畢研梅

[摘要] 目的 探討慢性乙型肝炎（CHB）患者天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）/血小板（PLT）指數(shù)（APRI）在預(yù)測肝纖維化中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取156例CHB患者作為研究對象，評估不同肝纖維化分期與APRI的關(guān)系，分析APRI預(yù)測顯著肝纖維化和重度肝纖維化的準(zhǔn)確率，并對28例CHB患者抗病毒治療前后肝組織纖維化分期和APRI的變化進(jìn)行比較。 結(jié)果 APRI隨著肝纖維化程度的增高而升高，其預(yù)測CHB患者發(fā)生顯著肝纖維化及重度肝纖維化的曲線下面積分別為0.786和0.703，與無或輕度肝纖維化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。APRI>1.5時(shí)，其陽性預(yù)測值為97%；APRI>2.0時(shí)，其陽性預(yù)測值為76%。28例CHB患者經(jīng)抗病毒藥物治療后，其纖維化程度及APRI顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 APRI可作為預(yù)測CHB患者肝纖維化及重度肝纖維化的指標(biāo)之一。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎；肝纖維化；天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；血小板計(jì)數(shù)

[中圖分類號(hào)] R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）01（b）-0144-03

Clinical significance of aspartate aminotransferase to platelet ratio index for predicting liver fibrosis in chronic hepatitis B

BI Yan-mei

Department of Laboratory，General Hospital of Fushun Mining Bureau in Liaoning Province，F(xiàn)ushun 113008，China

[Abstract] Objective To explore the application effect of aspartate aminotransferase to platelet ratio index （APRI） for predicting liver fibrosis in chronic hepatitis B（CHB）. Methods 156 cases with CHB were selected as the research object. The correlation of liver fibrosis and APRI was evaluated，the accuracy rate of APRI for predicting significant fibrosis and cirrhosis was analyzed，stage of fibrosis and APRI before and after antiviral treatment were analyzed in 28 CHB patients. Results APRI was increased with increasing the degree of liver fibrosis，the predicted area of significant fibrosis and severe liver fibrosis curves of APRI was 0.786 and 0.703 reapectively，compared with no or mild fibrosiscompared，there was statistically significant（P<0.01）.When APRI was greater than 1.5，the positive predictive value was 97%.When APRI was greater than 2.0，the positive predictive value was 76%.28 CHB patients with antiviral therapy，the degree of fibrosis and APRI after treatment was significantly lower than before treatment，with significant difference（P<0.01）. Conclusion APRI can be used as one of the prediction index of liver fibrosis with CHB and severe liver fibrosis.

[Key words] Chronic hepatitis B；Liver fibrosis；Aspartate aminotransferase；Platelet count

絕大多數(shù)慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者存在不同程度的肝纖維化，而早期診斷肝纖維化程度對CHB的治療十分重要[1-2]。近年來國際上正在探索一種無創(chuàng)傷的檢測系統(tǒng)，即通過主要的影像學(xué)及生物化學(xué)等指標(biāo)對肝纖維化程度進(jìn)行評估，但發(fā)現(xiàn)其準(zhǔn)確度及敏感度仍存在局限性[3-4]。Wai等[5]提出的檢測天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）/血小板（PLT）指數(shù)（APRI）指標(biāo)，在臨床中除簡單易行外，更能相對準(zhǔn)確地評估慢性丙型肝炎患者的肝纖維化程度以及發(fā)生肝硬化的程度。本研究將APRI用于CHB患者，探討其在預(yù)測肝纖維化分級(jí)中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010年1月～2013年8月收治的156例CHB患者作為研究對象，均進(jìn)行肝穿刺活檢確診，符合CHB防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并丙、丁型肝炎者，自身免疫性疾病者，酒精性肝病者，惡性腫瘤患者。入選患者中，男122例，女34例；年齡為18～66歲，平均（33±10）歲；有28例患者接受抗病毒治療（替比夫定）。

1.2 方法

血清AST采用美國Beckman公司的自動(dòng)生物化學(xué)儀檢測，AST的正常上限（ULN）為42 U/L；PLT采用美國Beckman公司的COULTER System計(jì)數(shù)儀檢測，正常參考值為（100～300）×109/L；APRI計(jì)算公式=[（AST/ULN）/（PLT×10-9）]×100。

