劉方

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀鈣治療血管性癡呆的療效。 方法 將我院2012年12月～2013年8月收治的61例血管性癡呆患者隨機(jī)分為三組，A組予常規(guī)治療，B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用安理申，C組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣，觀察三組的治療效果。 結(jié)果 安理申組有效率優(yōu)于常規(guī)治療組，瑞舒伐他汀鈣組有效率優(yōu)于常規(guī)治療組，三組治療后MoCA評分比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；B、C組患者治療后MoCA評分較治療前有一定改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 臨床中對輕中度血管性癡呆患者采取安理申治療具有一定效果，瑞舒伐他汀鈣通過調(diào)節(jié)血脂改善血流循環(huán)降低腦血管事件的發(fā)生，從而延緩腦血管性癡呆的進(jìn)程，提高認(rèn)知功能，具有重要應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 血管性癡呆；安理申；瑞舒伐他汀鈣；MoCA

Clinical analysis of rosuvastatin calcium tablets in treatment of 61 cases of vascular dementia

LIU Fang1 TANG Yong2 REN Anji3

1.Weifang Medical University Graduate School，Weifang 261053， China；2.Department of the 3rd Health Care， Weifang People's Hospital the Third Department of Health，Weifang 261041， China； 3.Department of Urology， Weifang Traditional Chinese Hospital，Weifang 261041， China

[Abstract] Objective To explore the effect of rosuvastatin calcium tablets in treatment of vascular dementia. Methods A total of 61 vascular dementia patients that treated in our hospital from 2012.12 to 2013.08 were randomly divided into three groups，group A of conventional therapy，group B applies Aricept on the basis of conventional therapy，group C applied rosuvastatin conventional statin based on calcium，then observed the treatment effect of three groups. Results Aricept group was superior to the conventional treatment group，rosuvastatin calcium group was superior to the conventional treatment group，MoCA scores between the three groups after treatment were statistically significant（P<0.05）； Group B and group C of patients after treatment MoCA pre-treatment score had a certain improvement compared with those before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Clinical taken on mild to moderate vascular dementia Aricept therapy has a certain effect，rosuvastatin calcium to improve blood circulation by regulating blood lipids reduce the incidence of cerebrovascular events，thus delaying the process of cerebrovascular dementia，raise awareness function， has important application value.

[Key words] Vascular dementia；Aricept；Rosuvastatin calcium tablets；MoCA

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指由各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的一種獲得性智能損害綜合征，是一種慢性、進(jìn)行性疾病。其臨床表現(xiàn)除神經(jīng)系統(tǒng)定位損害的癥狀和體征外，尚有一系列異常的神經(jīng)心理癥狀和精神行為等臨床表現(xiàn)。隨著社會人口的老齡化， 老年期癡呆的發(fā)病率正在逐年增高，全球癡呆患者的數(shù)目將20年翻一番[1]，并將于2050年增加至1.15億人[2]。血管性癡呆是繼阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）后的第二大癡呆疾病，血管性癡呆患者主要分布在發(fā)展中國家[3]，尤其是在中國，約30%的腦卒中患者發(fā)生中風(fēng)后出現(xiàn)認(rèn)知障礙或腦血管性癡呆[4]。意大利研究者通過大樣本觀察顯示，癡呆是一個重要的死亡危險因素，在眾多疾病中僅次于腫瘤，居心血管疾病之首[5]。國外資料報道，血管性癡呆是迄今為止唯一可防治的癡呆，如早期治療，具有可逆性[6]。近年來，越來越多的研究認(rèn)為腦血管事件在血管性癡呆的發(fā)展過程中起重要作用[7]。我院2012年12月～2013年8月應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣治療血管性癡呆療效尚可，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年12月～2013年8月收治的61例腦血管性癡呆患者，年齡78～86歲，平均（82.4±1.8）歲。根據(jù)患者的文化程度及性別隨機(jī)分為三組，A組20例，平均年齡（82.3±1.7）歲，男12例，女8例；文盲1例、小學(xué)文化程度4例、中學(xué)文化程度 13例、大學(xué)或大專文化程度2例。B組20例，平均年齡（82.4±2.0）歲，男13例，女7例；文盲1例、小學(xué)文化程度3例、中學(xué)文化程度14例、大學(xué)或大專文化程度2例。C組21例，平均年齡（82.4±1.7）歲，男14例，女7例；文盲1例、小學(xué)文化程度4例、中學(xué)文化程度 14例、大學(xué)或大專文化程度2例。三組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案通過我院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，向參加研究的患者告知研究目的及注意事項，并由患者家屬簽訂知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的2002版《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》中臨床很可能血管性癡呆的標(biāo)準(zhǔn)。臨床很可能（probable）血管性癡呆：（1）癡呆符合DSM-IV-R的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能的明顯下降，特別是自身前后對比，記憶力下降，以及2個以上認(rèn)知功能障礙，如定向力、注意、語言、執(zhí)行功能、視空間功能、運(yùn)動控制等，其嚴(yán)重程度已干擾日常生活，且經(jīng)神經(jīng)心理學(xué)測試證實；（2）腦血管疾病的診斷：臨床檢查符合局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征，如偏癱、中樞性面癱、肢體感覺障礙、偏盲、言語障礙等，符合CT、MRI檢查上相應(yīng)病灶，可有/無卒中病史。影像學(xué)表現(xiàn)：多個腔隙性腦梗死或者大梗死灶/重要功能部位的梗死（如丘腦、基底節(jié)）/廣泛腦室周圍白質(zhì)損害；（3）癡呆與腦血管疾病密切相關(guān)：癡呆發(fā)生于卒中后3個月以內(nèi)，且持續(xù)6個月以上；或認(rèn)知功能障礙突然加重、或波動、或階段性加重；（4）符合血管性癡呆診斷：①認(rèn)知功能損害具有不均勻性（斑塊狀損害）；②人格相對完整；③病程具有波動性，有多次腦卒中病史；④早期可呈現(xiàn)步態(tài)障礙、排尿障礙，存在假性球麻痹等體征；⑤存在腦血管疾病的危險因素。

