白曉蘇　肖少梅　顏雯　廖歡

(1.深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院, 廣東 深圳 518000； 2.深圳市福田區(qū)人民醫(yī)院， 廣東 深圳 518000)

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檢測Ⅱ型糖尿病糖調(diào)節(jié)正常一級親屬血清hs-CRP、TNF-α及IL-17的水平及意義

白曉蘇1肖少梅1顏雯2廖歡2

(1.深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院, 廣東 深圳 518000； 2.深圳市福田區(qū)人民醫(yī)院， 廣東 深圳 518000)

【摘要】目的探討Ⅱ型糖尿病糖調(diào)節(jié)正常一級親屬血清中hs-CRP、TNF-α及IL-17的水平及影響胰島素抵抗的相關(guān)危險因素。方法采用前瞻性研究方法，收集2012年6月~2013年6月在體檢中心確診的Ⅱ型糖尿病患者的一級家屬(子女、父母、兄弟姐妹)46例(一級親屬組)作為研究對象；選取同期健康體檢的46例患者作為對照組，對兩組患者的相關(guān)指標進行分析。結(jié)果一級親屬組和對照組相關(guān)指標進行比較，其中BMI、HbA1c、TC、TG、HDL、hs-CRP、IL-17及TNF-α，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；以胰島素抵抗指標為應變量，將有顯著統(tǒng)計學意義的變量BMI、HbAIc、TC、TG、HDL、hs-CRP、IL-17、TNF-α等指標進行多因素非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示BMI、hs-CRP、IL-17、TNF-α是影響Ⅱ型糖尿病糖調(diào)節(jié)正常一級親屬胰島素抵抗的主要危險因素。結(jié)論hs-CRP、IL-17、TNF-α在Ⅱ型糖尿病患者的一級家屬呈高水平。BMI、hs-CRP、IL-17、TNF-α是影響Ⅱ型糖尿病糖調(diào)節(jié)正常一級親屬胰島素抵抗的主要危險因素。

【關(guān)鍵詞】Ⅱ型糖尿??； 一級家屬； 胰島素抵抗； 危險因素

Ⅱ型糖尿病在世界范圍內(nèi)是繼心血管疾病和腫瘤之后的第三大非傳染病。研究顯示，Ⅱ型糖尿病具有明顯家族聚集傾向和較強的遺傳背景，Ⅱ型糖尿病一級親屬在血糖正常時就存在胰島素抵抗，而胰島素抵抗是引起Ⅱ型糖尿病的主要發(fā)病機制[1]。因此，Ⅱ型糖尿病一級親屬是糖尿病預防和控制的重點人群。還有學者提出炎癥因子可能是胰島素抵抗的啟動因子[2]。本研究旨在探討Ⅱ型糖尿病糖調(diào)節(jié)正常一級親屬血清中hs-CRP、TNF-α及IL-17的水平及影響胰島素抵抗的相關(guān)危險因素，為臨床防治Ⅱ型糖尿病提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料采用前瞻性研究方法，收集自2012年06月~2013年6月間在體檢中心確診的Ⅱ型糖尿病患者的一級家屬(子女、父母、兄弟姐妹)46例(一級親屬組)作為研究對象，其中男25例，女21例，平均年齡(41.31±5.92)歲，該組所有患者排除Ⅱ型糖尿病、糖耐量減低及空腹血糖受損。選取同期在健康體檢的46例患者作為對照組，其中男22例，女24例，平均年齡(40.78±5.52)歲，該組所有患者家族中均無糖尿病病史，且排除Ⅱ型糖尿病、糖耐量減低及空腹血糖受損等。兩組入選患者排除心肺肝腎功能嚴重不全者、惡性腫瘤病史者、既往有自身免疫性疾病史、家族中有1型糖尿病病史者及繼發(fā)糖尿病病史者、2周內(nèi)有急慢性感染史者、合并有嚴重的全身其他系統(tǒng)疾病者。研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，入選患者均知情同意。

1.2方法所有入選患者繪制家系譜圖，并專人負責測定研究對照的血壓、體質(zhì)量指數(shù)及生化指標，行75g葡萄糖耐量試驗。血漿葡萄糖測定采用葡萄糖氧化酶法，生化指標采用氧化酶法，血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)采用免疫比濁法，該ELISA試劑盒有卡邁舒(上海)生物科技有限公司提供，正常人血清中hs-CRP的參考值范圍濃度≤3mg/L。血清白介素-17(IL-17)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的測定采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，血清中的細胞因子濃度與吸光度(OD)值成正比，通過在450nm處測OD值，計算血清相應細胞因子的濃度。胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1.3觀察指標詳細記錄兩組患者一般資料包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，生化指標包括空腹血糖(FBG)、2小時血糖(2hBG)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血紅蛋白(HbA1c)以及血清中hs-CRP、IL-17及TNF-α的濃度。

2結(jié)果

2.1一級親屬組和對照組相關(guān)指標的比較一級親屬組和對照組相關(guān)指標按照性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、2小時血糖(2hBG)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、hs-CRP、IL-17及TNF-α等資料進行比較，其中BMI、HbA1c、TC、TG、HDL、hs-CRP、IL-17及TNF-α差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　一級親屬組和對照組相關(guān)資料的比較±s)

2.2兩組患者多因素非條件Logistic回歸分析以胰島素抵抗指標為應變量，將有顯著統(tǒng)計學意義的變量BMI、HbAIc、TC、TG、HDL、hs-CRP、IL-17、TNF-α等指標進行多因素非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示BMI、hs-CRP、IL-17、TNF-α是影響Ⅱ型糖尿病糖調(diào)節(jié)正常一級親屬胰島素抵抗主要的危險因素，見表2。

