盧慧，陳紅曉(天津市第五中心醫(yī)院，天津300450)

血清β-HCG、P、VEGF、INH-A單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在異位妊娠早期診斷中的作用

盧慧，陳紅曉
(天津市第五中心醫(yī)院，天津300450)

摘要:目的探討外周血清β絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及抑制素A (INH-A)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在異位妊娠(EP)早期診斷中的作用。方法60例EP患者(EP組)，并選取同期就診的60例正常宮內(nèi)早孕患者作為對(duì)照組。檢測(cè)兩組血清β-HCG、P、VEGF及INH-A水平，通過繪制ROC曲線，確定各項(xiàng)指標(biāo)診斷EP的最佳截?cái)嘀担?jì)算各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷EP的靈敏度和特異度。結(jié)果與對(duì)照組相比，EP組血清β-HCG、P、INH-A水平低，VEGF水平高(P均＜0.05)。血清β-HCG診斷EP的截?cái)嘀禐? 374.59 IU/L、靈敏度為91.7%、特異度為81.7%，血清P分別為15.59 μg/L、73.3%、99.3%，血清VEGF分別為233.50 pg/mL、86.7%、76.7%，血清INH-A分別為16.50 pg/mL、100%、81.7%。四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷EP的靈敏度和特異度分別為100%和86.96%。結(jié)論血清β-HCG、P、VEGF、INH-A單獨(dú)檢測(cè)對(duì)EP早期診斷均具有較高的靈敏度和特異度，聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步提高其診斷準(zhǔn)確性。

關(guān)鍵詞:β絨毛膜促性腺激素;孕酮;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子;抑制素A;異位妊娠

異位妊娠(EP)是婦產(chǎn)科常見的急腹癥之一，近年來(lái)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)［1～3］。然而目前仍沒有準(zhǔn)確而快速診斷EP的方法。血清β絨毛膜促性腺激素(β-HCG)是臨床上最常用的診斷妊娠的血液指標(biāo)，但是作為一個(gè)單項(xiàng)指標(biāo)其不具有診斷性，尋找快速準(zhǔn)確可與血清β-HCG聯(lián)合診斷EP的指標(biāo)就顯得尤為重要。本研究探討了外周血清β-HCG、孕酮(P)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及抑制素A(INHA)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在EP早期診斷中的作用。

1　資料與方法

1.1臨床資料隨機(jī)選取2010年1月～2014年1月在天津市第五中心醫(yī)院就診的60例EP(依據(jù)病史、臨床體征、陰道超聲、術(shù)中觀察及術(shù)后病理進(jìn)行確診)患者作為病例組(EP組)，并選取同期就診的60例正常宮內(nèi)早孕患者作為對(duì)照組。就診時(shí)詳細(xì)詢問記錄所有患者病史，進(jìn)行婦科及陰道超聲檢查，并接受尿妊娠試驗(yàn)檢查。EP組年齡(29.07±5.85)歲，孕次(1.55±0.57)次，妊娠時(shí)間(40.23±4.05) d;對(duì)照組年齡(29.30±5.65)歲，孕次(1.20 ±0.58)次，妊娠時(shí)間(40.42±4.16) d。兩組年齡及妊娠時(shí)間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，EP組孕次多于對(duì)照組(P＜0.05)。EP組患者陰道出血36例、附件區(qū)壓痛23例、宮頸舉痛21例、腹痛45例，對(duì)照組分別為6、5、4、10例。兩組比較，P均＜0.01。所有患者均無(wú)嚴(yán)重肝腎疾病及妊娠并發(fā)癥。

1.2血清β-HCG、P、VEGF及INH-A檢測(cè)于就診當(dāng)天抽取所有患者肘靜脈血6 mL，采用化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)血清β-HCG及P、酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清VEGF及INH-A。VEGF檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Pierce公司，INH-A檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)R＆D公司，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn);采用ROC曲線分析各項(xiàng)指標(biāo)診斷EP的最佳截?cái)嘀?，各指?biāo)截?cái)嘀岛退捻?xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

