猶 力，余 霞，何 垚，林建春

(1. 重慶市萬盛經(jīng)開區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400800；2. 重慶市云陽縣中醫(yī)院，重慶 404500；3. 云南省紅河州彌勒市婦幼保健院，云南 彌勒 652300)

復(fù)方甘草酸酐注射液治療傳染性單核細胞增多癥的臨床療效及安全性評價

猶 力1，余 霞1，何 垚2，林建春3

(1. 重慶市萬盛經(jīng)開區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400800；2. 重慶市云陽縣中醫(yī)院，重慶 404500；3. 云南省紅河州彌勒市婦幼保健院，云南 彌勒 652300)

目的 觀察復(fù)方甘草酸酐治療傳染性單核細胞增多癥(IM)的臨床療效，并評價其安全性。方法 將106例IM患兒依照隨機數(shù)字表法分為2組，觀察組53例采用復(fù)方甘草酸酐治療，對照組53例采用利巴韋林治療，對比2組臨床效果。結(jié)果 觀察組和對照組的臨床總有效率分別為94%(50/53)和83%(44/53)，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組各項臨床癥狀(發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、肝功異常、T淋巴細胞異常)消失時間均顯著短于對照組(P均<0.01)。治療后2組T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)計數(shù)較治療前顯著改善(P<0.05或P<0.01)，且治療組變化程度顯著大于對照組(P均<0.05)。2組在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論復(fù)方甘草酸酐治療IM具有良好的臨床療效，且用藥安全性高，建議臨床推廣。

傳染性單核細胞增多癥；復(fù)方甘草酸酐；利巴韋林

傳染性單核細胞增多癥(IM)是由Epstein- Barr病毒(EBV)感染導(dǎo)致的一種急性或者亞急性單核巨噬細胞系統(tǒng)良性增生的傳染疾病[1]。近來相關(guān)資料顯示，小兒為IM的多發(fā)群體，且發(fā)病率呈連年遞增的趨勢[2]。該病的主要臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、肝功異常、T淋巴細胞異常等，不僅能夠?qū)颊咴斐啥嗥鞴俣嘟M織損害，更可以造成患者免疫功能發(fā)生紊亂[3]。在目前已知范圍內(nèi)，臨床上能夠較為有效治療IM的抗病毒藥物種類比較少，且其臨床效果不確切，無法滿足臨床治療要求。復(fù)方甘草酸酐是中藥提取物，具有非常顯著的抗感染、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等效果[4]。本研究觀察了IM患者給予復(fù)方甘草酸酐治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本研究已經(jīng)過本院倫理委員會批準，并與患者家屬簽署知情同意書。選擇重慶市萬盛經(jīng)開區(qū)人民醫(yī)院2011年1月—2013年12月收治的106例IM患者,診斷符合《諸福棠實用兒科學》[5]中IM診斷，符合下述癥狀2項或者多項：①具有發(fā)熱、扁桃體炎、淋巴結(jié)和肝脾腫大等典型癥狀和體征；②淋巴細胞總數(shù)>5.0×109L-1、異型淋巴細胞在細胞總數(shù)中的占比>10%；③血清嗜異凝集反應(yīng)呈陽性；④EB病毒抗體IgM呈陽性。依照隨機數(shù)字表法將其分為2組：觀察組53例，男32例，女21例；年齡1～13(5.7±2.4)歲；病程3～14(7.2±3.2)d；發(fā)熱26例，肝脾腫大17例，EB病毒抗體IgM呈陽性51例。對照組53例，男34例，女19例；年齡1～14(5.5±2.1)歲；病程2～12(6.9±3.8)d；發(fā)熱28例，肝脾腫大15例，EB病毒抗體IgM呈陽性52例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患兒依照實際病情給予降溫、控制飲食、臥床休息等常規(guī)對癥處理。觀察組在此基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸酐注射液，<2歲10 mL/次，2～4歲20 mL/次，>4～7歲30 mL/次，>7～12歲40 mL/次，>12歲50 mL/次，依照上述劑量將復(fù)方甘草酸酐注射液加入到100～200 mL 5%葡萄糖液中靜脈滴注，1次/d，2周為1個療程。對照組給予利巴韋林治療，將10 mg/(kg·d)利巴韋林加入到100～200 mL 5%葡萄糖液中靜脈滴注，1次/d，2周為1個療程。

1.3觀察指標 2組在整個治療期間均堅持每天記錄臨床癥狀、體征變化情況以及不良反應(yīng)情況；檢查所有患兒治療前、治療后及隨訪期間3個時間點的血常規(guī)、尿常規(guī)、異型淋巴細胞、肝功能、腎功能、血清嗜異性凝集試驗、血清EBV抗體及T淋巴細胞亞群，同時計算CD4+/CD8+值。