表2　兩組患者多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果

3討論

糖尿病是以慢性高血糖為特征由遺傳因素，環(huán)境因素等多種病因參與引起的一種常見的內(nèi)分泌疾病[3]。研究發(fā)現(xiàn)，Ⅱ型糖尿病患者一級親屬發(fā)生糖尿病的概率高達40%，而其胰島素抵抗、脂代謝異常、肥胖等代謝綜合征也高于非糖尿病患者的一級親屬。因此，Ⅱ型糖尿病的一級親屬是糖尿病發(fā)生的高危人群，也是糖尿病一級預防的重點[4]。探討Ⅱ型糖尿病患者一級親屬胰島素抵抗的原因，早期干預是減少糖尿病發(fā)病率的關(guān)鍵。本研究圍繞Ⅱ型糖尿病糖調(diào)節(jié)正常一級親屬血清中hs-CRP、TNF-α及IL-17的水平及影響胰島素抵抗的相關(guān)危險因素進行探討。

近年的研究表明，長期的亞臨床炎癥可能參與了胰島素抵抗，引起胰島素抵抗和胰島B細胞結(jié)構(gòu)與功能障礙，并最終導致Ⅱ型糖尿病的發(fā)生，因此認為炎癥因子與胰島素抵抗關(guān)系密切[5]。白細胞介素-17(IL-17)是Th17細胞的標記性細胞因子，也是Th17細胞最重要的效應分子。其中Th17細胞所分泌的IL-17在炎癥和自身免疫性疾病中扮演者著重要角色[7]。IL-17促進糖尿病發(fā)生的機制與胰島細胞炎癥性破壞有關(guān)。在體外，IL-17可以誘導SOD2的轉(zhuǎn)錄，并與IL-1β和IFN-γ協(xié)同作用，促進NOS2A和COX-2的表達和氧自由基的產(chǎn)生，增強胰島細胞內(nèi)的炎癥反應。此外，IL-17還能抑制抗凋亡基因BCL-2 mRNA的轉(zhuǎn)錄，加速胰島細胞凋亡[8]。有研究者[9]在研究母體血清和臍血清中IL-17時發(fā)現(xiàn)HOMA-IR與母血清IL-17水平明顯正相關(guān)，與臍血IL-17無相關(guān)，提示IL-17 可能通過胰島素抵抗參與了 GDM 的發(fā)生。有研究[10]還發(fā)現(xiàn) IL-17 參與了 2 型糖尿病患者大血管并發(fā)癥的病程進展。而且在糖尿病大鼠中的血清、尿液以及腎組織中發(fā)現(xiàn) IL-17 水平的升高[11]，提示 IL-17 參與糖尿病腎病腎小管間質(zhì)病變的發(fā)生發(fā)展。還有研究者也觀察到糖尿病患者中的IL-17 水平的升高[12]。本研究中糖尿病患者 IL-17 含量相比正常組明顯升高，與上述研究結(jié)果相似，這可能是由于患者體內(nèi)的免疫活性細胞被激活所引起的。

研究表明，C反應蛋白( CRP)是一種非特異性的組織損傷的產(chǎn)物，測定C反應蛋白的水平對全身炎性反應進行評估、監(jiān)測和預后判定具有重要的臨床應用價值；腫瘤壞死因子(TNF-α)生物學活性廣泛，該因子不僅能夠介導組織損傷，還具有免疫調(diào)節(jié)功能，對免疫相關(guān)性疾病的發(fā)病機理和治療起著重要作用[13]。

4結(jié)論

本文研究結(jié)果顯示，Ⅱ型糖尿病患者一級親屬血清中hs-CRP、TNF-α及IL-17呈高水平，BMI、hs-CRP、IL-17、TNF-α是影響Ⅱ型糖尿病糖調(diào)節(jié)正常一級親屬胰島素抵抗的主要危險因素，與相關(guān)文獻報告結(jié)果一致[14~16]。這為早期進行干預措施、減少糖尿病的發(fā)生提供了理論依據(jù)，具有一定的臨床意義。

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The levels and significance of serum hs-CRP, IL-17 and TNF-α in first degree relatives of type 2 diabetics

BAI Xiao-su1, XIAO Shao-mei1, YAN Wen2, et al

(1.ThePeopleHospitalofLonghua,Shenzhen518000,Guangdong;2.FutianHospital,Shenzhen518000,Guangdong)

【Abstract】ObjectiveTo explore the levels and significance and the related risk factors for insulin resistance of serum hs-CRP, IL-17 and TNF-α in first-degree relatives of type 2 diabetics.MethodsBy the prospective study method, 46 patients with type 2 diabetes were collected from June 2012 to June 2013 in hospital physical examination center. 46 patients with health check-up were selected as control group in the same period. The related indexes of two groups were analyzed. ResultsFirst-degree relatives group and the control group the related indexes were compared, including BMI, HbA1c, TC, TG, HDL, hs-CRP, IL-17 and TNF-a. The difference was statistically significant (P<0.05). Many factors unconditional Logistic regression analysis revealed that BMI, HbAIc, TC, TG, HDL, hsCRP, IL-17 and TNF-α were main risk factors of insulin resistance.ConclusionThe hs CRP, IL-17 and TNF alpha in first-degree relatives of type 2 diabetes have high level. BMI, HbAIc, TC,TG, HDL, hsCRP, IL-17 andTNF-a are main risk factors in first-degree relatives of type 2 diabetics.

【Key words】Type 2 diabetes; First-degree relatives; Insulin resistance; Risk factors

(收稿日期：2013-11-26； 編輯： 陳舟貴)

【中圖分類號】R 587.1

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.032