梁 靜 曾波濤 孟祥軍

中國(guó).山東省青島市精神衛(wèi)生中心 266000 △通訊作者 E-mail:lj－0623@163.com

抑郁癥是最常見(jiàn)的心境障礙，主要表現(xiàn)為情感低落，常伴有聯(lián)想遲緩、焦慮情緒及注意力不集中等，這可引起認(rèn)知功能下降。大量國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究表明，抑郁癥患者存在明顯的認(rèn)知障礙［1-3］。近年來(lái)，事件相關(guān)電位P300 作為反映認(rèn)知功能的較客觀的生物學(xué)指標(biāo)，在認(rèn)知功能的研究中得到越來(lái)越多的重視。本研究旨在通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)和P300 研究抑郁癥患者合并的認(rèn)知損害和事件相關(guān)電位的相關(guān)性，探討抑郁癥中認(rèn)知功能損害的機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 從青島社區(qū)和青島市精神衛(wèi)生中心選擇40 例首發(fā)抑郁癥患者作為研究組，同期從社區(qū)選取40 例與病例組年齡、教育程度相匹配的健康志愿者作為對(duì)照組，應(yīng)用威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)(WCST)、P300 檢查分別檢測(cè)WCST 各亞項(xiàng)得分、P3 潛伏期和P3 波幅，并對(duì)兩者相關(guān)性進(jìn)行分析。①研究組:2013年1月－2014年1月就診于青島市精神衛(wèi)生中心的患者。入組患者符合國(guó)際疾病分類(lèi)第十版(ICD－10)關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～60歲，首次發(fā)作，未經(jīng)治療，排除嚴(yán)重軀體疾病;②對(duì)照組:為同期正常社區(qū)志愿者，年齡18～60歲，無(wú)精神疾病史，無(wú)重大軀體疾病。

1.1.2 一般資料 研究組40人，其中男17人，女23人;年齡(34.70±2.68)歲;受教育年限12～17年，平均(15.60±1.27)年;均為右利手。對(duì)照組40人，其中男20人，女20人;年齡(35.40±2.43)歲;受教育年限12～17年，平均(16.40±1.55)年;均為右利手。兩組年齡、男女構(gòu)成、教育程度等一般資料比較差異無(wú)顯著性(P ＞0.05)。

1.2 方法

對(duì)研究組和對(duì)照組分別應(yīng)用威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)(WCST)、P300 檢查，分別檢測(cè)WCST 各亞項(xiàng)得分、P3 潛伏期和P3 波幅，并對(duì)兩者相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.2.1 威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)(WCST)［4］是用于檢測(cè)抽象思維能力的神經(jīng)心理測(cè)定方法，能夠較敏感的檢測(cè)出有無(wú)額葉局部腦損害，尤其是額葉背外側(cè)部病變，反映受試者的認(rèn)知功能狀況，包括抽象概括、工作記憶、認(rèn)知轉(zhuǎn)移、神經(jīng)心理過(guò)程、注意力、信息提取、分類(lèi)維持、分類(lèi)轉(zhuǎn)換、刺激再識(shí)和加工、感覺(jué)輸入和運(yùn)動(dòng)輸出等。本研究使用完成分類(lèi)數(shù)(F1)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)(F2)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)(F3)、不能維持完整分類(lèi)數(shù)(F4)、完成第一個(gè)分類(lèi)所需應(yīng)答數(shù)(F5)共5 個(gè)指標(biāo)。

1.2.2 P300 檢查事件相關(guān)電位(ERP)［4］P300檢測(cè)采用英國(guó)牛津Oxford Medelec Synergy 多媒體肌電/誘發(fā)電位系統(tǒng)。電極位置參照國(guó)際腦電圖學(xué)會(huì)10/20 標(biāo)準(zhǔn)，記錄電極置于枕區(qū)Oz 點(diǎn)，參考電極置于雙側(cè)乳突，前額FPz 點(diǎn)接地，電極間阻抗小于5KΩ，分析時(shí)間為1000ms。給予被檢者雙耳短音刺激，強(qiáng)度為85 dB。2000 Hz 的高頻純音為靶刺激;1000 Hz 的低頻純音為非靶刺激;兩種信號(hào)以2:8的比例隨機(jī)出現(xiàn)，共500 次，分析時(shí)間140ms。受試者需對(duì)靶刺激作出按鍵反應(yīng)，每例重復(fù)2 次，測(cè)P300 潛伏期及波幅，取平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理

用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理［5］，計(jì)量資料用表示，采用t 檢驗(yàn)和r 相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

本研究資料顯示，研究組WCST 中，F(xiàn)2、F3、F4、F5 各項(xiàng)評(píng)分均較對(duì)照組評(píng)分顯著增高(t =2.536～6.282，P ＜0.05);F1 評(píng)分較對(duì)照組評(píng)分顯著降低(t=-4.353，P ＜0.05)。

表1 研究組與對(duì)照組WCST 得分比較(±s)

表1 研究組與對(duì)照組WCST 得分比較(±s)

注:* P ＜0.05，下同

組 別F1 F2 F3 F4 F5研究組 1.7±1.3 67.1±15.2 54.6±23.1 2.2±1.7 34.7±31.3對(duì)照組 3.4±2.1 48.3±17.3 29.1±11.2 1.3±1.1 20.9±14.3 t-4.353* 5.163* 6.282* 2.811* 2.536*

