周厚智，周青山

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，武漢 430000)

腦鈉肽在心力衰竭診斷和療效監(jiān)測(cè)中的價(jià)值

周厚智，周青山※

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，武漢 430000)

摘要：目的探討腦鈉肽(BNP)在心力衰竭診斷和療效監(jiān)測(cè)中的價(jià)值。方法回顧性分析2009年6月至2013年6月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院住院治療的100例老年心力衰竭患者的臨床資料，其中紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)Ⅰ級(jí)患者32例、Ⅱ級(jí)27例、Ⅲ級(jí)23例、Ⅳ級(jí)18例，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)>40% 42例、LVEF≤40% 58例，左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)≤55 mm 46例、LVEDD>55 mm 54例。另選擇同期健康體檢者50例作為對(duì)照組。觀察不同心功能的患者和對(duì)照組血漿BNP和LVEF水平，不同心功能分級(jí)患者治療前后血漿BNP水平變化，以及不同LVEF和LVEDD患者血漿BNP水平。結(jié)果NYHAⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)組患者血漿BNP水平分別為(90±16) ng/L、(203±22) ng/L、(382±17) ng/L、(1088±30) ng/L，均高于對(duì)照組的(72±19) ng/L，且NYHAⅡ、Ⅲ以及Ⅳ級(jí)組BNP的水平均高于NYHAⅠ級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；NYHAⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)組患者的LVEF分別為(62±7)%、(48±5)%、(41±3)%和(34±3)%，對(duì)照組為(62±7)%，對(duì)照組與NYHAⅠ級(jí)組的LVEF均高于NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；LVEF>40%組患者血漿BNP水平低于LVEF≤40%組[(140±14) ng/L比(455±31) ng/L]，LVEDD≤55 mm組高于LVEDD>55 mm 組[(515±45) ng/L比(158±19) ng/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；NYHA Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)組患者治療后血漿BNP分別為(59±6) ng/L、(66±5) ng/L、(71±6) ng/L及(79±4) ng/L，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論BNP在心力衰竭患者的臨床診斷中具有較高的診斷價(jià)值，且可為臨床治療心力衰竭提供一定的依據(jù)。

關(guān)鍵詞：心力衰竭；腦鈉肽；臨床診斷；心功能分級(jí)

心力衰竭是臨床上較為常見的一種危急重癥，也是多種疾病的合并癥[1]，而急性心力衰竭具有高發(fā)病率、高致殘率以及高病死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重地威脅著人們的生命健康。動(dòng)脈粥樣硬化是急性心力衰竭的誘發(fā)因素，而斑塊破裂以及血栓形成可導(dǎo)致腦梗死[2]。腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)是心力衰竭的標(biāo)志物，常用于與其他疾病的診斷與鑒別診斷[3]。本研究主要探討B(tài)NP在心力衰竭中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2009年6月至2013年6月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院住院治療的100例老年心力衰竭患者的臨床資料，排除有嚴(yán)重內(nèi)分泌失調(diào)、肝腎臟疾病、肺部感染以及血液系統(tǒng)疾病者。其中男72例、女28例，年齡61～79歲，平均(71.3±2.1)歲。100例老年心力衰竭患者按紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York heart association，NYHA)分為NYHAⅠ級(jí)組32例，男26例、女6例，年齡61～78歲，平均(75.2±2.5)歲；NYHAⅡ級(jí)組27例，男17例、女10例，年齡61～74歲，平均(68.4±2.5)歲；NYHAⅢ級(jí)組23例，男18例、女5例，年齡62～77歲，平均(70.3±2.8)歲；NYHAⅣ級(jí)組18例，男11例、女7例，年齡62～79歲，平均(72.3±2.1)歲。致病原因：高血壓心臟病23例、擴(kuò)張型心肌病15例、冠心病43例、風(fēng)濕性心臟病19例。左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)>40% 42例，LVEF≤40% 58例。左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)≤55 mm 46例，LVEDD>55 mm 54例。另選取同期健康體檢者50例作為對(duì)照組，男30例、女20例，年齡61～79歲，平均(72.3±2.2)歲。各組受試者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法患者均給予厄貝沙坦(杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：0604142) 治療，初始劑量為每日150 mg，1周后加量至每日300 mg；治療2周后，給予卡維地洛(北京巨能制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào):000602)治療，起始劑量每次2.5 mg，每日2次，逐漸加至最大耐受劑量(每日40 mg)，當(dāng)患者服藥后出現(xiàn)以下癥狀：心率<50次/min，心力衰竭加重或收縮壓<90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)時(shí)，應(yīng)當(dāng)酌情減量或停藥，并按患者的耐受程度給予適當(dāng)劑量。

