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        苯巴比妥高血藥濃度長(zhǎng)期治療急性腦炎伴癲癇的臨床分析

        2015-03-24 22:33:20鄭建華吳均超
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2015年2期
        關(guān)鍵詞:苯巴比妥抗癲癇血藥濃度

        鄭建華 吳均超

        腦炎是腦實(shí)質(zhì)受病原體侵襲導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng),病毒感染是腦炎最重要的原因。癲癇是慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征,為神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病[1],目前研究認(rèn)為,癲癇可伴隨腦炎急性發(fā)作,腦炎后癲癇若不能及時(shí)控制,可加重腦炎的不可逆性損傷還可引起多系統(tǒng)損害[2]。苯巴比妥是癲癇治療中的常用藥物,為探討其在急性腦炎伴癲癇患者中長(zhǎng)期大劑量高血藥濃度治療的效果和安全性,特對(duì)24例急性腦炎伴癲癇臨床資料進(jìn)行回顧性分析,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 本組24例患者均為2012年1月~2013年12月間廣西欽州市浦北縣金浦大道浦北縣人民醫(yī)院臨床確診的急性腦炎伴癲癇患者,所有患者經(jīng)腦電圖(electroence phalogram,EEG)檢查后均確診,均出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài),其中男14例,女10例,年齡16~37歲,平均年齡(26.3±2.4)歲。

        1.2 方法 所有患者入院后均給予急性腦炎、癲癇的常規(guī)治療,包括糾正水電解質(zhì)平衡紊亂、降顱壓等對(duì)癥治療;靜脈給予阿昔洛韋(武漢華龍生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H42021602)10 mg/(kg·d)或更昔洛韋(黑龍江飛峽制藥工業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20083715)10 mg/(kg·d)抗病毒治療;給予地塞米松(成都天臺(tái)山制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H51020513)20 mg/d,靜脈滴注,用藥10 d后,調(diào)整劑量為10 mg/d,連用7 d,改為口服潑尼松,初始劑量60 mg/d,根據(jù)患者具體情況逐漸減量;給予抗癲癇藥物治療,靜脈給予地西泮(南通精華制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32020869),首劑10 mg靜脈注射后,以8~16 mg/h維持靜滴、丙戊酸鈉[賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20080103]靜脈推注 10~15 mg/kg,以 0.5~1 mg/(kg·d)維持靜滴后癲癇發(fā)作未終止,長(zhǎng)程EEG顯示全腦廣泛性放電者,立即靜脈推注或肌內(nèi)注射苯巴比妥(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H50021536)200 mg,再給予苯巴比妥靜脈滴注,維持滴速為 1~1.5 mg/(kg·h),1次/2~4 h,24 h 內(nèi)維持苯巴比妥血濃度達(dá)到并維持100 μg/mL。

        1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄治療期間患者臨床表現(xiàn)及生命體征變化;隨訪6個(gè)月,對(duì)患者預(yù)后情況進(jìn)行觀察,評(píng)價(jià)苯巴比妥高血藥濃度用藥的安全性。

        2 結(jié)果

        2.1 患者苯巴比妥高血藥濃度長(zhǎng)期治療情況 本組24例患者苯巴比妥使用時(shí)間20~100 d,平均(36.4±2.3)d;苯巴比妥用藥中維持濃度 1.2~2.4 g/d,平均(1.8±0.2)g/d,患者最高血藥濃度 120 μg/mL,平均(110.2±6.3)μg/mL。

        2.2 患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間,所有患者患者均處于昏迷狀態(tài),出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),格拉斯哥昏迷評(píng)分3~5分,但患者EEG監(jiān)測(cè)未發(fā)現(xiàn)爆發(fā)—抑制模式;所有患者均出現(xiàn)呼吸抑制;20例患者發(fā)生循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng),其中心律失常19例,室上或室性心動(dòng)過(guò)速12例(給予胺碘酮治療后得到控制),竇性心動(dòng)過(guò)速11例(無(wú)需特殊處理),16例患者出現(xiàn)兩種及兩種以上循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)。出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者在苯巴比妥的劑量下降到 0.4~0.6 g/d,或者血藥濃度小于 50 μg/mL 時(shí),各種不良反應(yīng)改善或消失,以循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)最先得到改善,其次為呼吸系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng)改善最慢,但改善最為徹底。16例患者治療期間出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng),表現(xiàn)為出現(xiàn)全身紅色斑丘疹。

