趙振強，胡蘭，蔡美華，陳志斌，王淑榮，王埮(海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院，?？?570102)

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血漿纖維蛋白原檢測在短暫性腦缺血發(fā)作預后判斷中的應用

趙振強，胡蘭，蔡美華，陳志斌，王淑榮，王埮(海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院，?？?570102)

摘要：目的探討血漿纖維蛋白原(FIB)檢測在短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者預后判斷中的應用價值。方法選擇急診入院的132例TIA患者，均進行ABCD2評分，低?；颊?6例(0～3分),中?；颊?0例(4～5分),高?；颊?6例(6～7分)。采用全自動CA7000血凝儀檢測TIA患者血漿FIB。患者預后采用復合終點事件來判斷，包括在90 d內(nèi)腦卒中或死亡、與癥狀相關≥50%大動脈狹窄或有心源性栓子需抗凝治療。結果未發(fā)生復合終點事件98例(陰性組)，發(fā)生復合終點事件34例(陽性組)。陽性組與陰性組患者血漿FIB水平分別為(4.53±0.99)、(3.05±0.93)g/L，兩組比較，P<0.05。ABCD2評分為低危、中危、高?；颊哐獫{FIB水平分別為(2.98±0.86)、(3.54±1.47)、(5.16±1.68)g/L，三者間比較，P均<0.05。相關性分析結果顯示，血漿FIB水平與 ABCD2 評分呈正相關(r=0.388，P<0.001)。Cox回歸分析結果顯示，ABCD2≥4分及血漿FIB≥3.5 g/L是TIA患者發(fā)生復合終點事件的預測因素(P均<0.05)。結論 TIA發(fā)生復合終點事件者血漿FIB水平明顯升高，血漿FIB水平與ABCD2 評分呈正相關。血漿FIB≥3.5 g/L時可有效判斷90 d內(nèi)TIA患者預后。

關鍵詞：短暫性腦缺血發(fā)作；纖維蛋白原；ABCD2評分

目前TIA患者臨床風險預測分數(shù)如ABCD2評分等有所發(fā)展，但該評分只考慮了臨床因素，未考慮生物學指標，而且藥物干預有可能改變患者的預后，因此ABCD2評分法仍有缺陷[1～3]。理想風險分層方案是既可以評價TIA患者是否即將發(fā)生腦卒中，又能評價高?；颊呤欠裢ㄟ^具體的早期干預后可以避免或降低發(fā)生腦卒中的風險[4]。凝血活化生物標記物的檢測可能有助于提高TIA預后風險預測水平。研究[5]證實，纖維蛋白原(FIB)為體內(nèi)高凝狀態(tài)分子標志物，在急性腦梗死和TIA患者中明顯升高，提示體內(nèi)有纖維蛋白血栓形成和纖溶發(fā)生。本研究對2009年1月～2013年12月收診的132例TIA患者血漿FIB進行了檢測，旨在探討血漿FIB在TIA患者預后判斷中的應用價值。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2009年1月～2013年12月在發(fā)病后48 h內(nèi)急診入院的TIA患者132例，男78例、女54例，年齡35～81(68.2±11.7)歲。納入標準[6]：① 由顱內(nèi)血管病變引起的一過性或短暫性、局灶性腦或視網(wǎng)膜功能障礙。②可表現(xiàn)為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)和(或)椎—基底動脈系統(tǒng)的癥狀和體征。臨床癥狀一般持續(xù)10～15 min，多在1 h內(nèi)，不超過24 h，不遺留神經(jīng)功能缺損癥狀和體征。③結構性影像學(CT、MRI)檢查無責任病灶。排除標準：①臨床表現(xiàn)為類似TIA 發(fā)作的部分性癲癇患者。②其他類似 TIA 表現(xiàn)的顱內(nèi)疾病，如硬膜下血腫、腦出血、腦囊蟲病、腦腫瘤等患者。③僅表現(xiàn)為頭暈而無其他顱神經(jīng)癥狀的類似椎—基底動脈系統(tǒng)供血不足的患者。④偏癱型偏頭痛和基底型偏頭痛患者。⑤低血糖所致的一過性偏癱或椎—基底動脈系統(tǒng)癥狀的患者。⑥曾患腦梗死的患者。⑦有嚴重疾病可影響到評價和隨訪效果的患者。⑧服用華法林的患者，因抗凝治療可能影響到FIB的水平。

1.2ABCD2[1]評分方法對所有患者進行ABCD2[1]評分(總分為0～7分)：①年齡≥60歲為1分；②收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg為1分；③臨床表現(xiàn)單側肢體無力為2分；言語障礙而不伴肢體無力為1分；其他癥狀為0分；④癥狀持續(xù)時間≥60 min為2分；10～59 min為1分；<10 min為0分；⑤有糖尿病史為1分。0～3分為低危，4～5分為中危，6～7分為高危。