1.3檢測(cè)方法研究對(duì)象禁食12 h后，空腹抽取肘靜脈血2 mL，置于含有乙二胺四乙酸二鉀的試管中，然后采用美國(guó)博適(Triage)檢測(cè)儀對(duì)血漿中BNP的水平進(jìn)行床邊快速測(cè)定，本檢測(cè)需在血漿采集后4 h內(nèi)完成。

1.4觀察指標(biāo)觀察不同心功能的患者和對(duì)照組血漿BNP和LVEF水平，不同心功能分級(jí)患者治療前后血漿BNP水平變化，以及不同LVEF和LVEDD患者血漿BNP水平。

2結(jié)果

2.1不同NYHA分級(jí)的心力衰竭患者和對(duì)照組血漿BNP水平以及LVEF的比較不同NYHA分級(jí)的心力衰竭患者和對(duì)照組血漿BNP水平以及LVEF比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，NYHAⅠ級(jí)組、NYHAⅡ級(jí)組、NYHAⅢ級(jí)組及NYHAⅣ 級(jí)組心力衰竭患者血漿BNP水平分別為(59±6) ng/L、(66±5) ng/L、(71±6) ng/L、(79±4) ng/L，均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.262，31.553，82.734，141.442，均P<0.01)。組間兩兩比較結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，NYHA Ⅰ 級(jí)組、NYHA Ⅱ 級(jí)組、NYHA Ⅲ 級(jí)組以及NYHA Ⅳ 級(jí)組的BNP水平均升高，LVEF均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與NYHA Ⅰ 級(jí)組比較，NYHA Ⅱ 級(jí)組、NYHA Ⅲ 級(jí)組以及NYHA Ⅳ 級(jí)組的BNP水平均升高，LVEF均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與NYHA Ⅱ 級(jí)組比較，NYHA Ⅲ 級(jí)及NYHA Ⅳ 級(jí)組BNP升高，LVEF降低(P<0.05)；與NYHA Ⅲ 級(jí)組比較，NYHA Ⅳ 級(jí)組BNP升高，LVEF降低(P<0.05)。見表1。

表1不同NYHA分級(jí)的心力衰竭患者和對(duì)照組

血漿BNP水平以及LVEF的比較

組別例數(shù)BNP(ng/L)LVEF(%)對(duì)照組5072±19 62±7 NYHAⅠ級(jí)組3290±16a62±7 NYHAⅡ級(jí)組27203±22ab48±5ab NYHAⅢ級(jí)組23382±17abc41±3abcNYHAⅣ級(jí)組181088±30abcd34±3abcdF9355.570126.153P0.0000.000

BNP：腦鈉肽；NYNA：紐約心臟病協(xié)會(huì)；BNP：腦鈉肽；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；a與對(duì)照組比較，P<0.05；b與NYHAⅠ級(jí)組比較，P<0.05;c與NYHAⅡ級(jí)組比較，P<0.05；d與NYHAⅢ級(jí)組比較，P<0.05

2.2不同LVEF和LVEDD的心力衰竭患者血漿中BNP水平比較LVEF≤40%組患者血漿BNP的水平明顯高于LVEF>40%組[(455±31) ng/L比(140±14) ng/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.983，P=0.009)；LVEDD≤55 mm組患者血漿BNP水平顯著低于LVEDD>55 mm組[(515±45) ng/L比(158±19) ng/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.389，P=0.008)。

3討論

BNP是由心臟分泌的一種多肽類細(xì)胞因子，主要儲(chǔ)存于心室肌間，其分泌量由心室充盈壓決定[4]。心力衰竭時(shí)左心室舒張末期壓升高，左心室重塑使左心室擴(kuò)張，BNP分泌增加。BNP作用于血管平滑肌以及腎臟的特異性腦鈉素受體，可引起血管擴(kuò)張，增強(qiáng)鈉向外排泄的速度，減少醛固酮以及腎素等的分泌，能部分拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌、腎素-血管-緊張素系統(tǒng)以及交感神經(jīng)等的不良作用，在心力衰竭早期屬于一種自我代償反應(yīng)。BNP在心力衰竭的診斷、治療及預(yù)后等方面的價(jià)值已得到共識(shí)[5-7]。