        2.3 隨訪結(jié)果 所有患者均隨訪6個(gè)月,6個(gè)月后,患者全部生存,遺留癲癇4例,遺留不同程度精神運(yùn)動(dòng)障礙3例。

        3 討論

        癲癇發(fā)作是病毒性腦炎患者的主要臨床表現(xiàn)之一,腦炎急性期和恢復(fù)期均可出現(xiàn)癲癇發(fā)作[3],急性期腦炎伴隨癲癇持續(xù)發(fā)作治療的難度較大,采用常規(guī)的抗癲癇藥物往往難以控制,目前,臨床對(duì)于癲癇持續(xù)發(fā)作主要是采用苯巴比妥治療[4-5]。苯巴比妥為一種巴比妥類的鎮(zhèn)靜劑及安眠藥,有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和抗癲癇的作用,抗驚厥作用較巴比妥更強(qiáng),在癲癇治療中的應(yīng)用效果已得到臨床研究證實(shí)[6-7]。但作為一種中樞抑制藥,長(zhǎng)期大劑量服用可對(duì)人體中樞系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重抑制[8],本組24例患者即均處于昏迷狀態(tài),同時(shí)均存在呼吸抑制,循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率也較高,但在苯巴比妥血藥濃度降低后,各種不良反應(yīng)均有改善,可知苯巴比妥對(duì)機(jī)體中樞神經(jīng)的抑制是可逆的,從隨訪結(jié)果來(lái)看,只有3例患者遺留不同程度精神運(yùn)動(dòng)障礙。

        綜上所述,在急性腦炎伴癲癇持續(xù)發(fā)作治療中,長(zhǎng)期高血藥濃度應(yīng)用苯巴比妥是一種可行的方法,在高血藥濃度維持治療中可引起患者意識(shí)和呼吸抑制,不良反應(yīng)較多,但不良反應(yīng)是可逆的,在治療過(guò)程中,應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征變化及不良反應(yīng),以最大限度提高用藥的安全性。

        [1] 金戈,朱美達(dá),于洪娟,等.癲癇的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,14(2):111-113.

        [2] 張仁祥,陳淑萍,馬廣明,等.苯巴比妥方案對(duì)治療驚厥性癲癇患者的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2012,25(10):1182-1183.

        [3] 喬曉紅.病毒性腦炎繼發(fā)癲癇的臨床分析[D].首都醫(yī)科大學(xué),2012.

        [4] 王琳,齊曉漣,高冉,等.苯巴比妥高血濃度長(zhǎng)期治療5例急性腦炎伴難控制和反復(fù)發(fā)作癲癇的安全性觀察[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2009,11(1):23-27.

        [5] 楊洪超,王文志,吳建中,等.世界衛(wèi)生組織-全球抗癲癇運(yùn)動(dòng)中國(guó)農(nóng)村癲(癎)示范項(xiàng)目結(jié)束后四年隨訪結(jié)果[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2012,12(5):530-535.

        [6] 張俊玲,相鳳蘭,夏瑞雪,等.苯巴比妥規(guī)范治療農(nóng)村地區(qū)癲癇患者療效觀察[J].臨床薈萃,2011,26(1):25-27,30.

        [7] 張益霞,劉濤,姚蘊(yùn)桐,等.農(nóng)村地區(qū)苯巴比妥治療249例驚厥性癲癇患者1年療效分析[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2013(12):724-728,732.

        [8] 蔡奕秋.急性腦炎伴癲癇治療中應(yīng)用苯巴比妥高血濃度長(zhǎng)期治療的安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2014(5):827,829.

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