尚曉靜 宋春青 邵海琳 徐東紅 劉 躍 (天津市第四中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津 300140)

肺臟是糖尿病攻擊的靶器官之一，糖尿病引起的肺損害主要為限制性通氣障礙和彌散功能障礙。本文研究糖尿病對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能的影響。

1 資料及方法

1.1 研究對(duì)象 2011年1月至2012年10月在我院肺功能室行肺功能測(cè)定的住院患者中選取糖尿病合并COPD患者30例，其中男19例，女11例，病程0.5～30〔平均(10.05±9.6)〕年，病程＜5年占50%，5～10年占28%，＞10年占22%，糖化血紅蛋白為(7.76±1.33)%。糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，COPD診斷依據(jù)病史、體格檢查、胸片、心電圖及肺功能檢查，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)2002年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)即:在吸入支氣管舒張劑后，1 s用力呼氣容積(FEV1)＜80%預(yù)計(jì)值，且FEV1/用力肺活量(FVC)＜70% 確診為COPD，均為穩(wěn)定期。選取同期住院的單純COPD穩(wěn)定期患者30例，其中男15例，女15例。以同期健康體檢者35例作為對(duì)照組，其中男20例，女15例。排除標(biāo)準(zhǔn):COPD急性期和其他可能影響肺功能檢查結(jié)果的疾病均排除在外:如肺炎、哮喘、肺結(jié)核、肺癌及其他部位腫瘤患者、近期有心肌梗死、心力衰竭、患有其他系統(tǒng)性疾病及精神疾病。糖尿病合并COPD組、單純COPD組年齡、吸煙指數(shù)均高于對(duì)照組，兩組年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)及吸煙指數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。

表1 3組一般資料比較(±s)

表1 3組一般資料比較(±s)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05

吸煙指數(shù)糖尿病合并COPD組 30 69.3±7.31) 26.3±1.9 30.421)組別 n 年齡(歲)BMI(kg/m2)35 47.8±6.1 23.4±3.2 14.86單純COPD組 30 68.2±7.61) 25.8±2.6 27.431)對(duì)照組

1.2 肺功能測(cè)定 采用德國Jaeger公司的Masterscreen型肺功能儀測(cè)試系統(tǒng)，檢測(cè)肺活量(VC)、FVC、FEV1、FEV1/FVC、一氧化碳彌散量(DLCO)、單位肺泡容積的一氧化碳彌散量(DLCO/VA)作為觀察指標(biāo)。為消除因年齡、身高、體重等影響，上述指標(biāo)采用實(shí)測(cè)值與預(yù)計(jì)值比值。接受檢查前均取坐位，安靜休息15 min以上，檢測(cè)3次，取最佳值。機(jī)器操作及結(jié)果分析由專人專機(jī)進(jìn)行。

1.3 超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)測(cè)定 均空腹取血，在我院生化室采用免疫濁度法(愛爾蘭Olympus公司CRP快速檢測(cè)儀)測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 3組肺功能指標(biāo)的比較 糖尿病合并COPD組、單純

COPD組肺通氣功能指標(biāo)和彌散功能指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組。糖尿病合并COPD組與單純COPD組VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。糖尿病合并COPD組DLCO、DLCO/VA低于單純COPD組(P＜0.05)。見表2。

2.2 3組hs-CRP的結(jié)果 糖尿病合并COPD組、單純COPD組hs-CRP〔(5.7±3.4)、(4.5±2.1)mg/L〕均高于對(duì)照組〔(1.56±0.8)mg/L〕(P＜0.05)，糖尿病合并 COPD組與單純COPD組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

2.3 肺彌散功能與CRP的相關(guān)性分析 肺彌散功能DLCO與CRP不相關(guān)(β=－0.17，P＞0.05)。DLCO/VA與CRP不相關(guān)(β =0.24，P ＞0.05)。

表2 3組肺功能指標(biāo)比較(±s，%)

表2 3組肺功能指標(biāo)比較(±s，%)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05;與單純COPD組比較:2)P＜0.05

VC FVC FEV1 FEV1/FVC DLCO DLCO/VA糖尿病合并COPD組 30 57.03±18.11) 56.8±18.01) 41.3±17.61) 57.05±9.51) 42.4±16.41)2) 50.3±16.81)2)組別 n.7 85.3±10.6 93.4±10.9單純COPD組 30 59.21±17.11) 60.2±18.61) 43.5±14.31) 57.35±6.21) 56.6±15.41) 67.3±11.21)對(duì)照組 35 102.0±14.1 101.8±13.2 104.7±10.9 105.8±6