1.4療效判定標準 參照《諸福棠實用兒科學》[5]相關(guān)標準判定療效。治愈：患兒臨床癥狀和體征徹底消失，血常規(guī)、肝功能、腎功能及T淋巴細胞亞群等實驗室檢查結(jié)果提示正常；有效：患兒臨床癥狀和體征改善，血常規(guī)、肝功能、腎功能及T淋巴細胞亞群等實驗室檢查結(jié)果好轉(zhuǎn)；無效：患兒臨床癥狀和體征無變化甚至惡化，血常規(guī)、肝功能、腎功能及T淋巴細胞亞群等實驗室檢查結(jié)果無明顯變化甚至惡化。臨床總有效率=(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1臨床效果 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2臨床癥狀 觀察組發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、肝功異常、T淋巴細胞異常等各項臨床癥狀消失時間顯著短于對照組(P均<0.01)。見表2。

表1 2組臨床效果比較 例(%)

注：①與觀察組比較，P<0.05。

表2 2組臨床癥狀消退時間比較

注：①與觀察組比較，P<0.01。

2.3T淋巴細胞亞群 治療前后2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化顯著(P<0.05或P<0.01)，且治療組變化程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前T淋巴細胞亞群比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.01；③與觀察組比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng) 2組在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

EBV是IM的主要誘因，臨床病死率為1%～2%，其發(fā)病群體多為3～7歲小兒，男性群體的發(fā)病率要顯著高于女性群體[6]。若是IM患兒自身有免疫系統(tǒng)疾病，則誘發(fā)EBV感染的風險會大幅度提升，進而導(dǎo)致病情嚴重惡化，出現(xiàn)高熱、貧血、肝炎以及廣泛淋巴細胞增生。在臨床癥狀方面，絕大部分IM患兒有發(fā)熱、咽痛、扁桃體炎、淋巴結(jié)和肝脾腫大等典型癥狀[7]。另外需要說明的是，因為IM患兒的扁桃體被白色滲出物覆蓋，所以臨床診斷時非常容易和化膿性扁桃體炎混淆，建議對患兒做咽拭子細菌培養(yǎng)以進行區(qū)別鑒定。雙側(cè)頸部淋巴結(jié)腫大是IM患兒的重要臨床表現(xiàn)，除此之外，部分IM患兒還可見肝脾腫大、眼瞼水腫、鼻塞等癥狀。有研究認為，頸部腫大淋巴結(jié)壓迫作用致使靜脈淋巴回流障礙是導(dǎo)致IM患兒出現(xiàn)眼瞼水腫的根本原因[7]。由于IM可誘發(fā)多系統(tǒng)損害，所以建議早期確診并給予積極治療，避免病情惡化。

臨床診斷IM時，若就診患兒有發(fā)熱、咽痛、扁桃體炎、淋巴結(jié)和肝脾腫大等典型癥狀時，建議考慮病發(fā)IM，同時結(jié)合流行病學檢查結(jié)果作出臨床診斷。有研究指出，IM患兒的年齡越小，則檢查異常淋巴細胞陽性率便會越高[8]。但是因為IM患兒血液中的嗜異抗體(一種IgM型抗體)出現(xiàn)和消失時間具有很大差異，最早1周、最晚8周嗜異性凝集試驗結(jié)果才提示陽性，為明確診斷，臨床上常需要多次進行嗜異性凝集試驗。但是因為嗜異性凝集試驗為非特異性反應(yīng)，所以若無法診斷IM，則建議檢查EBV表面抗原抗體。除了進行上述檢查之外，測定血清透明質(zhì)酸(HA)水平也能夠幫助臨床診斷IM。但是需要注意的是，<5歲患兒的HA測定靈敏度不高。有報道指出，部分低齡(<5歲)IM患兒的HA陽性推遲1個月，甚至有些IM患兒始終不出現(xiàn)HA陽性反應(yīng)[9]。

臨床上，通常采用阿昔洛韋、干擾素等治療IM，但是因為它們存在抗菌譜窄、作用單一、易產(chǎn)生抗藥性等先天性弊端，其臨床效果不甚理想[10]。目前，依然沒有治療IM的特效藥物或方法。利巴韋林也是臨床上治療IM的常用藥物之一，在本研究中，對照組總有效率為83%，比較令人滿意，但是臨床治愈率僅為40%，遠低于觀察組的64%；而且對照組發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、肝功異常、T淋巴細胞異常等各項臨床癥狀消失時間也明顯長于觀察組。利巴韋林的主要功效在于抑制EBV復(fù)制，阻滯病情蔓延，對于縮短病程、改善臨床癥狀的作用不是非常明顯。本研究結(jié)果證實了該論斷。