兩組血清β-HCG、P、VEGF、INH-A水平比較見

表1。血清INH-A、β-HCG、P、VEGF診斷EP的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.969、0.937、0.912、0.891。取約登指數(shù)最大時(shí)的檢測(cè)值作為各項(xiàng)指標(biāo)的截?cái)嘀?，血清?HCG診斷EP的截?cái)嘀禐? 374.59 IU/L、靈敏度為91.7%、特異度為81.7%;血清P分別為15.59 μg/L、73.3%、99.3%;血清VEGF分別為233.50 pg/mL、86.7%、76.7%;血清INH-A分別為16.50 pg/mL、100%、81.7%。四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為100%，特異度為86.96%。

表1　兩組血清β-HCG、P、VEGF、INH-A水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.01。

組別　β-HCG(IU/L)　P(μg/L)　VEGF(pg/mL) INH-A(pg/mL) EP組　1 746.47±453.17*13.44±3.49*　345.87±103.67*　9.52±4.64*對(duì)照組　3 056.68±774.45　20.87±4.18　198.82±61.02　24.96±7.51

3　討論

EP是威脅早孕婦女生命的急腹癥之一，然而目前仍沒有準(zhǔn)確而快速診斷EP的方法。目前，臨床上較常用的方法是陰道超聲與血清β-HCG聯(lián)合診斷，研究［4，5］表明在6種臨床公認(rèn)的診斷EP的方法中，超聲和β-HCG聯(lián)合診斷為最佳方案。然而對(duì)高達(dá)40%的女性而言，第一時(shí)間的超聲檢查結(jié)果是不確定的，因?yàn)橥ǔＨ焉镞€沒有發(fā)育到超聲可見的程度或者孕囊形成以前就已經(jīng)流產(chǎn)［1］。血清β-HCG是目前臨床上最常用的診斷妊娠的血液指標(biāo)，但是作為一個(gè)單項(xiàng)指標(biāo)其不具有診斷性，只有助于確定需要嚴(yán)密監(jiān)控可能出現(xiàn)妊娠失敗的早孕女性;在診斷EP時(shí)，通常需要觀察血清β-HCG 48 h倍增值，當(dāng)倍增值＜53%時(shí)，極有可能為EP［6］;然而這延長(zhǎng)了診斷時(shí)間，可能會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)失最佳的治療救治時(shí)機(jī)。因此，尋找快速準(zhǔn)確可與血清β-HCG聯(lián)合診斷EP的指標(biāo)就顯得尤為重要。本研究結(jié)果表明，采用血清β-HCG、P、VEGF及INH-A水平診斷EP具有較高的準(zhǔn)確性。

通常當(dāng)女性懷孕后，絨毛膜滋養(yǎng)層所分泌的β-HCG增加是胚胎成活的一個(gè)標(biāo)志，β-HCG正常分泌可維持孕期黃體的正常功能，而黃體功能正常是妊娠過程所必須的［7］。EP時(shí)，由于著床部位血供較差，輸卵管黏膜及基層不能供給絨毛膜細(xì)胞充足的營(yíng)養(yǎng)，滋養(yǎng)層所合成分泌的β-HCG顯著減少。一般非孕婦女血清β-HCG＜100 IU/L，正常妊娠35～50 d可＞2 500 IU/L，60～70 d可達(dá)8 000 IU/L，且在妊娠早期每48 h約升高一倍。當(dāng)EP時(shí)，血β-HCG為312～625 IU/L，且沒有48 h翻倍現(xiàn)象［8］。本研究結(jié)果顯示，以血清β-HCG＜2 374.59 IU/L時(shí)診斷EP的靈敏度為91.7%、特異度為81.7%、AUC 為0.937。