1.3 排除性診斷（排除其他原因所致的癡呆）

（1）意識障礙；（2）其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致的癡呆（如阿爾茨海默病等）；（3）全身性疾病引起的癡呆；（4）精神疼痛（抑郁癥等）。

1.4 方法

A組給予常規(guī)藥物治療，口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，100 mg×30片，國藥準(zhǔn)字J20080078）0.1 g/d，尼莫地平緩釋片（齊魯制藥有限公司，60 mg×30片，國藥準(zhǔn)字H10950173）60 mg/d，腦心通膠囊（咸陽步長制藥有限公司，0.4 g×36粒，國藥準(zhǔn)字Z2002 5001）2粒，3次/d。B組在A組治療基礎(chǔ)上加用安理申[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，5 mg×30片，國藥準(zhǔn)字H20050978]，5 mg/d。C組在A組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣（瑞舒伐他汀鈣，IPR Pharmaceuticals，INC，10 mg×7片，國藥準(zhǔn)字J20090092）10 mg，睡前1次。三組均連續(xù)治療24周，觀察療效。

1.5 觀察指標(biāo)

比較各組的注意與集中、記憶、語言、執(zhí)行功能、視空間結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計算和定向力。

1.6 評定方法

采取MoCA評分標(biāo)準(zhǔn)對患者的認(rèn)知功能與癡呆的嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷。蒙特利爾認(rèn)知評估（Montreal cognitive，MoCA）涵蓋的認(rèn)知域較MMSE廣泛，包括注意與集中、記憶、語言、執(zhí)行功能、視空間結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計算和定向力。研究發(fā)現(xiàn)以26分為分界值，MoCA識別MCI患者的敏感度明顯高于MMSE（86%和83% vs 16%和17%）（Ⅱ級證據(jù)）[8-9]。本量表總分為30分。英文原版量表應(yīng)用結(jié)果表明，若受教育年限≤12年則加1分，最高分為30分，≥26分屬于正常。但目前國內(nèi)尚無中文常模及信效度的分析，因此評判結(jié)果暫可參考英文原版界值。英文原版的測試結(jié)果顯示正常值為≥26分。治療前后分別對患者的癡呆程度進(jìn)行評估，并做好記錄。

1.7 療效評估

瑞舒伐他汀鈣臨床療效主要依據(jù)MoCA評分進(jìn)行判斷，主要分為三個等級[10]：（1）基本控制：治療后臨床MoCA評分為滿分或基本接近滿分；（2）有效：治療后評分較治療前改善明顯，改善程度≥15.0%；（3）無效：治療后評分較治療前改善不明顯或無改善，改善程度<15.0%。治療有效率=（基本控制+有效）/總例數(shù)×100%。由于本研究患者的平均年齡較大，所以有效率的界值定為15%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)分析

計量資料采取均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，治療前后的數(shù)據(jù)應(yīng)用配對t檢驗和方差分析，組間計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，采取SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，顯著性檢驗水準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者性別、年齡、文化程度的組間比較

A組、B組、C組的年齡進(jìn)行方差分析，性別和文化程度采用χ2檢驗，統(tǒng)計結(jié)果表明三組患者的年齡、性別和文化程度匹配（P>0.05）。見表1。

2.2 三組受試者治療效果比較

根據(jù)表2數(shù)據(jù)統(tǒng)計，三組中基本控制患者的MoCA評分為29或30分，且這部分患者治療前的評分均為正常值或接近正常值；從表3數(shù)據(jù)可以看出B組即安理申組的有效率（80%）明顯大于其他兩組；C組即瑞舒伐他汀鈣組的有效率（61.9%）介于A組與B組間。

