石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（832000）謝松松 左維澤

抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)常常使治療中斷或方案更改，直接影響結(jié)核病控制效果?？菇Y(jié)核藥物的不良反應(yīng)涉及肝、腎、皮膚、胃腸道、血液及神經(jīng)系統(tǒng)等，其中藥物性肝損害最為常見，嚴重者可致肝壞死甚至危及生命，是歷來關(guān)注的焦點[1]。如何減輕或避免肝損害，使治療方案順利完成，是抗結(jié)核化療的關(guān)鍵問題。本實驗研究了雙環(huán)醇在預(yù)防抗結(jié)核藥所致藥物性肝損害方面的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 肺結(jié)核患者參照《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準肺結(jié)核診斷標準（WS288-2008）》，均符合肺結(jié)核的診斷標準。將2013年1月～2014年4月在本院住院治療的初治肺結(jié)核患者，隨機分為試驗組和對照組。試驗組32例，男性18例，女性14例；年齡16～79 歲，平均50.3歲。對照組32例，男性15例，女性17例，年齡15～77歲，平均49.8歲。兩組具可比性。兩組治療前肝功能檢查提示丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、白蛋白（A）、球蛋白（G）均正常 ，兩組一般情況比較無顯著差異（P> 0 .05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組均采用2HRZE/4HR 方案抗癆，治療組加用雙環(huán)醇 25m g tid口服。對照組僅用2HRZE／4HR方案抗癆，不加用保肝藥物。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床不良反應(yīng) 記錄患者治療前后第 1、2、3月的癥狀和體征包括納差，乏力，嘔吐，黃疸，肝區(qū)痛，肝腫大等。

1.3.2 肝功能指標 記錄治療前和治療后1周、2周、3周、4周、6周、8周、12周的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用 SPSS 17.0統(tǒng)計軟件做卡方檢驗，以P＜0.05 為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床不良反應(yīng)比較 兩組治療后出現(xiàn)乏力、納差、嘔吐、黃疸癥狀及肝區(qū)痛、肝腫大等體征的比例基本一致。差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05 )。

2.2 肝功能發(fā)生損害時間及例數(shù)比較 治療組發(fā)生肝損害0例。對照組發(fā)生肝損害4例，ALT升高 (40 U/L ) 2例(6.25%)，ALT 升高 (>150 U/L ) 2例 (6.25%)。見附表。

附表 肝功能發(fā)生損害的時間及例數(shù)比較

3 討論

異煙肼、利福平、吡嗪酰胺是治療結(jié)核病的主要藥物，肝毒性反應(yīng)是其最常見的嚴重不良反應(yīng)之一，也是結(jié)核患者停止化療的最常見原因之一。其中，80%以上的藥物性肝損害出現(xiàn)的高峰期為用藥2周至8周[1]。如何減輕抗結(jié)核治療過程中的藥物性肝損害，使化療過程得以順利進行，是結(jié)核治療過程中的一個關(guān)鍵問題，也是臨床醫(yī)生在工作中遇到的實際問題。

雙環(huán)醇片化學(xué)名為4，4'-二甲氧基-5，6，5'，6'-雙(亞甲二氧基)-2-羥甲基-2'-甲氧羰基聯(lián)苯?；A(chǔ)研究顯示[2]，雙環(huán)醇對刀豆蛋白A、順鉑、四環(huán)素、酒精以及肝臟熱缺血再灌注等引起的實驗性肝損害均具有明顯保護作用。雙環(huán)醇可促進部分肝切除大鼠肝細胞再生，影響小鼠肝臟基因表達譜。雙環(huán)醇誘導(dǎo)27-和70-kDa熱休克蛋白過表達，從而抑制細胞核因子NF-кB表達密切相關(guān)，通過清除自由基，達到保護肝細胞膜和線粒體，使肝細胞核DNA免受損傷及減少細胞凋亡的發(fā)生，從而起到保肝的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療組肝功能損害發(fā)生率為0%，明顯低于對照組的12.5%(P> 0.05)，說明雙環(huán)醇對防治抗結(jié)核藥物致肝功能損害有顯著效果。提示抗結(jié)核治療過程加用雙環(huán)醇能減輕藥物的毒性作用，有效預(yù)防肝損害，保障抗結(jié)核全程化療的順利完成。且無明顯的不良反應(yīng)，安全性好，使用方便，很值得在臨床上推廣使用。由于本研究納入病例數(shù)有限，且觀察時限較短，有待擴大樣本數(shù)及延長觀察時限進一步臨床驗證 。