3 討論

糖尿病的慢性并發(fā)癥的病理改變基礎(chǔ)是微血管病變和組織蛋白的糖基化。肺臟也是微血管極其豐富的器官，近年通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、糖尿病病人尸檢材料及糖尿病患者肺組織活檢都已經(jīng)發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠或患者肺動(dòng)脈壁、肺泡毛細(xì)血管基底膜、肺泡上皮和肺泡壁都較非糖尿病大鼠或患者明顯增厚，從而為說明肺為糖尿病慢性“攻擊”的靶器官提供病理依據(jù)〔1〕。研究認(rèn)為糖尿病患者FVC、FEV1、最大呼氣流量(PEF)明顯低于非糖尿病患者，同時(shí)糖尿病患者存在肺彌散功能障礙，主要表現(xiàn)為糖尿病患者DLCO和單位肺泡容積的DLCO明顯低于對(duì)照組〔2〕。

李冬緯等〔3〕研究認(rèn)為，COPD合并糖尿病有并發(fā)癥組VC、DLCO及DLCO/VA低于單純COPD組，COPD合并糖尿病有并發(fā)癥組DLCO及DLCO/VA低于COPD合并糖尿病無并發(fā)癥組，3組間FEV1，F(xiàn)EV1/FVC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)單純COPD(A組)、COPD合并糖尿病病程＜10年(B組)和COPD合并糖尿病病程＞10年(C組)的肺功能進(jìn)行分析，結(jié)果為3組間FEV1、FEV1/FVC、FEF 25% ～75%比較差異不顯著，COPD合并糖尿病病程＞10年C組VC、DLCO、DLCO/VA與A組和B組比較差異顯著，A組和B組比較各個(gè)指標(biāo)差異均不顯著。本研究納入的糖尿病患者多數(shù)為病程較短的，由此可以推測(cè)糖尿病患者的肺功能早期損害以彌散功能障礙為主，該結(jié)論與Litonjua等〔4〕研究相一致。糖尿病患者肺彌散功能障礙主要機(jī)制:糖尿病患者紅細(xì)胞及胞內(nèi)多種代謝酶結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致紅細(xì)胞黏附性增強(qiáng)，攜氧能力和變性力降低，從而加重微循環(huán)障礙。高血糖可導(dǎo)致肺血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致血管通透性增加，血漿及小分子蛋白滲出增加。糖尿病患者的肺泡上皮細(xì)胞增厚，正常人的肺泡上皮細(xì)胞基底膜厚度為80～250 nm，而糖尿病患者肺泡上皮細(xì)胞基底膜厚度為500～800 nm，加上肺泡外基質(zhì)增生及表面活性物質(zhì)分泌減少可導(dǎo)致肺泡萎縮甚至閉塞，導(dǎo)致肺彌散功能下降。

CRP是炎性淋巴因子白細(xì)胞介素(IL)-6、-1、腫瘤壞死因子(TNF)刺激肝臟上皮細(xì)胞合成的炎性蛋白質(zhì)。目前認(rèn)為，炎癥在COPD病理生理機(jī)制中起著重要作用〔5〕。國外一項(xiàng)針對(duì)COPD和哮喘患者的前瞻性研究就表明，COPD組致炎因子主要為 TNF-α、IL-6 和 CRP〔6〕。徐影〔7〕研究也表明，COPD 穩(wěn)定期CRP水平較對(duì)照組明顯升高〔(7.94±2.65)vs(3.96±1.23)mg/L，P＜0.01〕。本研究結(jié)果也為COPD存在全身慢性炎癥反應(yīng)提供了佐證。

1 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)〔M〕．北京:人民衛(wèi)生出版社，1997:835-6.

2 鄭東慶，侯松萍，于 倩．2型糖尿病患者的肺功能損害及其相關(guān)因素分析〔J〕．中國糖尿病雜志，2011;19(12):931-4.

3 李冬緯，陳 穎．慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者肺功能的變化〔J〕．首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007;28(4):542-4.

4 Litonjua AA，Lazarus R，Sparrow D，et al.Lung function in type 2 diabetes:the Normative Aging Study〔J〕．Respir Med，2005;99(1):1583-90.

5 Sethi S，Mahler DA，Marcus P，et al．Inflammation in COPD:implications for management〔J〕．Am J Med，2012;25(12):1162-70.

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7 徐 影．COPD患者檢測(cè)IL-22、hs-CRP和PA的臨床意義〔J〕．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011;10(16):1235-7.