1.3血漿FIB檢測方法所有患者于入院后第2天晨起抽取空腹靜脈血樣5 mL，采用日本SYSMEX(希森美康)全自動CA7000血凝儀及相關試劑檢測血漿FIB，血漿FIB正常值為1.8～3.5 g/L。選用3.5 g/L作為血漿FIB截斷點。

1.4TIA患者預后觀察方法選用復合終點事件觀察患者預后，包括在90 d內(nèi)腦卒中或死亡；與癥狀相關≥50%大動脈狹窄或有心源性栓子需抗凝治療。相同事件多次發(fā)生計1次，不同事件連續(xù)發(fā)生計最嚴重的事件。根據(jù)ABCD2評分及復合終點事件發(fā)生情況，繪制ROC曲線。比較發(fā)生復合終點事件患者與未發(fā)生復合終點事件患者的血漿FIB水平。采用多因素Cox比例風險回歸模型分析影響預后的因素。

2結果

ABCD2評分為低危46例，中危70例，高危16例。血漿FIB為(3.89±0.89)g/L。未發(fā)生復合終點事件98例(陰性組)，發(fā)生復合終點事件34例(陽性組)，其中腦梗死7例，與癥狀相關≥50%大動脈狹窄17例，心源性栓子需抗凝治療8例，死亡2例。陽性組與陰性組年齡分別為(70.3±8.7)、(67.1±6.3)歲，男性分別為20(57.8%)、59(60.3%)例，高血壓分別為28(82.4%)、55(56.1%)例，出現(xiàn)臨床癥狀(單側肢體無力、言語障礙)25(73.5%)、53(54.1%)例，癥狀持續(xù)時間≥60 min者分別為28(82.4%)、49(50.0%)例，癥狀持續(xù)時間10～59 min者分別為4(11.8%)、28(28.6%)例，癥狀持續(xù)時間<10 min者分別為2(5.8%)、21(21.4%)例，糖尿病分別為16(47.1%)、24(24.5%)例，兩組高血壓、出現(xiàn)臨床癥狀、癥狀持續(xù)時間10～59 min及<10 min、糖尿病者所占比例比較，P均<0.05。

根據(jù)ABCD2評分及陽性事件發(fā)生情況繪制的ROC曲線下面積為0.730(95%CI為0.635～0.825，P=0.001)，患者評分為 4 分時，工作點的敏感度為 0.845，特異度為 0.512，6 分時工作點的敏感度為 0.154，特異度為 0.934。

陽性組與陰性組患者血漿FIB水平分別為(4.53±0.99)、(3.05±0.93)g/L，兩組比較，P<0.05；ABCD2評分為低危、中危、高?；颊哐獫{FIB水平分別為(2.98±0.86)、(3.54±1.47)、(5.16±1.68)g/L，三者間兩兩比較，P均<0.05；17例大動脈硬化者與115例無大動脈硬化者血漿FIB水平分別為(5.18±1.63)、(2.82±0.84)g/L，二者比較，P<0.05；8例心源性栓子患者與124例無心源性栓子患者血漿FIB水平分別為(3.88±1.58)、(3.66±1.52)g/L，二者比較，P>0.05；9例腦卒中/死亡患者與123例無腦卒中/死亡患者血漿FIB水平分別為(3.74±1.55)、(3.63±1.51)g/L，二者比較，P>0.05。

相關性分析顯示，血漿FIB水平與 ABCD2 評分呈正相關(r=0.388，P<0.001)。多因素分析校正年齡、性別、高血壓、糖尿病、ABCD2評分、血漿FIB水平、出現(xiàn)臨床癥狀、癥狀持續(xù)時間等因素，結果顯示，ABCD2≥4分(4～5分時RR=2.18，95%CI為1.20～3.61，P<0.01；6～7分時RR=3.43，95%CI為1.91～6.39，P<0.01)及血漿FIB≥3.5 g/L(RR=2.81，95%CI為1.05～6.32，P<0.05)是TIA患者復合終點事件的預測因素，而年齡、性別、高血壓、糖尿病、出現(xiàn)臨床癥狀、癥狀持續(xù)時間等對終點事件無預測價值。

3討論

研究[7,8]表明，TIA患者中血液中FIB水平明顯高于正常人，F(xiàn)IB對TIA的發(fā)生、發(fā)展起到重要作用，可能與其凝血功能增強并發(fā)血栓形成有關。FIB能否作為獨立危險因素來判斷TIA患者的預后值得進一步研究。