EBV不僅會致使IM患者免疫系統(tǒng)紊亂，是誘發(fā)IM的關(guān)鍵，而且免疫系統(tǒng)紊亂會貫穿IM的整個病程，對于患兒的治療產(chǎn)生一定影響。在本研究中，IM患兒的外周血CD3+總T細胞、CD8+T細胞顯著高于正常范圍，而CD4+及CD4+/CD8+值則顯著低于正常范圍，這也直接印證了上述說法。維持正常的免疫功能，機體就能實現(xiàn)免疫監(jiān)視、免疫防護及自身穩(wěn)定；在病毒感染和腫瘤的形成中，均存在著細胞免疫功能的異常，致使病毒感染持續(xù)存在或惡性腫瘤發(fā)生。雖然EBV感染尚無特異的治療方法，但鑒于本病有較多的并發(fā)癥及貫穿于疾病全過程的免疫功能低下，為了減少并發(fā)癥及相關(guān)性疾病的發(fā)生，抗病毒治療很有必要，以減少病毒復(fù)燃機會；同時給予具有免疫調(diào)節(jié)作用的藥物，對調(diào)節(jié)T細胞、B細胞功能，恢復(fù)CD4+/CD8+值，協(xié)同機體清除病毒使機體實現(xiàn)免疫監(jiān)視功能可能起主導(dǎo)作用[11]。復(fù)方甘草酸酐注射液的主要成分為甘草酸苷，能降低轉(zhuǎn)氨酶，保護肝細胞膜，并有一定的抗感染、免疫調(diào)節(jié)作用，可增強機體抗病毒能力[12]。曹宗新等[13]研究認為，更昔洛韋、復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合治療小兒 IM可提高療效、縮短療程及促進免疫功能的恢復(fù)，且復(fù)方甘草酸苷具有抗感染、免疫調(diào)節(jié)、增強機體抗病毒能力的明顯效果。本研究的結(jié)果基本與上述報道相符?？傊瑥?fù)方甘草酸酐治療IM具有良好的臨床療效，且用藥安全性高，建議臨床推廣。

[1] 楊旭. 干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥療效觀察[J]. 四川醫(yī)學，2012，33(1)：118-120

[2] 劉高俊. 中醫(yī)辨證治療傳染性單核細胞增多癥臨床分析[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志，2010，22(5)：453-454

[3] 張曉榮，徐佩茹，毛兆娟. 干擾素聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥療效分析[J]. 實用醫(yī)學雜志，2008，24(5)：740-742

[4] Bahadori HR，Williams VC，Turner RP，et al. Acute disseminated encephalomyelitis following infectious mononucleosis[J]. J Child Neurol，2007，22(3)：324-328

[5] 胡亞美. 諸福棠實用兒科學[M]. 7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：781-782

[6] 覃肇源，李劍波，劉美娜. 兒童傳染性單核細胞增多癥診斷和治療新進展[J]. 實用醫(yī)學雜志，2008，24(9)：1476-1477

[7] 賴志光. 傳染性單核細胞增多癥患兒異型淋巴和細胞免疫功能的變化及臨床意義[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(17)：1875-1876

[8] 張慧，青冬梅. 中西醫(yī)結(jié)合治療傳染性單核細胞增多癥32例臨床觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，10(28)：256-257

[9] Cheng CC，Chang LY，Shao PL，et al. Clinical manifestations and quantitative analysis of virus load in Taiwanese children with -EpsteinBarr virus-associated infectious mononucleosis[J]. J Microbiol Immunol Infect，2007，40(3)：216-221

[10] 朱慧娥，尹德佩，竇訓武，等. 兒童傳染性單核細胞增多癥在耳鼻喉-頭頸外科的臨床分析[J]. 當代醫(yī)學，2010，16(33)：104-105

[11] 劉麗平. 中西醫(yī)結(jié)合治療傳染性單核細胞增多癥56例臨床觀察[J]. 中醫(yī)臨床研究，2012，4(15)：92-93

[12] 鄭雪芳. 更昔洛韋治療兒童傳染性單核細胞增多癥臨床觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學專業(yè)，2010，12(21):146-147

[13] 曹宗新，趙忠芳，工洪祥. 更昔洛韋、復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合治療小兒傳染性單核細胞增多癥的臨床研究[J]. 中國醫(yī)師進修雜志，2006，29(9)：12-14

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.02.023

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1008-8849(2015)02-0177-03

2014-01-16