北京市藥品審評中心（100061）陳旭 周立新 田曉娟 佟利家 北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院（100102）倪健

中藥制劑是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按照一定組方原則和配伍法度，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)、繼承和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)中藥的成功經(jīng)驗(yàn)，充分凸顯了中醫(yī)臨床的優(yōu)勢與特色[1]。中藥制劑從過去的膏、丹、丸、散，發(fā)展到現(xiàn)在已有二十多種劑型，其在生產(chǎn)上市前，要經(jīng)過一系列研究與審批過程，其中工藝研究是臨床前研究的重要環(huán)節(jié)，是質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究的基礎(chǔ)[2]。中藥制劑從最初的提取分離到最終的成型，任何一個(gè)環(huán)節(jié)工藝參數(shù)的變更都會對藥品的有效性、安全性產(chǎn)生一定的影響，我們需要全面分析工藝變更對藥物結(jié)構(gòu)、質(zhì)量及穩(wěn)定性等方面的影響，原料藥生產(chǎn)工藝變更可能會引起雜質(zhì)種類及含量的變化，也可能引起原料藥物理性質(zhì)的改變，進(jìn)而對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。本文將從中藥制劑工藝的各個(gè)環(huán)節(jié)涉及到的不同因素變更問題闡述其對中藥制劑質(zhì)量的影響。

1 中藥制劑的提取

《中國藥典》一部附錄“制劑通則”共收載了26種劑型，其中除散劑不需提取，而酒劑、酊劑以乙醇為溶媒外，其余23種都涉及或必須提取。對于提取工藝，由于中藥復(fù)方的成分復(fù)雜，同一藥材在不同的復(fù)方中可能有不同的作用，因此，在工藝設(shè)計(jì)前應(yīng)根據(jù)方劑的功能和主治，針對每味中藥在方劑中君、臣、佐、使的地位不同，分析有效成分與藥理作用，制訂最適宜的工藝路線。目前，中藥制劑提取最常采用正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)法和響應(yīng)面法，正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)法是以概率論數(shù)理統(tǒng)計(jì)、專業(yè)技術(shù)知識和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，根據(jù)影響提取因素的多少以及具體處方的提取工藝，確定用二水平或三水平甚至多水平的正交試驗(yàn)[3][4]，響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法是通過回歸分析得到提取條件和提取結(jié)果的關(guān)系，最終得搭配最佳提取工藝的一種方法[15]。以下將從提取涉及到的不同因素進(jìn)行分類討論。

1.1 提取溶劑 中藥材的提取溶媒最常用的是水，其次是乙醇，較少應(yīng)用的如乙醚、三氯甲烷、石油醚、丙酮、脂肪油等[4]。我們在提取時(shí)，應(yīng)該選擇合適的溶劑，即對所需的物質(zhì)溶解度要大，這樣才能使有效成分最大的溶解出來。劉一衡等[5]考察了不同乙醇濃度對新疆藥桑總生物堿含量的影響，結(jié)果表明總生物堿含量在乙醇濃度低于60%時(shí)，隨乙醇濃度增加而升高，而乙醇濃度高于60%時(shí)隨著乙醇濃度的增加總生物堿含量反而下降。乙醇濃度在40%～80%之間時(shí)，總生物堿含量較高。高帥[6]在提取知母藥材時(shí)考察了甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇和水五種不同的提取溶劑，發(fā)現(xiàn)水提取效果最好，但是提取液糊化嚴(yán)重，極難過濾，可能是藥材粉浸潤后，吸水膨脹，在熱回流提取過程中，細(xì)胞破碎，細(xì)胞中物質(zhì)流出，高溫下使提取出的淀粉糊化，最后選擇乙醇水體系作為提取劑。在考察乙醇濃度時(shí)，乙醇濃度從55%到65%，知母活性成分的提取率隨乙醇濃度增大而提高，當(dāng)乙醇濃度超過65%以后，知母活性成分的提取率呈下降趨勢，但是由于65%乙醇提取物仍有糊化現(xiàn)象，最終選擇75%乙醇作為提取劑。蔡鷹[7]在優(yōu)化咽樂含片制劑工藝時(shí)，將水提取液分別用三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取、殘?jiān)?0%乙醇沉淀兩次得到各部分萃取物，進(jìn)行小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性藥效實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示水提液正丁醇部分和70%乙醇沉淀部分藥效結(jié)果良好。張蘩[8]在研究大黃總蒽醌提取所用溶劑時(shí)分別考察了甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、石油醚、正己烷七種溶劑，結(jié)果表明乙醇提取效果最好，在深入考察醇濃度時(shí)，發(fā)現(xiàn)80%乙醇濃度最適宜。周彩榮等[9]考察了石油醚、正己烷、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和乙醇六種溶劑在微波提取時(shí)對山茱萸果核油的提取率，發(fā)現(xiàn)丙酮的提取率最高。趙凱[14]在研究浸提溶劑對葎草多酚提取率的影響實(shí)驗(yàn)中得出甲醇的提取效果最好，剩下依次是95%乙醇、丙酮和乙醇，水的效果最差，但是考慮到毒性問題，最終選擇了95%乙醇，可見提取溶劑的極性對多酚的提取率有較大的影響。曹佳佳等[18]在確定西紅花提取工藝時(shí)考察了不同醇濃度對西紅花苷得率的影響，發(fā)現(xiàn)在乙醇濃度大于50%時(shí)，其得率開始緩慢下降，故確定了其最佳醇濃度為50%。

（未完待續(xù)）