孫 燕,仵釗鋒

(1.商丘市第二人民醫(yī)院精神科,河南商丘476000;2.開封市衛(wèi)生學校,河南開封475000)

度洛西汀臨床不良反應(yīng)分析

孫 燕1,仵釗鋒2

(1.商丘市第二人民醫(yī)院精神科,河南商丘476000;2.開封市衛(wèi)生學校,河南開封475000)

摘 要:目的通過對文獻報道度羅西汀引起的不良反應(yīng)進行統(tǒng)計分析,了解度羅西汀的臨床用藥安全。方法

通過對《中國知識資源總庫》中文獻報道度羅西汀引起的226例不良反應(yīng)進行統(tǒng)計分析,以便幫助臨床醫(yī)生更好的把握患者的狀況,調(diào)整治療方案,以利于醫(yī)生對藥物應(yīng)用的把握。結(jié)果分析表明度洛西汀不良反應(yīng)偶有發(fā)生,大多數(shù)都比較輕微,患者都能夠承受其副作用。結(jié)論臨床應(yīng)繼續(xù)加強度洛西汀的不良反應(yīng)檢測與上報工作,以便確保患者用藥安全。

關(guān)鍵詞:度洛西汀;不良反應(yīng);文獻分析

度洛西汀(Duloxetine),又名為欣百達,是一種新型的選擇性5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NA)再攝取雙重抑制劑(SSNRI)。度洛西汀的化學名是(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺鹽酸鹽[1]。度洛西汀是美國禮來公司推出的第二個抑郁癥治療藥物,該藥于2004年8月3日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準并在美國上市,且在短短2年之內(nèi)得到大眾的認可[2]。2007年在中國正式上市,其臨床應(yīng)用十分廣泛。度羅西汀可用于治療抑郁癥、壓力性尿失禁、纖維肌痛、糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)所引起的疼痛,其有效劑量一般為60～120 mg 1次/d,具體劑量需要根據(jù)病情及患者狀況所決定[3]。近年來不良反應(yīng)報告逐漸增多,我們對此進行了整理分析,以便為臨床用藥安全提供參考。

1　資料來源

對從《中國知識資源總庫(CNKI)》2004年至今的資源中檢索出的度洛西汀ADR資料進行分類、歸納、總結(jié),共6篇文獻,共計226例病例。

1.1文獻類型

文獻均符合以下標準:①至少設(shè)置2組,且有1組為度羅西汀組;②診斷均符合相關(guān)依據(jù);③每組觀察例數(shù)大于35例;④統(tǒng)計學方法完整、科學、有效。

1.2患者類型

均符合中國精神障礙分類與診斷標準第三版(CCMD―3)抑郁癥的診斷標準,無明顯的精神病性癥狀和自殺行為,符合基線漢密爾頓抑郁量表(總分大于等于17分);排除對度羅西汀過敏者、妊娠期和哺乳期女性,有明顯的合并的軀體疾病者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者以及其他精神障礙者均排除,篩出226例病例,其中男性88例,女性138例,年齡均在17～65歲。

2　資料分析

根據(jù)《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》對226例進行ADR統(tǒng)計[4],報告中涉及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)見表1。

由以上分析可知,度羅西汀的不良反應(yīng)主要發(fā)生于初用藥10 d內(nèi)。其不良反應(yīng)主要發(fā)生于神經(jīng)和消化系統(tǒng),發(fā)生率分別高達32.74%和28.76%,主要表現(xiàn)為興奮、頭暈、頭疼、失眠、嗜睡、便秘、惡心嘔吐、食欲降低等。通過分析可知,其中惡心嘔吐發(fā)生的概率為11.94%,而GREIST等[5]發(fā)現(xiàn),惡心常常發(fā)生于服藥后24 h內(nèi),1周后可以緩解,程度多為輕度到中度,發(fā)生率和帕羅西汀、氟西汀相當。薛瑞等[6]在其對度羅西汀的毒性研究中發(fā)現(xiàn),對遲發(fā)性死亡動物經(jīng)解剖發(fā)現(xiàn)其胃和腸管脹大,提示度羅西汀可能會對消化系統(tǒng)存在潛在毒性。這是由于度羅西汀是5-羥色胺再攝取抑制劑,通過阻斷α2腎上腺素受體,從而增加去甲腎上腺素能神經(jīng)元放電,促進5―羥色胺的釋放,從而興奮5-HT1受體,也就間接阻斷了5-HT2和5-HT3受體,增加突觸前間隙5-HT濃度,對胃腸道產(chǎn)生刺激。

度羅西汀引起視力模糊,是因其屬于SSNRI類藥物,雖然與多巴胺受體沒有明顯的親和力,但因其可顯著提高腦內(nèi)神經(jīng)突觸間隙中5-HT和NE濃度,而5-HT能夠抑制多巴胺神經(jīng)元,導致多巴胺興奮性降低,引起錐體外系癥狀。臨床醫(yī)生應(yīng)該給予重視。

