林志彬

[摘要] 目的 探究奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（希羅達(dá)）治療晚期胃癌的臨床療效。方法 選取2012年3月—2013年3月收治的80例期胃癌患者作為研究對(duì)象，并隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。先給予所有患者常規(guī)治療，然后在此基礎(chǔ)上給予對(duì)照組（40例）卡培他濱（希羅達(dá)）進(jìn)行化療，觀察組（40例）則在對(duì)照組基礎(chǔ)上再聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行化療。比較兩組的近期療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組的化療總有效率（57.50%）、疾病控制率（87.50%）均明顯高于對(duì)照組（相應(yīng)的為35.00%、67.50%），P<0.05。兩組均出現(xiàn)毒副反應(yīng)，但未有嚴(yán)重的不良反應(yīng)和死亡病例，不良反應(yīng)以血液學(xué)毒性、周?chē)窠?jīng)感覺(jué)障礙及消化道反應(yīng)為主，且大多為I～I(xiàn)I度，III～I(xiàn)V度的不良反應(yīng)較少。兩組的不良反應(yīng)情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。結(jié)論 對(duì)晚期胃癌患者采取奧沙利鉑與卡培他濱（希羅達(dá)）聯(lián)合用藥的化療方法，其治療效果顯著，能有效緩解患者的癥狀，提高生存期，且藥物的毒副反應(yīng)相對(duì)輕微，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 奧沙利鉑；卡培他濱（希羅達(dá)）；晚期胃癌；效果；毒副反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）12（b）-0124-02

胃癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率居于各類(lèi)腫瘤之首。目前，手術(shù)是唯一能夠根治胃癌的手段，但只對(duì)早期的胃癌有效[1]。而一般情況下，早期的胃癌無(wú)典型癥狀，隱匿性強(qiáng)，一般發(fā)現(xiàn)時(shí)已是胃癌晚期。晚期胃癌采取手術(shù)根治后，治愈率也比較低。為最大程度提高手術(shù)的治療效果，臨床多進(jìn)行化療來(lái)輔助治療。常規(guī)的化療方案往往會(huì)造成比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，治療效果不佳。隨著研究的深入，醫(yī)學(xué)研究者發(fā)現(xiàn)采用聯(lián)合用藥的化療方法能有效提高臨床治療效果，這對(duì)治療晚期癌癥選擇更為安全、有效的化療方案提供了新的思路，其臨床意義重大[2]。該院以2012年3月—2013年3月收治的胃癌患者為研究對(duì)象，觀察奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（希羅達(dá)）治療晚期胃癌的療效，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的80例期胃癌患者作為研究對(duì)象，所有患者均行影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)及組織病理學(xué)檢查確診為胃腺癌。檢查腎功能、心電圖、肝功能、血常規(guī)均正常?；颊呔谐^(guò)1個(gè)的可測(cè)量病灶，排除有穿孔、梗阻、消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥情況。進(jìn)行Karnofsky評(píng)分均超過(guò)60分，評(píng)估預(yù)期生存時(shí)間大于3個(gè)月。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組40例，男26例、女14例；年齡38～75歲，平均年齡（52.14±6.21）歲；病理類(lèi)型：12例粘液腺癌、12例低分化腺癌、6例中高分化腺癌、10例印戒細(xì)胞癌；轉(zhuǎn)移部位：10例肝臟轉(zhuǎn)移、7例肺轉(zhuǎn)移、5例腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、18例鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。對(duì)照組40例，男25例、女15例；年齡36～77歲，平均年齡（53.02±5.52）歲；病理類(lèi)型：14例粘液腺癌、11例低分化腺癌、7例中高分化腺癌、8例印戒細(xì)胞癌；轉(zhuǎn)移部位：9例肝臟轉(zhuǎn)移、9例肺轉(zhuǎn)移、6例腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、16例鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。兩組患者的性別、年齡、病理類(lèi)型、轉(zhuǎn)移部位等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

化療前給予所有患者常規(guī)對(duì)癥支持治療，如給予苯海拉明、地塞米松、奧美拉唑等藥物治療。然后給予對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用卡培他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字J20080101）進(jìn)行化療，化療方案如下：卡培他濱2500 mg/（m2·d），2次/d，早晚餐后口服，以治療21 d為一個(gè)周期，4個(gè)周期作為一個(gè)治療療程。觀察組再在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行化療。化療方案：卡培他濱使用方法與對(duì)照組相同，奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000686）130 mg/（m2·d），將其溶于250 mL葡萄糖注射液（5%）中，進(jìn)行靜脈滴注。同樣以治療21 d為一個(gè)周期，4個(gè)周期作為一個(gè)治療療程。在化療過(guò)程中定期行肝腎功能、血尿常規(guī)及心電圖檢查。比較兩組的化療效果，以及觀察并記錄出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)定

化療效果評(píng)定[2]：①完全緩解（CR）：病變完全消失，并超過(guò)1個(gè)月；②部分緩解（PR）：腫塊縮小超過(guò)50%，且時(shí)間大于28d；③病情穩(wěn)定（SD）：腫塊增大低于25%，或腫塊縮小小于50%；④病情進(jìn)展（PD）：有1或1個(gè)以上出現(xiàn)新病變，或病變?cè)龃蟪^(guò)25%?？傆行剩≧R）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。

