北京市藥品審評中心（100061）劉鶴 申琳 田曉娟 周立新 佟利家

《中國藥典》2010年版三部對生物制品進(jìn)行了明確的定義，生物制品是以微生物、細(xì)胞、動物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷。人用生物制品包括：細(xì)菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細(xì)胞因子、生長因子、酶、體內(nèi)及體外診斷制品，以及其他生物活性制劑，如毒素、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、單克隆抗體、抗原抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑等[1]。

生物制品作為藥品的一種，具有藥品的一般屬性，因此適用于一般藥品的注冊管理制度。生物制品與一般藥品(化藥和中藥) 的注冊法規(guī)可以有很高程度的一致性，二者可以相互參照、相互借鑒，甚至可以在“求同存異”的基礎(chǔ)上融為一體。但從產(chǎn)品特性看，生物制品又有著不同于一般藥品的顯著特點(diǎn)，如產(chǎn)品組成結(jié)構(gòu)復(fù)雜，質(zhì)控方法特殊且難度較大；可應(yīng)用于健康人群(包括兒童)，影響面寬且安全風(fēng)險大；涉及新興技術(shù)領(lǐng)域，發(fā)展迅速等。所以對生物制品又需要采取不同于一般藥品的監(jiān)管方式。一方面，由于其具有結(jié)構(gòu)復(fù)雜、難控制和風(fēng)險大的特點(diǎn)，各國藥品監(jiān)管部門對生物制品均采取了較一般化學(xué)藥品更為嚴(yán)格的監(jiān)管措施；另一方面，基于其多樣、不成熟和發(fā)展快的特點(diǎn)，難以制定統(tǒng)一、明確的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，故多采取較為靈活的、具體問題具體分析的評價原則。因此，制定科學(xué)、合理而且可行的生物制品注冊管理法規(guī)，對各個國家的藥品監(jiān)管部門，都具有非常大的難度和挑戰(zhàn)性[2]。

以下針對我國、美國及歐盟對生物制品分類和審批流程進(jìn)行分析，為生物制品的國內(nèi)外注冊提供參考。

1 我國生物制品分類情況

《藥品注冊管理辦法》附件3，將治療用生物制品分為15類，預(yù)防用生物制品也分為15類[3]。治療用生物制品，單純按制品的技術(shù)成熟程度（即在國內(nèi)外上市情況）分，如治療用生物制品中的1類、7類和15類；單純按制品的性質(zhì)分，如2～4類、5類、8類；兼顧制品成熟程度及結(jié)構(gòu)、給藥途徑等其他情況的，如6類、9～14類。預(yù)防用生物制品，單純按制品的成熟程度分，如治療用生物制品中的1類、6類和15類；單純按制品的性質(zhì)分，如2類、4類；兼顧制品成熟程度及結(jié)構(gòu)、給藥途徑等其他情況的分類，如3類、5類、7～14類。

此種分類方式的優(yōu)點(diǎn)是，任何新申報的制品都能找到相對應(yīng)的注冊類別，而且在提出申報資料要求時，容易闡明對哪一類制品應(yīng)如何要求。但是此種分類方式也存在一定問題， 如類別過多，且分類原則不清晰、不統(tǒng)一；各類別之間并非是完全并列的關(guān)系，一個品種可同時歸屬兩種或兩種以上注冊類別；難以將注冊類別和相應(yīng)管理政策掛鉤，類別復(fù)雜且分類意義有限等[2]。

由于生物制品的復(fù)雜多樣性，進(jìn)行合理分類的確有非常大的難度。上述分類雖有一定問題，但由于相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則中對各類品種或各類情況都有了相應(yīng)的規(guī)定或指導(dǎo)意見，實際執(zhí)行中并未遇到太大的問題和障礙[3]。

2 美國生物制品分類情況

美國FDA新藥審評機(jī)構(gòu)，包括藥品評價和研究中心（CDER）、生物制品評價和研究中心（CBER）。自從2003年以來，美國FDA將生物制品的一些品種的監(jiān)督管理責(zé)任從CBER轉(zhuǎn)到CDER。這種合并的動議主要是為CBER和CDER的科學(xué)行為和管理行為進(jìn)一步的發(fā)展和協(xié)調(diào)提供機(jī)會。FDA認(rèn)為，隨著疾病種類的增多，相應(yīng)的，治療疾病的藥物和生物制品也在增多，在這種情況下，機(jī)構(gòu)之間的相互交流對于機(jī)構(gòu)之間決策的有效性和一致性來說是很必要的[4]。不同的生物制品按產(chǎn)品特性歸屬不同的監(jiān)管部門，而且不同部門受不同法律的調(diào)控，例如，由CBER監(jiān)管的生物制品受《公共健康服務(wù)法》調(diào)整，而由CDER監(jiān)管的生物制品受《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》調(diào)整，這兩大中心共同促進(jìn)生物制品監(jiān)管的發(fā)展。

2.1 歸屬CBER監(jiān)管的生物制品[5]

2.1.1 細(xì)胞產(chǎn)品 其主要成分包括人、細(xì)菌或動物細(xì)胞（如用于移植的胰島細(xì)胞），或來自上述細(xì)胞的組分（如全細(xì)胞、細(xì)胞碎片或其他組分，其用于預(yù)防或治療的疫苗）。

(未完待續(xù))