張建華

(東明縣人民醫(yī)院，山東菏澤274500)

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種由多種炎性細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾?。?］。研究表明，TNF-α在哮喘發(fā)病過程中具有重要作用［2，3］。脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，近年研究發(fā)現(xiàn)，氣道上皮細(xì)胞亦能分泌脂聯(lián)素［4］，參與氣道炎性反應(yīng)，如抑制小鼠氣道高反應(yīng)性［5］。2011年2月～2013年3月，我們觀察了哮喘患者急性發(fā)作期及緩解期血清脂聯(lián)素、TNF-α水平變化，現(xiàn)分析結(jié)果并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的哮喘患者175例，其中急性發(fā)作期84例(發(fā)作期組)、緩解期91例(緩解期組)。患者均符合哮喘的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)［6］。排除合并重要臟器疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、慢性阻塞性肺疾病及其他部位感染者，以及近1個月內(nèi)使用免疫抑制劑或手術(shù)者。其中，發(fā)作期組男47 例、女37 例，年齡(41.5 ±8.4)歲;緩解期組男51例、女40例，年齡(42.6±8.9)歲。選擇同期我院體檢健康者60例(對照組)，男35例、女25例，年齡(43.2±9.1)歲。三組性別、年齡具有可比性。

1.2 相關(guān)指標(biāo)觀察

1.2.1 血清脂聯(lián)素、TNF-α 水平 所有研究對象于入院次日晨起空腹采集肘靜脈血6 mL，4℃ 3 500 r/min離心10 min，取上層血清，保存?zhèn)錂z。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測血清脂聯(lián)素、TNF-α水平。試劑盒均購自廈門慧嘉生物科技有限公司，并嚴(yán)格按照試劑盒說明進行操作。

1.2.2 動脈血氣分析及肺功能 所有研究對象于入院次日，正常呼吸下，取橈動脈血5 mL，抗凝處理后，采用美國羅氏全自動血氣分析儀檢測動脈血pH、PaCO2和PaO2;平靜呼吸下，采用德國耶格肺功能儀檢測第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比(FEV1%)和殘氣量占預(yù)計值百分比(RV%)。

1.2.3 相關(guān)性分析 分析哮喘患者血清脂聯(lián)素、TNF-α水平與動脈血氣分析及肺功能指標(biāo)的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，比較采用LSD-t檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson或Spearman相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清脂聯(lián)素、TNF-α水平比較 見表1。

表1 各組血清脂聯(lián)素、TNF-α水平比較(±s)

表1 各組血清脂聯(lián)素、TNF-α水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與緩解期組比較，#P ＜0.05。

組別 n 脂聯(lián)素(ng/mL) TNF-α(pg/mL)發(fā)作期組 84 2.51 ±1.18*# 127.26 ±51.48*#緩解期組 91 4.05 ±1.09* 79.35 ±22.42*對照組60 10.35 ±3.97 63.71 ±17.35

2.2 各組動脈血氣分析及肺功能比較 見表2。

2.3 哮喘患者血清脂聯(lián)素、TNF-α水平與動脈血氣分析及肺功能指標(biāo)的關(guān)系 Pearson相關(guān)分析顯示，發(fā)作期組和緩解期組血清脂聯(lián)素與TNF-α、RV%均呈負(fù)相關(guān)(r分別為 -0.186、-0.401，P 均 ＜0.05)，與 PaO2、FEV1% 均呈正相關(guān) (r 分別為0.460、0.443，P 均 ＜0.05);血清 TNF-α 與 RV% 呈正相關(guān)(r=0.375，P 均 ＜0.05)，與 PaO2、FEV1% 均呈負(fù)相關(guān)(r分別為 -0.460、-0.386，P 均 ＜0.05);血清脂聯(lián)素、TNF-α 與 pH、PaCO2均無相關(guān)性(P 均 ＞0.05)。

表2 各組動脈血氣分析及肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 各組動脈血氣分析及肺功能指標(biāo)比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與緩解期組比較，#P ＜0.05。

組別 n pH PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg) FEV1%RV%發(fā)作期組 84 7.36 ±0.05 39.6 ±10.7 65.3 ±4.9*# 55.3 ± 6.8*# 119.3 ±12.9*#緩解期組 91 7.37 ±0.04 38.3 ±12.1 87.2 ±5.1* 74.2 ±10.1* 89.6 ±11.7*對照組 60 7.38 ±0.04 37.9 ±11.5 96.5 ±5.4 88.6 ± 5.6 33.4 ± 9.2

3 討論

大量研究表明，在哮喘發(fā)病過程中，大量炎性細(xì)胞、炎性介質(zhì)參與其中并相互作用，繼而對氣道產(chǎn)生損傷［7～9］。TNF-α 是淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的一種具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α在哮喘患者支氣管黏膜中呈高表達(dá)［10］。本研究發(fā)作期組血清TNF-α水平高于緩解期組及對照組，且緩解期組高于對照組。說明TNF-α參與了哮喘的發(fā)病過程，與李玉秀等［11］研究結(jié)果一致。

脂聯(lián)素是一種脂肪細(xì)胞分泌的內(nèi)源性生物活性多肽。近年研究發(fā)現(xiàn)，氣道上皮細(xì)胞亦能夠產(chǎn)生脂聯(lián)素，并參與氣道炎性反應(yīng)［12］。黃言瑾等［13］研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素具有抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖及抗動脈粥樣硬化作用，并可調(diào)節(jié)氣道炎性反應(yīng)。本研究發(fā)作期組血清脂聯(lián)素水平低于緩解期組及對照組，緩解期組低于對照組。說明血清脂聯(lián)素水平降低可能是哮喘發(fā)病的重要因素。

哮喘的病理基礎(chǔ)是氣道高反應(yīng)性和炎性反應(yīng)引起的氣道重塑［14］。本研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)作期組PaO2和FEV1%均低于緩解期組、對照組，緩解期組低于對照組;而RV%高于緩解期組，且緩解期組高于對照組。說明哮喘患者氣道出現(xiàn)高反應(yīng)性可對患者肺功能和動脈血氣造成影響，且對急性發(fā)作期影響更明顯。相關(guān)分析顯示，發(fā)作期組和緩解期組血清脂聯(lián)素水平與PaO2和FEV1%呈正相關(guān)，與RV%呈負(fù)相關(guān);血清 TNF-α與 PaO2和 FEV1%呈負(fù)相關(guān)，與RV%呈正相關(guān)。說明血清脂聯(lián)素和TNF-α水平變化可能是引發(fā)氣道高反應(yīng)性的因素之一［15］。此外，發(fā)作期組和緩解期組血清脂聯(lián)素與TNF-α呈負(fù)相關(guān)，說明二者在哮喘發(fā)病過程中可能存在相互抑制關(guān)系，即脂聯(lián)素可抑制氣道重塑，TNF-α則會促進氣道重塑。

綜上所述，哮喘患者血清脂聯(lián)素水平降低、TNF-α水平則升高，且以急性發(fā)作期變化更甚，二者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系;脂聯(lián)素對哮喘可能具有保護作用。

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