臨床醫(yī)師主要根據(jù)癥狀、體征、臨床表現(xiàn)以及NYHA分級(jí)等對(duì)心力衰竭患者進(jìn)行分級(jí)。心力衰竭的癥狀主要由患者表述，帶有一定的主觀性。由于NYHAⅠ、Ⅱ級(jí)心力衰竭患者，尤其是老年患者，其癥狀不明顯或無(wú)任何癥狀，或伴有慢性阻塞性肺疾病、肥胖等心力衰竭癥狀疾病，早期發(fā)現(xiàn)NYHAⅠ、Ⅱ級(jí)心力衰竭比較困難，因此尋找一種快捷、簡(jiǎn)單而又具有特異性的生化指標(biāo)指導(dǎo)診斷與鑒別顯得尤為重要。BNP的水平與左心室功能障礙的嚴(yán)重程度以及NYHA的心功能分級(jí)有關(guān)，心力衰竭時(shí)不僅存在心臟泵功能的減退，還伴隨神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的改變。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度激活是心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的主要機(jī)制。當(dāng)心功能不全時(shí)，心室壁受到過(guò)度牽張，BNP分泌增加。此外，研究顯示，BNP與心功能分級(jí)呈正相關(guān)，與射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)[8-10]。而本研究顯示，隨著NYHA 級(jí)別的升高，BNP的水平逐漸升高，而LVEF逐漸降低，特別是NYHAⅠ級(jí)的患者，其LVEF與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而BNP的水平已有明顯變化。患者以LVEF=40% 以及LVEDD=55 mm為界，心力衰竭患者的BNP已有顯著變化，LVEF≤40%者的血漿BNP水平明顯高于LVEF>40%的患者(P<0.01)；而LVEDD≤55 mm者明顯低于LVEDD>55 mm 者(P<0.01)。

本研究顯示，治療后NYHAⅠ～Ⅳ級(jí)心力衰竭患者的BNP水平均顯著降低(P<0.05)。研究表明，給予心力衰竭患者適當(dāng)治療后，可顯著降低BNP的水平，對(duì)于改善患者的癥狀可能有益處。

綜上所述，BNP在心力衰竭患者的臨床診斷中具有較高的診斷價(jià)值，BNP水平的變化可早于LVEF的變化，對(duì)于早期、臨床癥狀不明顯的患者有一定的診斷意義，BNP能靈敏地反映患者病情變化，其對(duì)于判斷病情以及反映治療效果有一定的參考價(jià)值。

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Value of BNP in Diagnosis of Heart Failure and Monitoring of EfficacyZHOUHou-zhi,ZHOUQing-shan.(DepartmentofIntensiveMedicine,WuhanUniversityPeople′sHospital，Wuhan430000,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the value brain natriuretic peptide (BNP) in diagnosis of heart failure and the efficacy monitoring.MethodsRetrospective analysis on the clinical data of 100 cases of senile heart failure during Jun.2009 and Jun.2013 in Wuhan University People′s Hospital was done,ng including New York heart association(NYHA) class Ⅰ 32 cases,class Ⅱ 27 cases,class Ⅲ 23 cases,class Ⅳ 18 cases;left ventricular ejection fraction (LVEF)>40% 42 cases,LVEF≤40% 58 cases;left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD) ≤55 mm 46 cases,LVEDD>55 mm 54 cases.Another 50 cases for physical examination during the same period were included as control group.The BNP levels and LVEF among different heart function classification and control group,the BNP levels among patients with different LVEF and LVEDD,plasma BNP levels before and after treatment were observed and compared.ResultsPlasma BNP levels of NYHA Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ were (90±16) ng/L,(203±22) ng/L,(382±17) ng/L and (1088±30) ng/L,respectively,they were all higher than the control group′s (72±19) ng/L,BNP levels of NYHA Ⅱ,Ⅲ and Ⅳ were higher than that of NYHA Ⅰ,and the differences had statistical significance(P<0.05).The LVEF levels were (62±7)%,(48±5)%,(41±3)% and (34±3)% of the four groups,respectively,the control group′s was (62±7)%,the LVEF of control group and NYHA Ⅰ were higher than the NYHA Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ(P<0.05).The plasma BNP level in LVEF>40%,was lower than LVEF ≤40% group[ (140±14) ng/L vs (455±31) ng/L],LVEDD≤55 mm group was higher than LVEDD>55 mm group[(515±45) ng/L vs (158±19) ng/L],the differences were statistically significant.The levels of BNP of NYHA Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ group after treatment were (59±6) ng/L,(66±5) ng/L,(71±6) ng/L and (79±4) ng/L,compared with before the treatment,there were statistically significant difference (P<0.05).ConclusionBNP has high diagnostic value in clinical diagnosis,and can provide a certain basis for the clinical treatment for heart failure patients.

Key words：Heart failure; Brain natriuretic peptide; Clinical diagnosis; Grading of cardiac function

收稿日期：2014-11-10修回日期：2015-07-05編輯：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.17.053

中圖分類號(hào)：R541

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)17-3214-03