2.3 三組受試者治療前后MoCA評分比較

對三組治療前后的MoCA評分進(jìn)行t檢驗分析：A組（對照組）患者在治療后，MoCA評分較前降低，治療前與治療后比較，P>0.05，提示患者的臨床癥狀無明顯改善；B組（安理申組）和C組（瑞舒伐他汀鈣組）在治療6個月后，患者的MoCA評分均較治療前有所升高，治療前與治療后相比，P<0.05，提示患者的臨床癥狀與治療前比較有所改善。由于所選病例患者的年齡較大，故B、C兩組在治療后，患者的MoCA評分升高不顯著。見表3。結(jié)合表2和表3可以得出：B組（安理申）治療腦血管性癡呆有效，且效果優(yōu)于其他兩組；C組（瑞舒伐他汀鈣組）在治療腦血管性癡呆方面有一定的效果，而B組、C組比較無統(tǒng)計學(xué)差異，即B組與C組治療效果類似。

3 討論

血管性癡呆主要是由神經(jīng)退行性變與血管因素共同作用的結(jié)果，神經(jīng)退行性變是隨著年齡增長而不可逆轉(zhuǎn)的因素[11]。血管性癡呆可能的病理機(jī)制是腦組織低灌注或供血不足，從而導(dǎo)致腦組織結(jié)構(gòu)受損，代謝率下降，腦血流量減少，反復(fù)發(fā)作的腦血管病是引起血管性癡呆的主要原因。針對腦血管病的危險因素進(jìn)行干預(yù)，早期發(fā)現(xiàn)，早治療，是預(yù)防腦血管性癡呆發(fā)生的關(guān)鍵[12]，其危險因素主要有高血壓、胰島素抵抗、糖尿病、高膽固醇、房顫、腦梗塞病史、年齡、肥胖、吸煙、高鹽飲食[2，13-15]以及射線、計算能力[16]等。血腦屏障泄露以及因此而導(dǎo)致的多發(fā)性腦梗死在血管性癡呆的發(fā)展中起重要作用，同時有研究表明：高膽固醇飲食，可導(dǎo)致5個月空間記憶減退、膽堿能系統(tǒng)功能障礙、血腦屏障泄露和炎癥[17]，進(jìn)而加快血管性癡呆的進(jìn)程。他汀類藥物的作用機(jī)制：通過降低血漿膽固醇水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的收縮、舒張功能，抑制血小板和巨噬細(xì)胞的活化，增強(qiáng)機(jī)體的免疫抑制及抗炎作用，增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞溶解纖維蛋白的能力，抑制平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖，以及增強(qiáng)內(nèi)皮型一氧化氮合酶等作用，延緩頸動脈壁粥樣硬化的進(jìn)程，穩(wěn)定頸部動脈粥樣硬化斑塊，減少動脈栓塞和血栓形成，預(yù)防缺血性卒中的發(fā)生，因此，膽固醇抑制劑即他汀類藥物有一定抗癡呆作用[18]。瑞舒伐他汀鈣作為他汀類的代表性藥物，系羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥，在結(jié)構(gòu)上具有相對較強(qiáng)的親水性，可使其高選擇性被肝細(xì)胞攝入而不易進(jìn)入其他組織細(xì)胞，在抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的效能上強(qiáng)于其他他汀類藥物[19-20]，是目前降脂藥中降低LDL效果較好的藥物。瑞舒伐他汀鈣的主要藥理作用是抑制膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶，從而降低膽固醇的生成，同時還可能降低動脈粥樣硬化相關(guān)的脂蛋白水平及炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到穩(wěn)定動脈硬化斑塊、降低血液黏稠度、改善腦部供血、并能預(yù)防缺血性卒中、延緩腦血管性癡呆的發(fā)生的目的。研究表明[21]，10 mg瑞舒伐他汀即可降低46%的LDL，相當(dāng)于40 mg阿托伐他汀、80 mg辛伐他汀所達(dá)到的療效，而普伐他汀、氟伐他汀則在最大劑量也無法達(dá)到該療效。Nissen等[22]研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀是目前惟一被證實可使動脈粥樣硬化斑塊消退的他汀類藥物。

本研究結(jié)果顯示，除安理申可改善腦血管性癡呆患者的癥狀外，瑞舒伐他汀鈣也可通過調(diào)節(jié)血脂、改善血液循環(huán)而降低腦血管事件的發(fā)生，從而延緩腦血管性癡呆的進(jìn)程及預(yù)防缺血性腦卒中、提高認(rèn)知功能、提高患者生活質(zhì)量、減少醫(yī)療支出。

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