研究[5]表明，高纖維蛋白原血癥與心腦血管疾病密切相關，在頸動脈進展性動脈粥樣硬化患者中水平明顯升高，與TIA患者動脈粥樣硬化斑塊的組織構成密切相關，獨立于其他危險因素。本研究結果顯示，F(xiàn)IB水平與陽性終點事件密切相關，與ABCD2評分呈正相關，在動脈粥樣硬化患者中明顯升高，Cox回歸結果顯示，F(xiàn)IB≥3.5 g/L可以作為陽性終點事件發(fā)生的一個獨立危險因素，血漿FIB水平越高，TIA患者發(fā)生陽性終點事件的風險越大。結合ABCD2評分法可以有效判斷TIA患者預后。國內(nèi)外學者[9～11]的部分研究結論與我們相同或相近。

研究[12,13]證實，F(xiàn)IB不僅能預測TIA 后卒中發(fā)生風險，還有助于鑒別真正的 TIA 和癲癇、偏頭痛等其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。本研究Cox回歸結果顯示，ABCD2≥4分是TIA患者陽性終點事件的危險因素，在中、高危患者中，ABCD2評分越高，其發(fā)生陽性終點事件的風險越高。ROC曲線顯示ABCD2 評分可以有效預測TIA患者90 d內(nèi)發(fā)生陽性終點事件的風險，與前述研究結論基本一致。

綜述所述，TIA發(fā)生復合終點事件者血漿FIB水平明顯升高，血漿FIB水平與ABCD2 評分呈正相關。血漿FIB≥3.5 g/L時可有效判斷90 d內(nèi)TIA患者預后。我們研究的缺陷為單中心研究，且樣本量較小，終點事件選擇較少，雖然證明FIB水平與ABCD2評分呈正相關，而且與TIA預后密切相關，因其樣本量及單中心的原因閾值尚無法準確判斷，但我們結合國內(nèi)外研究，仍可以初步得出一個結論，F(xiàn)IB可以作為一個獨立危險因素，結合ABCD2評分法可有效判斷TIA患者預后，但FIB閾值需要進一步研究確定。

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Predictive value of the Level of Plasma Fibrinogen for the Outcome

of Patients with Transient Ischemic Attack

ZHAOZhen-qiang,HULan,CAIMei-hua,CHENZhi-bin,WANGShu-rong,WANGTan

(TheAffiliatedHospitalofHainanMedicalCollege,Haikou570102,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the predictive value of the level of plasma fibrinogen (FIB ) for the prognosis of patients with transient ischemic attack(TIA). Methods 132 patients with acute TIA in hospitalization were enrolled. These patients were divided into low (0～3 points, 46 patients), mederate (4～5 points, 70 patients) and high (6～7 points, 16 patients) risk groups according to their ABCD2 scores. The levels of FIB were detected by using SYSTEX CA-7000 Automated Blood Coagulation Analyzer. The primary outcome measure was a composite endpoint consisting of stroke or death within 90 days； ≥50% stenosis in a artery association with clinical symptoms or cardioembolic source warranting anticoagulation. ResultsThe composite end point occurred in 34 patients ( positive group ) and was not found in other 98 patients ( negative group ). The level of FIB was higher in positive group compared to negative group [(4.53±0.99) vs (3.05±0.93)g/L,P<0.05]. There was significant difference among low-risk, mederate-risk and high-risk groups in the levels of plasma FIB [(2.98±0.86) vs (3.54±1.47) vs (5.16±1.68)g/L,P<0.05]. Spearman rank correlation coefficient test showed that the level of plasma FIB was positively correlated with ABCD2 score (r=0.388，P<0.001)． Cox regression analysis showed that ABCD2 score ≥4 and FIB≥3.5 g/L were significantly associated with the composite endpoint. Conclusion The level of plasma FIB significantly increase in TIA patients with positive composite endpoint, and is positively correlated with ABCD2 score. Using the threshold value of 3.5 g/L for FIB, there was a trend toward FIB predicting outcome of these patients within 90 days after TIA.

Key words:fibrinogen; transient ischemic attack; ABCD2 score; risk factor

(收稿日期：2014-06-19)

作者簡介：第一趙振強(1975-)，碩士，副教授，碩士研究生導師，研究方向為腦血管病防治。E-mail：mumu1202001@aliyun.com

基金項目：海南省自然科學基金項目(811217)；海南省重大科技項目(ZDZX2013003)；海南醫(yī)學院科研培育基金項目(HY2010-025)。

中圖分類號：R743.31

文獻標志碼：A

文章編號：1002-266X(2015)03-0011-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.03.004