不良反應(yīng)評(píng)價(jià)[3]：共分為0～Ⅳ度。①手足綜合征分I～Ⅲ度：表現(xiàn)為瘙癢、麻木、無(wú)痛性腫脹（或紅斑），不影響正常生活的為I度；表現(xiàn)為疼痛性腫脹（或紅斑），會(huì)影響到患者的正常生活的為Ⅱ度；表現(xiàn)為潰瘍、重度疼痛、潮濕性蛻皮、水泡，并無(wú)法正常生活的為Ⅲ度。②感覺(jué)神經(jīng)毒性分為0～Ⅳ度：無(wú)不良反應(yīng)為0度；感覺(jué)遲鈍和異常，但在一周內(nèi)消失為I度；感覺(jué)遲鈍和異常，3周內(nèi)可消失為Ⅱ度；感覺(jué)遲鈍和異常，3周內(nèi)無(wú)法消失的為Ⅲ度；感覺(jué)遲鈍和異常，并有功能障礙現(xiàn)象的為Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS13.0軟件，計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療效果比較

觀察組的化療總有效率為57.50%、疾病控制率為87.50%，對(duì)照組相應(yīng)的為35.00%、67.50%。可見(jiàn)，觀察組的化療總有效率和疾病控制率均明顯高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組的化療效果比較[n（%）]

2.2 兩組化療的不良反應(yīng)比較

兩組均有不良反應(yīng)出現(xiàn)，但未有嚴(yán)重的不良反應(yīng)和死亡病例。不良反應(yīng)以血液學(xué)毒性、周?chē)窠?jīng)感覺(jué)障礙及消化道反應(yīng)為主，且大多為I～I(xiàn)I度，III～I(xiàn)V度的不良反應(yīng)較少。患者經(jīng)對(duì)癥處理后均有好轉(zhuǎn)，且均順利完成化療。比較兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)情況，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。endprint

3 討論

胃癌的臨床表現(xiàn)不具特異性，因此很少能早期發(fā)現(xiàn)和治療，有超過(guò)50%的患者就診時(shí)已到晚期。目前進(jìn)行手術(shù)根治是治療胃癌的主要治療手段，但根據(jù)相關(guān)的研究表明，即使在進(jìn)行根治性手術(shù)后，患者5年內(nèi)的生存率可能只有30%左右，多數(shù)胃癌患者會(huì)由于癌細(xì)胞多發(fā)轉(zhuǎn)移而死亡[5-6]。當(dāng)前，治療晚期胃癌主要是采取支持治療+全身化療的治療方法，通過(guò)用藥化療，能達(dá)到延長(zhǎng)壽命、緩解臨床癥狀等姑息性治療作用，但仍無(wú)公認(rèn)的化療金標(biāo)準(zhǔn)方案。目前，臨床比較常用的全身化療治療藥物有植物生物、抗生素類(lèi)、烷化劑、抗代謝藥等，而隨著研究的不斷深入，抗癌新藥不斷涌現(xiàn)，比較突出的是以卡培他濱（希羅達(dá)）、奧沙利鉑為代表的新一代化療藥物[7]。

卡培他濱（希羅達(dá)）是一種抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類(lèi)藥物[8]，在進(jìn)入體內(nèi)后，能轉(zhuǎn)變成5-氟尿嘧啶。5-氟尿嘧啶能起到干擾蛋白質(zhì)、RNA合成，抑制細(xì)胞分裂的作用，而且對(duì)正常組織的損傷較為輕微，對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行選擇性殺傷?？ㄅ嗨麨I單獨(dú)用于治療進(jìn)展期的胃癌時(shí)，治療效果可達(dá)到25%～48%[9]。奧沙利鉑則是新一代鉑類(lèi)抗癌藥物，應(yīng)用該藥物能有效阻斷DNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，且具有顯著的靶向性，常用于直腸、小腸、肝、胃、食管、肺等多個(gè)部位腫瘤的治療，其抗腫瘤效果也較為顯著。根據(jù)相關(guān)研究顯示，使用5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑應(yīng)用時(shí)，藥效具有良好的協(xié)調(diào)作用，且不良反應(yīng)低、水溶性高，這種聯(lián)合用藥的治療方式廣泛用于晚期胃癌的化療中[10]。

該研究中，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采取奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（希羅達(dá)）進(jìn)行化療，對(duì)照組則單獨(dú)使用奧沙利鉑進(jìn)行化療。結(jié)果顯示，觀察組的化療總有效率（57.50%）、疾病控制率（87.50%）均明顯高于對(duì)照組（相應(yīng)的為35.00%、67.50%），且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而兩組的不良反應(yīng)情況比較，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

可見(jiàn)，采取奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（希羅達(dá)）用于晚期胃癌的治療，化療效果顯著，能有效緩解患者的癥狀，有利于提高生存期，且藥物的不良反應(yīng)相對(duì)輕微，患者可耐受性好，是治療晚期胃癌的有效化療藥物，值得推廣。

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（收稿日期：2014-09-16）endprint