張敏，張慶偉

(1單縣東大醫(yī)院，山東菏澤274300;2新泰市皮膚病防治所)

急性胰腺炎，尤其是重癥急性胰腺炎(SAP)起病急、進(jìn)展快、并發(fā)癥多，極易進(jìn)展為全身炎性反應(yīng)綜合征、多器官功能衰竭等。以往以維持有效循環(huán)血量、給予呼吸支持、阻斷SAP不同病程中的過度炎癥反應(yīng)等綜合治療為主，雖取得較好的臨床效果，但其在抑制胰酶釋放方面效果較差，不能有效保護(hù)胰腺組織。近年來，隨著對SAP發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，一些新型治療藥物開始用于SAP的治療。2012年1月～2013年12月，我們采用泮托拉唑鈉聯(lián)合生長抑素治療SAP，取得了較好療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的SAP患者68例，男37例、女31例，年齡26～68(40.2±3.5)歲，病程0.5～3(1.7 ±0.3)d。均符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組制定的關(guān)于SAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。排除:①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者;②合并血液病、高脂血癥及糖尿病者;③合并其他感染性疾病者。隨機(jī)將患者分為觀察組、對照組各34例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括禁食禁飲、胃腸減壓、解痙鎮(zhèn)痛、抗感染、制酸劑、維持水電解質(zhì)平衡等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上兩組均靜滴泮托拉唑鈉40 mg+生理鹽水100 mL，2次/d，連用7天。觀察組在此基礎(chǔ)上予生長抑素3 mg+生理鹽水500 mL，250 μg/h 速度靜脈泵入，2 次/d，連用7 天。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察

1.3.1 臨床療效 治療7天，參照《中國急性胰腺炎診治指南》(2013年)評價臨床療效［2］。顯效:臨床癥狀及體征(如腹痛腹脹、惡性嘔吐等)消失或基本消失，各實驗室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀及體征顯著改善，各實驗室檢查指標(biāo)基本恢復(fù)正常;無效:臨床癥狀及體征無變化甚至加重，各實驗室檢查指標(biāo)無明顯變化。以顯效+有效計算總有效率。比較兩組腹痛緩解時間、住院時間及住院7天內(nèi)死亡例數(shù)。

1.3.2 實驗室檢查 治療前及治療7天，采集患者空腹肘靜脈血5～7 mL，置于EDTA抗凝管中，離心分離血清，檢測以下指標(biāo):①血清淀粉酶(AMS):采用SP-4430半自動干化學(xué)生化分析儀、碘-淀粉比色法［3］檢測;②血清炎性因子 IL-8、hs-CRP、TNF-α:采用羅氏MODULAR P800全自動生化分析儀，ELISA法［4］檢測 IL-8、TNF-α，免疫透射比濁法［5］檢測 hs-CRP。同時，收集患者中段尿，采用碘-淀粉比色法檢測尿淀粉酶(UAMY)［6］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組及對照組腹痛緩解時間分別為(5.24 ±1.42)、(7.64 ±2.02)d，住院時間分別為(7.46 ±2.03)、(10.55 ±3.16)d，兩組比較 P均＜0.05。觀察組顯效16例、有效13例、無效5例，總有效率為85.29%;對照組分別為12、12、10 例，總有效率為70.59%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.34，P ＜0.05)。觀察組及對照組住院 7天內(nèi)死亡分別為2、3例，兩組比較P＞0.05。

2.2 兩組治療前后實驗室檢查指標(biāo)比較 見表1。

表1 兩組治療前后AMS、UAMY及血清炎性因子水平比較(±s)

表1 兩組治療前后AMS、UAMY及血清炎性因子水平比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，#P ＜0.05。

組別 n AMS(U/L) UAMY(U/L) IL-8(ng/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)觀察組34治療前 516.61 ±156.18 1 078.48 ±183.26 12.19 ±1.82 87.48 ±14.19 87.25 ±12.92治療后 137.17 ± 41.61*# 672.53 ±104.64*# 5.27 ±1.42*# 42.71 ± 9.73*# 50.55 ±12.26*#對照組 34治療前 511.52 ±152.89 1 056.27 ±181.56 12.12 ±1.26 86.15 ±14.22 85.93 ±11.83治療后 254.77 ± 59.42* 796.72 ±125.65* 8.53 ±1.85* 60.82 ±13.27* 65.28 ±13.24*

3 討論

SAP的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要病理機(jī)制包括胰腺腺泡損傷后釋放多種受激活的胰酶，造成胰腺組織的自身消化，最終導(dǎo)致SAP的發(fā)生［7］。同時SAP作為炎癥性疾病，諸多炎癥因子參與其中。IL-8、hs-CRP、TNF-α是體內(nèi)炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，其表達(dá)水平與機(jī)體炎性反應(yīng)呈正相關(guān)［8～10］。三者在SAP的發(fā)生、發(fā)展中均發(fā)揮重要作用。因此，治療SAP的關(guān)鍵在于多途徑抑酶，防止臟器被自身消化，并抑制炎癥反應(yīng)。

泮托拉唑鈉為第三代質(zhì)子泵抑制劑，主要用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃黏膜病變等，能夠?qū)ξ葛つけ诩?xì)胞產(chǎn)生特異性作用，降低壁細(xì)胞中H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制胃酸、胃蛋白酶等的分泌，改善胃腸道pH，減少胰液分泌，保護(hù)胰腺組織［11］。生長抑素雖為人工合成，但在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制上與天然生長抑素完全相同，在臨床治療SAP中具有良好效果［12］。其主要作用機(jī)制:一方面能抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌，與泮托拉唑鈉聯(lián)用時能發(fā)揮協(xié)同作用，提高抑酸效果;另一方面，能抑制胰島素、胰高血糖素分泌，減少胰酶對自身胰腺及其周圍組織的消化［13，14］。吳政洪等［15］研究發(fā)現(xiàn)，泮托拉唑鈉、生長抑素聯(lián)合應(yīng)用能明顯提高SAP的治療有效率，減少并發(fā)癥發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組;兩組治療后 AMS、UAMY、IL-8、hs-CRP、TNF-α 均較治療前明顯降低，且觀察組降低更明顯。說明泮托拉唑鈉與生長抑素具有協(xié)同作用，二者聯(lián)用不僅能提高抑酸、抑酶效果，還能降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高SAP的治療效果，值得臨床借鑒。

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