度洛西汀也可引起肝功能異常。度羅西汀對肝臟的影響,薛瑞等[6]發(fā)現(xiàn),度羅西汀的濃度與HepG2細胞的存活率成相關(guān)依賴性,其可降低Hep G2細胞的存活率,IC50為68.8μmol/L,表明度羅西汀對肝臟具有潛在毒性。這或與度洛西汀體內(nèi)代謝有關(guān)。度洛西汀經(jīng)肝臟代謝,其主要通過細胞色素P450酶系的CYP2D6和CYP1A2代謝[7],中度抑制CYP2D6,從而導致肝損害。因此以后在給患者用藥時,尤其是聯(lián)合用藥時,要避免與CYP1A2抑制劑、CYP2D6抑制劑聯(lián)用,也應(yīng)注意其對肝的損害,可采用定時檢測血常規(guī)、肝功能和尿常規(guī)等從而盡量預(yù)防或減少其肝損害。

度羅西汀為去甲腎上腺素再攝取抑制劑,提高中樞去甲腎上腺素濃度,增加突觸間隙NE濃度,致β腎上腺素受體脫敏,引發(fā)心動過速,心電圖異常等心血管系統(tǒng)損害。也有研究指出,度洛西汀可以引起收縮壓及舒張壓升高,比例可達到6.9%和4.4%,明顯比安慰劑組要高。而另一報道[8]卻指出,在MDD臨床實驗中,度洛西汀可使收縮壓升高約2 mm Hg,舒張壓升高約0.5 mm Hg,并有使收縮壓增至140 mm Hg以上的危險性。因此臨床使用該藥時,一定要注意患有不穩(wěn)定性冠心病或近期有心肌梗死的患者慎用。度洛西汀引起血糖升高也是因為NE濃度增大,引起糖原分解增多,從而引起血糖升高。

度羅西汀另一明顯的不良反應(yīng)為口干,發(fā)生率高達9.29%,并且國內(nèi)外眾多文獻均提到這一不良反應(yīng),但是機理尚不明確,有待繼續(xù)研究。不過度洛西汀引起口干的程度大多比較輕微,無需治療即可自愈,且絕大多數(shù)患者能夠承受。

度羅西汀也可能引起白細胞異常等較為嚴重的不良反應(yīng)。除以上不良反應(yīng)外,度羅西汀還可能誘發(fā)多汗等,提示醫(yī)生在臨床應(yīng)用中應(yīng)當特別注意監(jiān)測療效和不良反應(yīng)的發(fā)生,并及時做好應(yīng)對措施。

3　結(jié)論

我們統(tǒng)計的案例統(tǒng)計學結(jié)果顯示,度洛西汀的不良反應(yīng)較少,且大部分不良反應(yīng)較輕,與國內(nèi)外文獻報道基本一致。但在今后用藥過程中,臨床醫(yī)生要密切監(jiān)測患者的狀況,不可忽視嚴重不良反應(yīng)或未知的、尚未報道的不良反應(yīng)發(fā)生的可能性,當發(fā)生時要及時做好治療補救措施,并及時調(diào)整給藥方案,比如出現(xiàn)白細胞異常時應(yīng)先給予停藥并作血常規(guī)檢查。良好的有效的ADR可以幫助臨床醫(yī)生更好的把握患者的狀況,更有利于調(diào)整治療方案,也更有利于把握藥物的應(yīng)用。

參考文獻:

[1]徐靜,于相芬.度羅西汀的臨床應(yīng)用進展[J].西南軍醫(yī), 2011,13(4):695―698.

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[3]毛慶祥,楊天德.度洛西汀治療疼痛的研究進展[J].中國新藥與臨床雜志,2008,27(4):292―295.

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[5]Greist J,Mc Namara R K,Mallinckrodt C H,et al.Incidence and duration of antidepressant-induced nausea:duloxetine compared with paroxetine and fluoxetine[J].Clin Ther,2004,26(9):1 446―1 455.

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[7]邵仲英,徐巧玲,史愛欣.新型5―羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑—度羅西汀[J].中國全科醫(yī)學,2006,9 (10):823―825.

[8]張璐璐,鄭洪波.鹽酸度洛汀介紹[J].臨床精神醫(yī)學雜志, 2007,17(4):284―285.

[責任編輯李武營]

The literature analysis of Duloxetine's adverse effect in emergency department

SUN Yan1，WU Zhaofeng2
（1.Second People's Hospital of Shangqiu，Psychiatry，Henan，Shangqiu 476000，China；2.Kaifeng Health School，Henan，Kaifen 475000，China）

Abstract：ObjectiveThrough the statistic analysis of adverse effect caused by Duloxetine reported in literature，In order to understand the clinical medication safety of Duloxetine.MethodsThrough the statistic analysis of 226 samples collected from CNKI about Duloxetine adverse drug effect，In order to help clinicians can be better grasp of the patient's condition，and adjust the treatment plan about the patients，also it can conducive to the use of drugs.ResultsShowed that Duloxetine's adverse reactions occur occasionally，and most of them are slight and allow patients continue taking the drug.ConclusionWe should continue strength the work on adverse drug reaction monitoring and report of Duloxetine，in order to ensure patients with drugs safety.

Key words：Duloxetine；adverse effect；literature analysis

作者簡介:孫燕(1977―),女,河南商丘人,主治醫(yī)師,從事精神科疾病的診治工作。

收稿日期:2015-02-12

中圖分類號:R971.43

文獻標識碼:A

文章編號:1672―7606(2015)02―0142―03