治療。Lacroix等[14]報(bào)道，諾和靈30R聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)干預(yù)可以有效控制妊娠期糖尿病患者的血糖水平，從而進(jìn)一步改善妊娠結(jié)局。Matias等[15]報(bào)道，諾和靈30R可以治療妊娠期糖尿病患者的療效理想且安全性、依從性良好。

本研究中筆者將132例妊娠期糖尿病患者分為兩組，觀察組采用諾和靈30R治療，對(duì)照組采用諾和靈R聯(lián)合諾和靈N治療，結(jié)果顯示兩組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化清蛋白、糖化血紅蛋白治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在這4個(gè)指標(biāo)中，空腹血糖、餐后2 h血糖反映患者的即時(shí)血糖水平，糖化血清蛋白反映患者過(guò)去2～3周的平均血糖水平，糖化血紅蛋白則反映患者過(guò)去6～8周的平均血糖水平，由該結(jié)果可知，兩組的血糖控制效果相近。進(jìn)一步分析血糖達(dá)標(biāo)率，結(jié)果顯示兩組的血糖達(dá)標(biāo)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由諾和靈30R、諾和靈R、諾和靈N的藥物組成可知，諾和靈30R相當(dāng)于諾和靈R與諾和靈N混合物，這便是兩組療效相近的原因。在治療安全性方面，兩組的低血糖發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但是在治療依從性方面，觀察組未按時(shí)注射胰島素發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由于對(duì)照組使用了兩種藥物，其日注射次數(shù)勢(shì)必顯著多于觀察組，與觀察組相比對(duì)照組治療更加繁瑣，因此其依從性較差。綜上所述，諾和靈30R治療妊娠期糖尿病的療效確切，且依從性良好，從而值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] Ved P，Shah S.Evaluation of vildagliptin and fixed dose combination of vildagliptin and metformin on glycemic control and insulin dose over 3 months in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Indian J Endocrinol Metab，2013，17（1）：178.

[2] Bao W，Tobias D K，Bowers K，et al.Physical activity and sedentary behaviors associated with risk of progression from gestational diabetes mellitus to type 2 diabetes mellitus： a prospective cohort study[J]. JAMA Intern Med，2014，174（7）：1047-1055.

[3] Zuhur S S，Erol R S，Kuzu I，et al.The relationship between low maternal serum 25-hydroxyvitamin D levels and gestational diabetes mellitus according to the severity of 25-hydroxyvitamin D deficiency[J]. Clinics （Sao Paulo），2013，68（5）：658-664.

[4]許鎮(zhèn)紅.糖化血紅蛋白與果糖胺在妊娠糖尿病診斷中的臨床應(yīng)用[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（1）：122-123.

[5]吳平，宋婧.妊娠糖尿病孕婦血液指標(biāo)及妊娠結(jié)局分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（23）：113-115.

[6] Mehrabian F，Hosseini S M.Comparison of gestational diabetes mellitus and pre-eclampsia in women with high hemoglobin in the first trimester of pregnancy： A longitudinal study[J].Pak J Med Sci，2013，29（4）：986-990.

[7] Nallaperumal S，Bhavadharini B，Mahalakshmi M M，et al. Comparison of the world health organization and the International association of diabetes and pregnancy study groups criteria in diagnosing gestational diabetes mellitus in South Indians[J].Indian J Endocrinol Metab，2013，17（5）：906-909.

[8] Nayak P K，Mitra S，Sahoo J，et al.Comparison of the world health organization and the international association of diabetes and pregnancy study groups criteria in diagnosing gestational diabetes mellitus in South Indians[J].Indian J Endocrinol Metab，2014，18（3）：433-434.

[9] Fadl H，Magnuson A，?stlund I，et al. Gestational diabetes mellitus and later cardiovascular disease： a Swedish population based case–control study[J].BJOG，2014，121（12）：1530-1536.

[10] Cheng X，Chapple S J，Patel B，et al.Gestational diabetes mellitus impairs nrf2-mediated adaptive antioxidant defenses and redox signaling in fetal endothelial cells in utero[J].Diabetes，2013，62（12）：4088-4097.

[11]趙偉丹.諾和銳30與諾和靈30R治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（21）：64-65.

[12]張愛(ài)國(guó).諾和銳30與諾和靈30R治療糖尿病療效比較[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（9）：34-35.

[13] Ruholamin S，Eshaghian S，Allame Z. Neonatal outcomes in women with gestational diabetes mellitus treated with metformin in compare with insulin： A randomized clinical trial[J].J Res Med Sci，2014，19（10）：970-975.

[14] Lacroix M，Battista M C， Doyon M，et al.Lower adiponectin levels at first trimester of pregnancy are associated with increased insulin resistance and higher risk of developing gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Care，2013，36（6）：1577-1583.

[15]Matias S L，Dewey K G，Quesenberry C P，et al. Maternal prepregnancy obesity and insulin treatment during pregnancy are independently associated with delayed lactogenesis in women with recent gestational diabetes mellitus[J]. Am J Clin Nutr，2014，99（1）：115.

Efficacy of Novolin 30R in the Treatment of Gestational Diabetes Mellitus

LIU Wei，WU Rong-zhen.// Medical Innovation of China，2015，12（33）：032-035

Objective：To explore the efficacy of Novolin 30R in the treatment of gestational diabetes mellitus.Method：132 cases of gestational diabetes mellitus who were admitted into the Jiangxi Maternal and Child Health Hospital were selected from May 2012 to April 2015，they were divided into the observation group of 72 cases and control group of 60 cases according to their therapeutic regimen.The observation group was given Novolin 30R， while the control group was given Novolin R and Novolin N.Result：Before treatment，the differences of fasting glucose， 2-hour postprandial blood glucose， glycated albumin and glycosylated hemoglobin between two groups were no statistically significant（P<0.05）. After treatment， the fasting glucose，2-hour postprandial blood glucose ， glycated albumin and glycosylated hemoglobin of two groups decreased significantly， compared with those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）， but there were not significant differences of those in two groups（P>0.05）.The differences of blood glucose standard-reaching rate and incidence of hypoglycemia between two groups were not statistically significant（P>0.05）. The incidence of inject insulin unpunctually in observation group was significantly lower than that in control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The Novolin 30R in the treatment of gestational diabetes mellitus shows good efficacy and compliance， which is an ideal choice for gestational diabetes mellitus.

Novolin 30R；Novolin R；Novolin N；Gestational diabetes mellitus

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.33.011

2015-05-27） （本文編輯：周亞杰）

江西省衛(wèi)計(jì)委資助項(xiàng)目（20081128）

①江西省婦幼保健院 江西 南昌 330006

劉偉

First-author’s address：Jiangxi Maternal and Child Health Hospital， Nanchang 330006，China