作為一個(gè)方便有效的臨床指標(biāo)，血清P被廣泛用作診斷EP的可能指標(biāo)進(jìn)行研究。在妊娠早期血清P主要由妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞和卵巢黃體分泌，8周后主要由胎盤合成分泌，在妊娠12周前血清P水平相對(duì)穩(wěn)定，呈“非孕齡依賴”［9］。EP患者滋養(yǎng)層發(fā)育欠佳，滋養(yǎng)層細(xì)胞活力下降，分泌P較少，導(dǎo)致EP患者血清P水平較正常妊娠者明顯下降。一項(xiàng)對(duì)26個(gè)研究進(jìn)行的Meta分析結(jié)果表明，當(dāng)血清P水平＜5 ng/mL時(shí)可較好地預(yù)測(cè)不能存活的妊娠，但不能區(qū)分EP和異常宮內(nèi)妊娠［10］。Verhaegen等［11］的研究結(jié)果表明，以血清P＜56 nmol/L時(shí)診斷EP的靈敏度為91.7%。本研究結(jié)果顯示，以血清P＜15.59 μg/L時(shí)診斷EP的靈敏度為73.3%、特異度為99.33%、AUC為0.912，診斷EP的準(zhǔn)確性較高。

VEGF主要來(lái)源于滋養(yǎng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等，是一種高效的促血管生長(zhǎng)因子。VEGF在胎兒的血管生成中發(fā)揮重要作用，在胚胎環(huán)境中其主要受低氧和多種細(xì)胞因子的影響［12］。EP時(shí)，胚胎發(fā)育處于相對(duì)缺氧狀態(tài)，可直接刺激滋養(yǎng)細(xì)胞代償性合成VEGF［13］，使血清VEGF水平高于正常妊娠。Fernandes等［14］進(jìn)行的病例對(duì)照研究結(jié)果表明，血清VEGF＞200 pg/mL時(shí)診斷EP的靈敏度為51.4%、特異度為90.9%。Daponte等［15］使用血清VEGF作為聯(lián)合診斷指標(biāo)進(jìn)行的研究結(jié)果表明，當(dāng)血清VEGF≥174.5 pg/mL時(shí)診斷EP的靈敏度為78%、特異度為100%。本研究結(jié)果表明，當(dāng)血清VEGF≥233.50 pg/mL時(shí)診斷EP的靈敏度為86.7%、特異度為76.7%、AUC為0.891，具有較高的診斷價(jià)值。

INH-A主要來(lái)源于卵巢顆粒細(xì)胞及黃體細(xì)胞，妊娠時(shí)INH-A主要由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌合成，其可促進(jìn)子宮內(nèi)膜蛻膜化。EP時(shí)，絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞發(fā)育不良，胎盤功能不足導(dǎo)致INH-A分泌量明顯減少，導(dǎo)致EP患者血清INH-A水平明顯低于正常妊娠者。Segal等［16］研究發(fā)現(xiàn)，血清INH-A＜50 pg/mL時(shí)診斷EP的靈敏度和特異度均為100%。李沫等［17］發(fā)現(xiàn)，血清INH-A＜60.9 nmol/L時(shí)診斷EP的靈敏度為95.4%、特異度為70.8%、AUC為0.89。本研究結(jié)果顯示，血清INH-A水平診斷EP的最佳截?cái)嘀禐?6.50 pg/mL、靈敏度為100%、特異度為81.7%、AUC為0.969，在各項(xiàng)指標(biāo)中準(zhǔn)確性最高。

綜上所述，血清β-HCG、P、VEGF、INH-A單獨(dú)檢測(cè)對(duì)EP早期診斷均具有較高的靈敏度和特異度，聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步提高其診斷準(zhǔn)確性。

參考文獻(xiàn):

［1］Senapati S，Barnhart KT.Biomarkers for ectopic pregnancy and pregnancy of unknown location［J］.Fertil Steril，2013，99(4) : 1107-1116.