本研究顯示，研究組P300 潛伏期(393.17±22.13)ms 較對(duì)照組(326.15±21.44)ms 顯著延長(zhǎng)(t=13.757，P ＜0.05);波幅(4.24±1.36)μv 較對(duì)照組(6.36±1.82)μv 明顯降低(t =-5.901，P ＜0.05)。

表2 研究組與對(duì)照組P300 比較(±s)

表2 研究組與對(duì)照組P300 比較(±s)

組 別 波幅(μv) 潛伏期(ms)4.24±1.36 393.17±22.13對(duì)照組 6.36±1.82 326.15±21.44 t-5.901* 13.757研究組*

本研究顯示，研究組P300 潛伏期與持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)、完成第一個(gè)分類(lèi)所需應(yīng)答數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系(r =0.671，0.313;P ＜0.05)，P300 波幅與持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)、不能維持完整分類(lèi)數(shù)均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r =-0.763，-0.655;P ＜0.05)。

表3 研究組P300 與WCST 各分值的相關(guān)

3 討 論

國(guó)內(nèi)外研究表明［1-3，6］，抑郁癥患者普遍存在認(rèn)知功能損害，即使抑郁的主要臨床癥狀已緩解，仍有部分患者的認(rèn)知功能損害長(zhǎng)期存在，社會(huì)功能未能完全恢復(fù)。本研究結(jié)果與其一致:研究組WCST 中F1、評(píng)分較對(duì)照組評(píng)分顯著降低，F(xiàn)2、F3、F4、F5 較對(duì)照組顯著增高，即抑郁癥組存在明顯的認(rèn)知功能損害。

事件相關(guān)電位(ERP)是目前被用來(lái)研究認(rèn)知功能的新興指標(biāo)。P300 是較早發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性事件相關(guān)電位成分，多于額葉部檢測(cè)到，主要與人的認(rèn)知活動(dòng)如:注意、辨別、及工作記憶有關(guān)，反映大腦認(rèn)知過(guò)程的神經(jīng)電生理變化，它不受刺激的物理特性影響，與被試的精神狀態(tài)和注意力有關(guān)。P300 的潛伏期和波幅能客觀反映受試者的認(rèn)知功能。P300 潛伏期是對(duì)刺激的初步認(rèn)知加工所需要的時(shí)間，可反映抽象概括、思維轉(zhuǎn)移能力以及執(zhí)行功能。P300 波幅是大腦對(duì)信息加工時(shí)能有效利用資源的程度，反映了受試者感受、提取、傳遞信息的能力，與注意、記憶以及認(rèn)知加工的強(qiáng)度有關(guān)，即波幅越大，認(rèn)知加工的強(qiáng)度越大，記憶的功能就越強(qiáng)［4］。

很多研究均表明［4，7］，伴有認(rèn)知功能損害的疾病中，事件相關(guān)電位P300 的潛伏期和波幅均具有明顯改變。改變的原因可能為抑郁癥患者大多缺乏內(nèi)在動(dòng)力，存在持續(xù)的情緒低落，并伴有緊張焦慮，以致大腦皮層對(duì)各種刺激的注意、記憶、理解、分析、判斷等認(rèn)知加工功能下降［8］，導(dǎo)致對(duì)刺激物的認(rèn)知初加工所需要的時(shí)間延長(zhǎng)，大腦對(duì)信息加工時(shí)能有效動(dòng)員資源的程度降低，從而使得潛伏期延長(zhǎng)、波幅降低。這與抑郁癥患者精神活動(dòng)遲滯等臨床表現(xiàn)相一致。因此P300 潛伏期及波幅的改變表明，抑郁癥患者存在執(zhí)行功能和認(rèn)知功能的損害。而有研究表明［9-10］，額葉功能與執(zhí)行功能密切相關(guān)。本研究從神經(jīng)電生理方面證實(shí)了抑郁癥患者存在腦額葉功能損傷。

本文結(jié)果表明，P300 潛伏期與持續(xù)性錯(cuò)誤百分?jǐn)?shù)、不能維持完整分類(lèi)數(shù)百分?jǐn)?shù)存在負(fù)相關(guān)，其波幅與持續(xù)性錯(cuò)誤百分?jǐn)?shù)、不能維持完整分類(lèi)數(shù)百分?jǐn)?shù)存在正相關(guān)。WCST 中，持續(xù)性錯(cuò)誤是反映執(zhí)行功能最重要的指標(biāo)。兩者的相關(guān)性提示抑郁癥執(zhí)行功能的損害有一定的神經(jīng)電生理學(xué)基礎(chǔ)。P3 波幅反映的是受試者感受、提取、傳遞信息的數(shù)量，與注意、記憶以及認(rèn)知加工的強(qiáng)度有關(guān)。而隨機(jī)錯(cuò)誤與注意力以及思維關(guān)系密切。這可能是P300 波幅與隨機(jī)錯(cuò)誤百分?jǐn)?shù)存在相關(guān)性的原因。

本研究聯(lián)合應(yīng)用WCST 和P300 從神經(jīng)心理學(xué)和神經(jīng)電生理學(xué)方面對(duì)抑郁癥患者的認(rèn)知功能進(jìn)行研究，從不同角度證實(shí)抑郁癥患者存在認(rèn)知功能損害。這對(duì)研究抑郁癥發(fā)病機(jī)制具有重要意義。

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