楊春麗+汪連香+蘇宏

[摘要] 目的 探討鹽酸戊乙奎醚治療急性有機磷農藥中毒（AOPP）的臨床效果及安全性。 方法 將120例納入研究的AOPP患者隨機分成兩組：觀察組60例，應用鹽酸戊乙奎醚治療；對照組60例，應用阿托品治療。比較兩組的解毒效果及不良反應發(fā)生率。 結果 觀察組的總有效率為93.33%，對照組為80.00%，觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；觀察組的M樣癥狀持續(xù)時間為（1.70±0.45）h、N樣癥狀持續(xù)時間為（6.38±2.09）h和中樞神經系統(tǒng)癥狀持續(xù)時間（12.50±3.22）h，均顯著短于對照組的（2.31±0.52）、（10.25±4.88）、（18.37±3.16）h（P<0.05）；觀察組患者所需的意識障礙恢復時間為（23.46±11.30）h、ChE活性恢復時間為（46.81±13.27）h、住院天數(shù)為（7.03±2.85）d，均顯著短于對照組的（40.58±12.35）h、（63.50±18.94）h、（11.52±3.06）d（P<0.05）；觀察組出現(xiàn)心動過速、躁動、視力模糊、尿潴留等不良反應發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05）。 結論 鹽酸戊乙奎醚治療AOPP比阿托品更安全、有效。

[關鍵詞] 急性有機磷農藥中毒；鹽酸戊乙奎醚；阿托品；不良反應

[中圖分類號] R139+.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）1（a）-0117-03

有機磷農藥品種多、藥性強，是我國使用最廣泛的殺蟲劑[1]，諸如：敵敵畏、敵百蟲、樂果等。農藥經口、呼吸道、皮膚及黏膜進入體內，均會引起中毒，臨床表現(xiàn)為膽堿能神經興奮及危象[2]、中間綜合征、遲發(fā)性神經病。有機磷農藥中毒病情發(fā)展迅速，應當及時搶救治療，否則極易死亡。阿托品是一種有毒的生物堿，通常與氯解磷定合用救治有機磷農藥中毒，但是，由于阿托品用量大、毒副作用較多[3]，故尋求新藥替代阿托品尤為必要。本院通過對比研究鹽酸戊乙奎醚和阿托品的藥物療效及副作用，探討鹽酸戊乙奎醚搶救中毒的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年3月～2014年5月本院救治的AOPP患者120例，年齡16～72歲，均符合AOPP診斷及分級標準[4]。按照隨機數(shù)字表法，將120例AOPP患者分成兩組：觀察組60例，男28例，女32例，年齡16～71（35.2±18.6）歲，經口中毒45例，中毒至就診時間15～60 min，經呼吸道及皮膚中毒15例，中毒至就診時間2～25 h，重度、中度、輕度分別為11、35、14例。對照組60例，男25例、女35例，年齡18～72（35.3±18.4）歲，經口中毒43例，中毒至就診時間18～60 min，經呼吸道及皮膚中毒17例，中毒至就診時間3～25 h，重度、中度、輕度分別為10、37、13例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

經口中毒的AOPP患者給予洗胃導瀉，經皮膚中毒的AOPP患者給予清洗皮膚，所有患者均給予吸氧、補液、利尿、肌內注射氯解磷定等綜合治療。此外，觀察組患者再肌內注射鹽酸戊乙奎醚（成都力思特制藥股份有限公司，批號：120702-1，規(guī)格，1 ml∶1 mg），重度、中度、輕度的首次用量為4～6、2～4、1～2 mg，分別伍用氯解磷定1.5～2.5、0.75～1.5、0.5～0.75 g，1 h后癥狀未消失者再給予半量治療，直至癥狀消失，重度中毒每次間隔6 h肌內注射1～2 mg維持，中輕度中毒每次間隔8～12 h肌內注射1 mg維持。對照組患者除給予觀察組相同劑量的氯解磷定（上海旭東海普藥業(yè)，批號：120309）治療外，改用阿托品（天津金耀氨基酸有限公司，批號：121204）治療，重度、中度、輕度的首次用量為10、4～6、2～4 mg，每次間隔5～10、15～30、30～60 min追加劑量，直至阿托品化再減量維持。

1.3 觀察指標

記錄比較兩組患者的中毒癥狀（M樣、N樣、中樞神經系統(tǒng)）持續(xù)時間、意識障礙恢復時間、膽堿酯酶（ChE）活性恢復時間、住院天數(shù)，統(tǒng)計分析各組的臨床療效以及毒副作用發(fā)生情況。AOPP臨床療效標準[5]：①顯效為肌肉震動、抽搐和流涎等中毒癥狀完全消失，神志清醒，生命體征恢復正常；②有效為中毒癥狀基本消失，意識由遲緩變得清晰，生命體征呈好轉跡象；③無效為中毒癥狀無改善，甚至加重或死亡。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)應用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為具有差異統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效的比較

觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.615，P<0.05）（表1）。

表1 兩組療效的比較[n（%）]

與對照組比較，χ2=4.615，*P<0.05

2.2 兩組癥狀改善時間及住院天數(shù)的比較

觀察組的中毒癥狀持續(xù)時間以及所需的意識障礙恢復時間、ChE活性恢復時間、住院天數(shù)均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率的比較

觀察組的主要不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3 討論

3.1 AOPP的確診

有機磷農藥中毒是醫(yī)院最常見的中毒性急癥，居農藥中毒首位[6]。有機磷農藥進入體內與膽堿酯酶結合，抑制膽堿酯酶的活性[7]，未被水解的乙酰膽堿大量蓄積，繼而產生一系列毒蕈堿樣癥狀（惡心嘔吐、多汗、流涎、心跳減慢等）、煙堿樣癥狀（肌肉強制性痙攣、呼吸肌麻痹、心律失常等）和中樞神經系統(tǒng)癥狀（頭痛、煩躁、譫妄等），個別患者后期還可能出現(xiàn)遲發(fā)性神經病，引起下肢癱瘓等癥狀。有機磷農藥中毒常因呼吸衰竭、肺水腫、腦水腫等導致死亡，死亡率較高，其中以呼吸衰竭為主，文獻報道有機磷農藥中毒患者因呼吸衰竭死亡者約占66%，甚至更高。AOPP一旦確診，即應立即給予救治，但由于治療方案、條件的不同，救治成功率也存在很大差異。

3.2 目前臨床有機磷農藥中毒的解救

參考中毒機制，目前臨床上多采用膽堿酯酶復活劑與抗膽堿藥物救治有機磷農藥中毒[8]。其中，氯解磷定為膽堿酯酶復活劑，其能作用于有機磷農藥和膽堿酯酶的結合產物磷?；憠A酯酶，游離膽堿酯酶且恢復其生物活性，水解乙酰膽堿，減少蓄積，消除中毒癥狀。阿托品為抗膽堿藥，主要通過阻斷M膽堿受體，既可以解除平滑肌痙攣又能減輕迷走神經對心臟的抑制作用，興奮呼吸中樞，應用于救治有機磷農藥中毒的效果肯定，但是，阿托品半衰期短[9]，臨床實踐中需反復給藥，且用藥劑量不易掌握[10]，用藥不足則達不到較好的解毒效果，用藥過量將出現(xiàn)阿托品依賴或導致阿托品中毒，停藥或減量過快均易導致“反跳”現(xiàn)象。此外，阿托品還極易引起口干、心動過速、躁動、視力模糊等不良反應。

3.3 鹽酸戊乙奎醚用于解救有機磷農藥中毒

鹽酸戊乙奎醚是我國自己研發(fā)的一種新型抗膽堿藥物[11]，具有高選擇性。鹽酸戊乙奎醚能通過血-腦脊液屏障進入腦內，拮抗中樞和外周M、N受體，對腦、平滑肌的亞型M1、M3受體有直接作用，對心臟、神經元突觸前膜的亞型M2受體無明顯作用，故對心率的影響小，不易引起心動過速等不良反應[12]，降低了心血管系統(tǒng)發(fā)生意外的危險，筆者認為對于老年患者和心臟病患者很有益。鹽酸戊乙奎醚還可通過解除小血管平滑肌痙攣，擴張小血管改善肺循環(huán)，并可通過解除支氣管平滑肌痙攣而降低氣道阻力，可以改善患者的肺功能。

3.4 鹽酸戊乙奎醚與阿托品用于治療AOPP的比較

具體而言，鹽酸戊乙奎醚具有以下臨床優(yōu)勢：鹽酸戊乙奎醚抗M樣癥狀的效應比阿托品更強；鹽酸戊乙奎醚能拮抗N受體，可有效解除肌肉強直性痙攣，而阿托品對N受體無作用；鹽酸戊乙奎醚可同時發(fā)揮中樞及外周抗膽堿作用；鹽酸戊乙奎醚半衰期比阿托品較長，無需頻繁給藥；鹽酸戊乙奎醚用藥劑量小，不良反應少、中毒發(fā)生率低。本研究結果顯示，兩組的總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。鹽酸戊乙奎醚的M、N樣癥狀和中樞神經系統(tǒng)癥狀持續(xù)時間均顯著短于阿托品；使用鹽酸戊乙奎醚患者所需的意識障礙恢復時間、ChE活性恢復時間、住院天數(shù)均顯著短于使用阿托品患者；使用鹽酸戊乙奎醚患者出現(xiàn)心動過速、躁動、視力模糊、尿潴留等不良反應發(fā)生率均明顯較低。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚用于AOPP的搶救療效顯著、起效快、用量少、不良反應少，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-09-30 本文編輯：許俊琴）