1.3 檢測指標(biāo)

血清AST、PLT指標(biāo)檢測均在患者肝穿刺活檢的前1周內(nèi)完成并計(jì)算APRI，同時(shí)比較APRI與肝纖維化程度分級(jí)的關(guān)系，其中28例接受替比夫定抗病毒治療患者分別在抗病毒治療前、治療12個(gè)月后行肝穿刺活檢。肝纖維化分級(jí)采用Ishak評分[7]：無肝纖維化為F0，輕度肝纖維化為F1～F2，中度肝纖維化為F3～F4，重度肝纖維化（肝硬化）為F5～F6。本研究采用Ishak評分，F(xiàn)3～F6定義為顯著肝纖維化標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)對顯著肝纖維化及肝硬化患者的APRI工作特征（ROC）曲線進(jìn)行預(yù)測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。利用ROC曲線確定曲線下面積，曲線下面積>0.7表示有診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 不同肝纖維化分級(jí)APRI的比較

本研究中，無肝纖維化26例，APRI為0.098～0.895，平均0.371±0.095；輕度肝纖維化31例，APRI為0.293～1.564，平均0.766±0.126；中度肝纖維化50例，APRI為0.324～3.155，平均0.990±0.230；重度肝纖維化49例，APRI為0.486～10.071，平均1.291±0.651。APRI隨著肝纖維化程度的加重而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=6.370，P<0.01）。

2.2 預(yù)測顯著肝纖維化和重度肝纖維化APRI的ROC曲線比較

預(yù)測顯著肝纖維化的ROC曲線顯示，無或輕度肝纖維化與顯著肝纖維化比較，APRI的曲線下面積為0.786，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（圖1）；當(dāng)APRI>1.5時(shí)，其特異度為98%，陽性預(yù)測值為97%，陰性預(yù)測值為45%。預(yù)測重度肝纖維化的ROC曲線顯示，無或輕中度肝纖維化與重度肝纖維化比較，APRI的曲線下面積為0.703，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（圖2）；當(dāng)APRI>2.0時(shí)，其特異度為95%，陽性預(yù)測值為76%，陰性預(yù)測值為75%。

2.3 抗病毒治療前后APRI與肝纖維化程度變化間的相關(guān)性

28例抗病毒治療前的Ishak分期中位數(shù)為F4（F0～F6），治療12個(gè)月后的中位數(shù)為F3（F0～F6）。治療前APRI為0.528～18.076，平均1.292±0.993；治療12個(gè)月后為0.116～1.468，平均0.437±0.106。治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

3 討論

目前肝活檢仍是判斷肝臟炎性反應(yīng)或纖維化程度的金標(biāo)準(zhǔn)，但畢竟屬于一種有創(chuàng)檢查，如不規(guī)范操作可能會(huì)導(dǎo)致創(chuàng)傷性并發(fā)癥，如疼痛、出血、氣胸等[8-11]。此外，由于操作部位及所用方法的差異，再加上所得病理切片或抽出的碎小組織所導(dǎo)致的差異，導(dǎo)致臨床與肝臟病變實(shí)際程度不相符，因此需要一種準(zhǔn)確、便捷、適用、費(fèi)用低廉且有利于動(dòng)態(tài)觀察CHB病情變化的無創(chuàng)性診斷肝纖維化分級(jí)方法，但到目前為止，臨床仍缺少一個(gè)既敏感又能準(zhǔn)確反映肝纖維化程度的單項(xiàng)指標(biāo)。Wai等[5]的研究結(jié)果顯示，APRI能顯著預(yù)測肝纖維化分級(jí)及肝硬化。Shin等[12]選取264例CHB患者作為研究對象，研究結(jié)果顯示， APRI預(yù)測肝纖維化的ROC曲線下面積高達(dá)0.86，提示APRI檢測更方便。在診斷肝纖維化方面，APRI作為一種無創(chuàng)性血清學(xué)檢查方法已被越來越多的臨床醫(yī)師所關(guān)注[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，APRI隨著肝纖維化程度的加重而逐漸升高（P<0.01），提示APRI是CHB患者發(fā)生顯著肝纖維化的一個(gè)影響因素，APRI預(yù)測CHB顯著纖維化及重度肝纖維化的ROC曲線下面積分別為0.786、0.703。當(dāng)APRI>1.5時(shí)，診斷顯著肝纖維化的陽性預(yù)測值約為97%；當(dāng)APRI>2.0時(shí)，診斷重度肝纖維化的陽性預(yù)測值約為76%，提示絕大多數(shù)CHB肝硬化及幾乎全部的顯著肝纖維化可依靠APRI確診。APRI指數(shù)在臨床上應(yīng)用方便，通過簡單的實(shí)驗(yàn)室檢測即可得出。該指數(shù)不僅可以降低CHB患者肝臟分期所對于活檢的要求，而且還能準(zhǔn)確地預(yù)測患者的肝纖維化程度及肝硬化程度。本研究中，28例患者在抗病毒治療前后行肝活檢及APRI檢測，結(jié)果顯示，治療12個(gè)月后的Ishak分期中位數(shù)及APRI 顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

