張明雷+尹曉東+嵇曉艷

摘要：目的 觀察NRL-Ⅱ型內生場熱療聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的近期療效及毒副反應、安全性。方法 43例原發(fā)性肝癌患者隨機分為兩組：治療組（A）22例、對照組（B）21例，A組患者接受TACE聯(lián)合內生場熱療治療，B組患者單純接受TACE治療。兩組均接受二周期的治療后二個月評估近期療效。結果 治療組（A） 有效率63.63%，對照組（B）有效率33.33%，差異顯著有統(tǒng)計學意義（P<0.05），毒副反應方面兩組均有輕微的轉氨酶升高，加以保肝治療后均可以恢復正常，治療組出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛的發(fā)生率較對照組低，均可耐受。結論 內生場熱療聯(lián)合TACE治療，可以提高TACE治療的療效，并降低TACE治療后毒副反應的發(fā)生率，且內生場熱療安全可靠。

關鍵詞：內生場熱療；TACE；原發(fā)性肝癌

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，惡性程度很高，約80%的患者就診時已為晚期，無外科手術在指征，即使可以手術切除，但術后腫瘤復發(fā)率較高，近年來肝癌TACE治療已取得良好的治療效果，已經(jīng)成為公認的首先方法[1]，但肝癌介入治療后復發(fā)及轉移問題仍未解決，影響了遠期生存率。近30年來熱療技術發(fā)展迅速，已經(jīng)用于多種腫瘤的綜合治療。本研究采用內生場熱療系統(tǒng)，聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌，探討其療效及毒副反應，了解是否具有可行性，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究43例患者，年齡在40～65歲，根據(jù)乙肝病史、臨床癥狀、增強CT/MRI及病理學、等符合原發(fā)性肝癌的診斷標準，且所有患者均無手術根治的適應證。44例患者未接受過其他治療，隨機分為兩種組：治療組及對照組。肝功能分級按Child-pugh改良肝功能計分分級法，兩組病例臨床資料，見表1。

1.2方法

1.2.1 TACE 二組患者入院后完善血常規(guī)、肝腎功能及凝血功能等相關檢查，無手術禁忌癥后行TACE，在DSA下行腹腔干造影，明確腫瘤的供血動脈后，注入化療藥物：奧沙利鉑0.1+THP 40 mg+替加氟1.0，隨后給予注入THP 10 mg+碘化油5～10 ml混懸液栓塞腫瘤供血動脈，必要時加以明膠海綿栓塞。

1.2.2內生場熱療方法

1.2.2.1操作步驟 治療組患者TACE后第2d開始行上腹部深部熱療。采用吉林邁達科技有限公司生產(chǎn)的NRL-Ⅱ型內生場熱療系統(tǒng)，詢問病史確認無熱療禁忌癥，根據(jù)患者CT、B超檢查定位后，患者仰臥于床上，自動送入治療倉，選擇相應的電擊板根據(jù)病變部位的體表投影，調節(jié)治療床向前、向后，左右移動電極，使病變部位在體表投影恰好位于4個電極的中心，并注意電擊板與體表之間的松緊度，防止間隙過大。位置擺好后依次輕壓Ⅰ、Ⅱ號主機"預熱"鈕約1min后，依次輕壓Ⅰ、Ⅱ號主機"治療"鈕，依次持續(xù)輕壓Ⅰ、Ⅱ號主機"升溫"鈕，將電壓升至150～180 V，然后對其進行調諧，使其對應的電流表指示達到最大。過程中給予患者肛管內測溫，根據(jù)患者的主觀感受及出汗程度，調節(jié)Ⅰ、Ⅱ號主機的電壓來調節(jié)溫度，本研究的溫度在40℃～42℃，治療時間為60 min/次，間隔2～3 d，2次/w，共8次，治療過程中密切觀察患者的生命體征、出汗情況及是否有皮膚過燙等。

1.2.2.2測溫方法 本研究均采用肛管測溫，將傳感器放入肛管外部，用膠布固定，膠布固定處應與傳感器頭部距離1 cm，肛管及傳感器外部用避孕套套住，外涂石蠟油，然后將其放入直腸內約10 cm。

1.3療效評定標準 以B超、CT/MRI增強檢查，以病變范圍是否縮小或病變是否強化及其強化的范圍的大小，再結合患者的AFP值來評判療效。按照RECIST標準評價療效：完全緩解（CR）：病灶完全消失，部分緩解（PR）：腫瘤總縮小體積≥50%，穩(wěn)定（SD）：腫瘤總縮小體積<50%或腫瘤增大<25%，病情進展（PD）：腫瘤體積增大≥25%。客觀有效率（RR）：CR+PR。進行兩組毒副反應比較并記錄TACE治療后并發(fā)癥：發(fā)熱、腹痛、消化道出血等發(fā)生率。