［2］程荷玲.血清β-HCG、孕酮聯(lián)合B超測(cè)定對(duì)早期異位妊娠診斷的價(jià)值研究［J］.中國(guó)婦幼保健，2011，26(14) : 2217-2218.

［3］Barnhart KT.Clinical practice.Ectopic pregnancy［J］.N Engl J Med，2009，361(4) : 379-387.

［4］Gracia CR，Barnhart KT.Diagnosing ectopic pregnancy: decision analysis comparing six strategies［J］.Obstet Gynecol，2001，97 (3) : 464-470.

［5］van Mello NM，Mol F，Opmeer BC，et al.Diagnostic value of serum hCG on the out come of pregnancy of unknown location: a systematic review and meta-analysis［J］.Hum Reprod Update，2012，18(6) : 603-617.

［6］Barnhart K，Sammel MD，Chung K，et al.Decline of serum human chorionic gonadotropin and spontaneous complete abortion: defining the normal curve［J］.Obstet Gynecol，2004，104(5 Pt 1) : 975-981.

［7］Rausch ME，Barnhart KT.Serum biomarkers for detecting ectopic pregnancy［J］.Clin Obstet Gynecol，2012，55(2) : 418-423.

［8］霍文梅.血清β-HCG、孕酮測(cè)定結(jié)合陰道超聲對(duì)早期輸卵管妊娠的診斷價(jià)值［J］.中國(guó)婦幼保健，2012，27(33) : 5401-5402.

［9］聞靜，任海穎，翟建軍.妊娠相關(guān)蛋白A與孕酮聯(lián)合測(cè)定在判斷早期妊娠中的價(jià)值［J］.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，30(4) : 649-651.

［10］Mol BW，Lijmer JG，Ankum WM，et al.The accuracy of single serum progesterone measurement in the diagnosis of ectopic pregnancy: a meta-analysis［J］.Hum Reprod，1998，13(11) : 3220-3227.

［11］Verhaegen J，Gallos ID，van Mello NM，et al.Accuracy of single progesterone test to predict early pregnancy outcome in women with pain or bleeding: meta-analysis of cohort studies［J］.BMJ，2012，345(9) : e6077.

［12］Ferreira DF，Elito Junior J，Araujo Junior F，et al.Trophoblastic infiltration in tubal pregnancy evaluated by immunohistochemistry and correlation with variation of Beta-human chorionic gonadotropin ［J］.Patholog Res Int，2014，(2014) : 302634.

［13］Shao R，Hu J，F(xiàn)eng Y，et al.Aberrant alteration of vascular endothelial growth factor-family signaling in human tubal ectopic pregnancy: what is known and unknown［J］.Int J Clin Exp Pathol，2013，6(4) : 810-815.

［14］Fernandes da Silva MO，Elito J Jr，Daher S，et al.Association of serum levels of vascular endothelial growth factor and early ectopic pregnancy［J］.Clin Exp Obstet Gynecol，2013，40(4) : 489-491.

［15］Daponte A，Pournaras S，Zintzaras E，et al.The value of a single combined measurement of VEGF，glycodelin，progesterons，PAPPA，HPL and LIF for differentiating between ectopic and abnormal intrauterine pregnancy［J］.Hum Reprod，2005，20(11) : 3163-3166.

［16］Segal S，Gor H，Correa N，et al.Inhibin A: marker for diagnosis of ectopic and early abnormal pregnancies［J］.Reprod Biomed Online，2008，17(6) : 789-794.

［17］李沫，陳文科，鄧光遠(yuǎn)，等.血清孕酮、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及抑制素A聯(lián)合檢測(cè)在異位妊娠早期診斷中的價(jià)值［J］.海南醫(yī)學(xué)，2013，24(11) : 1631-1633.

(收稿日期:2015-01-17)

文章編號(hào):1002-266X(2015) 19-0081-03

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R714.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.031