綜上所述，對于廣大臨床醫(yī)師，特別是在一些檢查設(shè)備相對薄弱地區(qū)或醫(yī)院的醫(yī)師，利用簡便的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)所得的APRI，有可能成為預(yù)測CHB顯著肝纖維化及肝硬化的方法之一，這有利于對肝組織進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黎美祥，謝冬英，鄧洪，等.HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者血清HBsAg水平與HBV DNA水平及病情嚴(yán)重程度的關(guān)系[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2011，34（28）：20-23.

[2] 安紀(jì)紅，倪文，喬杰.中藥治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效觀察及生存質(zhì)量研究[J].中華肝臟病雜志，2014，22（1）：30-32.

[3] Shaheen AA，Myers RP.Diagnostic accuracy of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the prediction of hepatitis C-related fibrosis： a systematic review[J].Hepatology，2007，46（3）：912-921.

[4] 陸倫根，胡俊杰.2012年肝纖維化領(lǐng)域的研究進(jìn)展[J].中華肝臟病雜志，2013，21（2）：84-86.

[5] Wai CT，Greenson JK，F(xiàn)ontana RJ，et al.A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C[J].Hepatology，2003， 38（2）：518-526.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中華肝臟病雜志，2011，19（1）：13-24.

[7] Lee KG，Seo YS，An H，et al.Usefulness of non-invasive markers for predicting liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis B[J].J Gastroenterol Hepatol，2010，25（1）：94-100.

[8] Loaeza-del-Castillo A，Paz-Pineda F，Oviedo-Cárdenas E，et al.AST to platelet ratio index （APRI） for the noninvasive evaluation of liver fibrosis[J].Ann Hepatol，2008，7（4）：350-357.

[9] 咸建春，徐洪濤，李陽，等.肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)在慢性乙型肝炎患者診斷中的意義[J].中華傳染病雜志，2012， 30（11）：690-692.

[10] 韓繼明，楊玲.慢性乙型肝炎患者 HBV-DNA 水平與肝纖維化相關(guān)指標(biāo)的檢測與相關(guān)性分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（17）：2311-2312.

[11] 劉衛(wèi)英，肖琳，張澤高，等.乙型肝炎和肝硬化患者血清血管緊張素系統(tǒng)的變化及其與肝纖維化的關(guān)系[J].實(shí)用肝臟病雜志，2014，17（4）：352-355.

[12] Shin WG，Park SH，Jang MK，et al.Aspartate aminotransferase to platelet ratio index （APRI） can predict liver fibrosis in chronic hepatitis B[J].Dig Liver Dis，2008，40（4）：267-274.

[13] 潘勁勁，孫秋林.天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶與血小板比值在轉(zhuǎn)氨酶正常值上限兩倍以下慢性乙型肝炎病毒感染者中的臨床應(yīng)用評價(jià)[J].中華傳染病雜志，2014，32（1）：48-51.

[14] 辛?xí)喳?，楊睛，王瑩，?血小板參數(shù)檢測在肝纖維化診斷中的應(yīng)用[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2009，16（9）：80-81.

[15] 張莉.慢性乙型肝炎患者紅細(xì)胞參數(shù)和血小板參數(shù)檢測的臨床意義[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（6）：59-60.

（收稿日期：2014-10-31 本文編輯：祁海文）