馮靜，李丹，金福花，許穎川

(青島市中心醫(yī)院，山東青島266000)

患者男，81歲。因“間斷發(fā)熱、尿失禁20天”于2013年2月27日收入我院。入院前20天，患者開始間斷發(fā)熱伴寒戰(zhàn)，體溫最高38.5℃，同時出現(xiàn)尿失禁。偶有嘔吐，為胃內(nèi)容物;輕微咳嗽，無痰。飲食欠佳。入院查體:雙肺呼吸音粗，心率70次/min，律齊。腹軟，無壓痛，恥骨上未觸及包塊，雙下肢無水腫。血常規(guī):WBC 11.92×109/L，中性粒細(xì)胞百分比88.7%，RBC、Hb、PLT等均正常。肝腎功能正常，血肌酐61 μmol/L。尿常規(guī):WBC+++，潛血+，尿量1 000 mL/d。B超示雙腎回聲增強(qiáng)，前列腺增大，膀胱尿潴留57 mL。入院診斷:急性腎盂腎炎、前列腺增生。血、尿培養(yǎng)+藥物敏感試驗(yàn)顯示:屎腸球菌，多重耐藥菌，僅對利奈唑胺及萬古霉素敏感。2013年3月3日復(fù)查血常規(guī):WBC 11.03×109/L，中性粒細(xì)胞百分比 82.6%，RBC、Hb、PLT 及肝腎功能正常，血肌酐 74 μmol/L，尿量約 1 200 mL/d。為避免萬古霉素的腎毒性作用，給予利奈唑胺0.6 g靜滴，每12 h一次，連用7天，并停用其他抗生素。應(yīng)用利奈唑胺期間，患者體溫正常，飲食仍差，有惡心、嘔吐，咳嗽，痰難以咳出。3月10日復(fù)查血常規(guī):WBC 9.9×109/L，中性粒細(xì)胞百分比78.9%，Hb 100 g/L，PLT 59 ×109/L。血生化:ALT 514 U/L，AST 410 U/L，總膽紅素28.9 μmol/L，直接膽紅素12.8 μmol/L，尿素氮 20.5 mmol/L，肌酐 141 μmol/L，尿酸751 μmol/L。動脈血?dú)夥治?pH 7.39，乳酸11.6 mmol/L。胸部CT:雙側(cè)慢性支氣管炎，肺纖維灶、鈣化灶，雙側(cè)少量胸腔積液。凝血常規(guī):凝血酶原時間25.5 s，凝血酶原時間活動度27.7%，纖維蛋白1.41 g/L?；颊吣蛄?00 mL/d，惡心、嘔吐加重，咳嗽，痰難以咳出?？紤]為急性肝衰竭、急性腎衰竭、血小板減少、高乳酸血癥。停用利奈唑胺，給予對癥處理，病情無好轉(zhuǎn)，于3月13日死亡。

討論:利奈唑胺是惡唑烷酮類抗菌藥，主要用于治療多重耐藥革蘭陽性球菌感染，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬古霉素腸球菌、多重耐藥肺炎球菌等有強(qiáng)大的抗菌活性。利奈唑胺50%～70%由肝臟代謝。代謝時非腎臟清除率約占總清除率的65%，穩(wěn)態(tài)時約30%藥物以原型隨尿液排出。其主要代謝產(chǎn)物為氨基乙酯酸代謝物和羥酰甘氨酸代謝物，失去抗菌活性，通過尿糞途徑排泄［1］。主要不良反應(yīng)為胃腸道功能紊亂和可逆性骨髓抑制，如PLT減少、貧血等［2］;嚴(yán)重不良反應(yīng)少見，如乳酸酸中毒。TC、尿素氮等可逆性升高，但多為一過性，停藥后可恢復(fù)。對肝腎功能無明顯影響，老年腎功能不全及輕中度肝功能不全者無須調(diào)整劑量［3］。

本例為高齡老年患者，診斷為急性腎盂腎炎。尿培養(yǎng)及血培養(yǎng)均提示致病菌為屎腸球菌，僅對萬古霉素及利奈唑胺敏感?？紤]患者高齡，萬古霉素對腎功能有一定損害，故給予利奈唑胺治療?；颊呤褂美芜虬菲陂g未用其他對肝腎功能有損害及骨髓抑制的藥物。應(yīng)用7天后復(fù)查，患者出現(xiàn)貧血、PLT下降、高乳酸血癥、肝腎功損害?？紤]血象及生化異常與應(yīng)用利奈唑胺有關(guān)。本例患者用藥規(guī)范，且用藥時間短，但出現(xiàn)的不良反應(yīng)多;停藥后，PLT、Hb、肝腎功及血乳酸水平無明顯好轉(zhuǎn)，3天后死亡。通常認(rèn)為，應(yīng)用利奈唑胺至少1周應(yīng)檢測1次血象、生化等指標(biāo)。對高齡患者，藥物在體內(nèi)代謝、清除較慢，容易產(chǎn)生蓄積毒性;部分患者基礎(chǔ)疾病嚴(yán)重，且多為重癥混合感染;故應(yīng)縮短檢測血象、生化等指標(biāo)的間隔時間，以利于利奈唑胺的個體化調(diào)整?？傊?，在應(yīng)用利奈唑胺的最初3天即應(yīng)常規(guī)檢測血常規(guī)、生化及乳酸指標(biāo);對出現(xiàn)明顯異常者，應(yīng)立即停藥，并積極對癥治療。

［1］范大平，張一梅，尚建欣.利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的療效及安全性分析［J］.臨床肺科雜志，2011，16(10):1520-1521.

［2］崔向麗，趙志剛.新型噁唑烷酮類抗生素利奈唑胺［J］.中國新藥雜志，2008，17(6):530-533.

［3］劉小聰，張俊，張燕林.利奈唑胺治療慢性腎功能衰竭伴重癥肺部感染二例［J］.中華臨床感染病雜志，2010，3(5):310-311.