2結果

2.1有效率 治療組（A組）：22例患者中，CR 1例，PR 13例，SD 6例，PD 2例，有效率（CR+PR），14/22，63.6%。對照組（B組）：22例患者中，CR 0例，PR 7例，SD 9例，PD 6例，有效率（CR+PR），7/22，31.8%。兩組比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.2毒副反應 兩組毒副反應均較輕，表現(xiàn)為：惡心嘔吐、輕微的轉氨酶升高，經(jīng)止吐保肝補液處理均可恢復。治療組患者熱療時無明顯的毒副作用，安全性可靠，且治療組出現(xiàn)TACE后的并發(fā)癥（發(fā)熱、腹痛）明顯低于對照組，差異顯著，見表3。

3討論

近年來熱療已逐漸成為繼手術、放療、化療及生物治療的一種新的抗腫瘤方法，現(xiàn)已經(jīng)廣泛應用于腫瘤的治療中。近來我國獨有的內生場（差頻）兩對極板RF電容式熱療機（頻率40 MHz），已經(jīng)廣泛應用于臨床，這是世界上唯一應用這種原理制成的腫瘤熱療機，它的優(yōu)點在于熱場分布均勻[2]。本研究采用吉林邁達科技有限公司生產(chǎn)的NRL-Ⅱ型內生場熱療系統(tǒng)是一種相對較新的熱療設備，它采用兩組射頻源（一組35.70 MHz和一組40.68 MHz），通過4個電極垂直交叉作用于人體腫瘤部位，使腫瘤局部區(qū)域能誘導出內生差頻場，并產(chǎn)生內生熱量，從而實現(xiàn)對腫瘤病灶均勻加溫，同時避免體表灼傷，彌補了以往熱療時容易超成熱療部位的皮下脂肪硬結等不足[3]。

熱療的作用機制：①腫瘤組織通常對熱較敏感，熱療通過直接細胞殺傷作用、誘導腫瘤細胞凋亡、破壞腫瘤血管生成來抑制腫瘤細胞生長[4]。②熱療能導致腫瘤內部血流量增加，還改變腫瘤細胞膜的結構，提高其通透性，使進入腫瘤內部的藥物增多并增加藥效。③由于腫瘤血管網(wǎng)系統(tǒng)先天不良，容易形成低氧、低pH值狀態(tài)，對高溫的耐受性不及正常組織，并且腫瘤組織熱量消散比正常組織慢，故更容易遭受熱損傷。④熱療可以促進許多抗腫瘤藥物（烷化劑、鉑類、抗生素類）與DNA結合，使細胞內藥物濃度提高，抑制DNA損傷修復，已經(jīng)有研究證實，腫瘤組織經(jīng)熱療（腫瘤溫度穩(wěn)定在41.8℃）作用1 h，可以使腫瘤內奧沙利鉑濃度提高3倍以上，從而克服腫瘤細胞的耐藥性問題。⑤熱療可以提高機體的免疫力，①提高細胞的免疫功能，②熱療能提高機體對腫瘤細胞的免疫力，主要表現(xiàn)在增強T淋巴細胞、NK淋巴細胞及巨噬細胞的功能。

原發(fā)性肝癌TACE治療對促進腫瘤縮小，改善臨床癥狀具有良好效果，但由于TACE治療殺死癌細胞的不徹底性，往往在治療后3～4個月又出現(xiàn)復發(fā)及轉移的新病灶。TACE結合熱療可以增加抗癌藥物的毒性及作用時間、能提高機體的免疫力等作用機制，同時TACE術后瘤區(qū)內有碘化油，在加熱過程中溫度高于外周組織1℃～3℃，停止加熱后仍保持相對較長的高溫區(qū)，這是碘化油散熱慢的原理。本研究使瘤區(qū)及接近瘤區(qū)周邊的細胞在高溫下均可以滅活，同時增加藥敏，解決TACE術后瘤區(qū)及周邊殘留活性癌細胞的問題，減少復發(fā)。

綜上所說，本研究結果表明，內生場熱療作為"綠色療法"聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌起到協(xié)同增效的作用，提高患者的近期有效率，提高患者的機體免疫力功能，從而提高患者的生活質量。且治療出現(xiàn)的毒副反應患者均看耐受，同時熱療的安全性可靠，且內生場熱療對中樞神經(jīng)和外周感覺神經(jīng)有增強抑制作用，減少局部酸性滲出物質，消除代謝廢物、降低橫紋肌緊張度，起解痙止痛作用，從而減少TACE后腹痛的發(fā)生。但考慮原發(fā)性肝癌的惡性程度高，大多伴有肝硬化、門靜脈癌栓等種種問題，本研究的遠期生存率有待進一步觀察。

參考文獻：

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[3]朱利楠，樊慶霞，宗紅.熱療聯(lián)合化療在晚期胃癌中的臨床應用[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志，2013，4：326-329.

[4]陳雪琴，馬勝林.腫瘤熱療作用機制研究進展[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志，2005，27：562-564.編輯/張燕