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調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合高強(qiáng)度聚焦超聲治療晚期胰腺癌的臨床研究

朱海文, 裴冬, 毛義翔, 侍紅泰

(江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院 放療科, 江蘇 鹽城, 224000)

關(guān)鍵詞:調(diào)強(qiáng)適形放療; 高強(qiáng)度聚焦超聲; 晚期胰腺癌; 生存期

胰腺癌多由胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞過(guò)度增生逐漸發(fā)展而來(lái)，是消化道常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年升高[1]。由于胰腺解剖位置深，加之早期胰腺癌無(wú)特殊癥狀，起病隱匿、進(jìn)展快，故胰腺癌具有發(fā)現(xiàn)晚、病程短、轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差的特點(diǎn)[2]。外科手術(shù)是目前治療胰腺癌的首選方法，但只適用于尚無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌，晚期胰腺癌手術(shù)切除率較低[3]，介入治療及單純放化療效果均不理想[4]。本研究應(yīng)用調(diào)強(qiáng)適形放療(IMRT)聯(lián)合高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)治療晚期胰腺癌，取得了較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2007年5月—2013年10月鹽城市第三人民醫(yī)院收治的晚期胰腺癌患者62例，均有黃疸、上腹部疼痛、體質(zhì)量減輕等胰腺癌臨床癥狀，并經(jīng)組織學(xué)活檢病理檢查或影像學(xué)檢查及血清放免腫瘤指標(biāo)確診。所有患者均為初治，未接受過(guò)放化療；卡氏評(píng)分均≥60分；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；血常規(guī)及心、肝、腎功能正常。其中男35例，女27例；年齡36～79歲，中位年齡64歲；胰頭癌47例，胰體尾癌15例；癌腫直徑4～11 cm，平均(6.71±2.54) cm。根據(jù)患者及家屬意愿分為單純放療組(n=30)和聯(lián)合治療組(n=32)，2組性別比例、年齡構(gòu)成、癌腫直徑等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬知情同意。

1.2方法

單純放療組采用IMRT治療，具體如下：治療前采用真空體模固定體位、CT定位、輸入圖像數(shù)據(jù)、勾畫(huà)大體腫瘤靶區(qū)(GTV)。臨床靶區(qū)(CTV)在GTV基礎(chǔ)上外放1 cm，計(jì)劃靶區(qū)(PTV)在CTV基礎(chǔ)上外放0.5 cm。單次劑量2 Gy，總劑量62～66 Gy，1次/d，5次/周。周?chē)＝M織限量如下：50%肝<30 Gy，30%雙側(cè)腎<20 Gy，十二指腸<40 Gy，脊髓<40 Gy。

聯(lián)合治療組采用IMRT聯(lián)合HIFU治療，具體如下：HIFU治療休息日實(shí)行單純IMRT治療，HIFU治療日于放療后30 min內(nèi)行HIFU治療。HIFU治療采用高強(qiáng)度聚焦超聲治療儀，在機(jī)載B超下定位腫瘤病灶，確定治療范圍、治療層面數(shù)量和治療次數(shù)。輸入主要治療參數(shù)：?jiǎn)卧l(fā)射時(shí)間(T1)為0.2 s，占空時(shí)間(T2)為0.4 s，輸出功率600～1 000 W。治療時(shí)間40 min/次，隔天1次，3次/周。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組治療后客觀有效率(ORR)、臨床受益率(CBR)等近期療效指標(biāo)；比較2組1年、2年生存率；觀察2組治療相關(guān)毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

2組均在治療結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)近期療效。ORR評(píng)定：根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。ORR=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。以下各項(xiàng)持續(xù)時(shí)間≥4周評(píng)定為CBR：疼痛程度減輕，止痛藥用量減少50%以上；體力狀況改善，Kamofsky評(píng)分增加20%以上；體質(zhì)量增加7%以上。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組近期療效比較

單純放療組CR 2例(6.67%)、PR 11例(36.67%)、SD 14例(46.67%)、PD 3例(10.00%)，ORR為43.33%(13/30)；聯(lián)合治療組CR 4例(12.5%)、PR 15例(46.88%)、SD 10例(31.25%)、PD 3例(9.38%)，ORR為59.38%(19/32)。2組ORR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.5955,P=0.2065)。單純放療組和聯(lián)合治療組CBR分別為70.00%(21/30)、84.38%(27/32)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.8302，P=0.1761)。

2.22組生存率比較

單純放療組中位生存期為12.5個(gè)月，1年、2年生存率分別為36.67%(11/30)、23.33%(7/30)；聯(lián)合治療組中位生存期為17個(gè)月，1年、2年生存率分別為59.38%(19/32)、53.13%(17/32)。2組1年生存率無(wú)顯著差異(χ2=3.1971，P=0.0738)，2年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.7924，P=0.0161)。

2.3安全性評(píng)估

2組均未見(jiàn)皮膚燒傷、腹膜炎、臟器穿孔、肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。主要毒副作用為放療引起的消化道反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉等，均為Ⅰ～Ⅱ度，給予支持和對(duì)癥治療后緩解。

3討論

目前胰腺癌的治療方法主要包括手術(shù)切除、化學(xué)治療、放射治療、消融治療、介入治療、基因治療以及生物靶向治療等[5-6]。隨著近年醫(yī)學(xué)物理成像技術(shù)的發(fā)展，放射治療已逐漸實(shí)現(xiàn)了精確定位，IMRT、三維適形放射治療(3D-CRT)、立體定向放療(SRT)等均在多種腫瘤的治療中取得了較好療效[7-8]。孫松韋等[9]認(rèn)為IMRT能夠在保證靶區(qū)高劑量的前提下降低危及器官的劑量，可明顯提高局部晚期胰腺癌患者的生存率，延長(zhǎng)生存時(shí)間，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。周長(zhǎng)杰[10]、顏高姝等[11]觀察了IMRT同步吉西他濱(GEM)治療局部晚期胰腺癌的療效，結(jié)果顯示該治療方案能夠控制腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，增加腫瘤的放射敏感性，提高局部控制率，且患者耐受性良好。

HIFU是一種非侵入性熱療方法，通過(guò)超聲波將能量聚焦，使靶點(diǎn)溫度瞬間上升至60℃以上，造成腫瘤組織凝固性壞死，而不對(duì)靶區(qū)外的正常組織造成損傷。此外，高強(qiáng)度超聲還能在極短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生即刻的空化作用，使靶區(qū)內(nèi)細(xì)胞的膜性分子組織瞬間收縮和膨脹，導(dǎo)致無(wú)法修復(fù)的粉碎性破壞[12]。研究[13]表明，HIFU能夠緩解胰腺癌疼痛，治療后疼痛感評(píng)分明顯降低，鎮(zhèn)痛藥物使用劑量明顯減少。王虎明等[14]的研究顯示，HIFU治療老年性中晚期胰腺癌CBR達(dá)到76.7%，疼痛程度降低了66.7%，提示HIFU作為一種局部治療手段，能夠提高腫瘤局部控制率，緩解癌痛，改善患者的生活質(zhì)量。

本研究顯示，單純放療和IMRT聯(lián)合HIFU治療的近期療效相近，兩者ORR及CBR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與單純放療相比，IMRT聯(lián)合HIFU治療能夠提高患者的2年生存率，且所有患者均未見(jiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)。與陸啟勇等[15]研究結(jié)果一致。

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基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專(zhuān)項(xiàng)資金(11524304)

收稿日期:2015-05-18

中圖分類(lèi)號(hào):R 735.9

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)23-137-02DOI: 10.7619/jcmp.201523051