楊素芳

遼寧省臺安縣恩良醫(yī)院婦產科，遼寧臺安 114100

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMS）是一種較常見的婦科疾病，屬于激素依賴性疾病，好發(fā)于育齡期婦女，近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。研究表明，EMS可改變卵巢和輸卵管間的解剖關系來影響輸卵管受孕功能，導致患者不孕[1-2]。EMS在不孕或慢性盆腔疾病患者中發(fā)生率可達30%以上[3]。臨床上主要以手術聯合藥物治療為主，由于EMS病灶容易反復和多部位發(fā)病，容易引起局部組織發(fā)生粘連，增加手術難度，手術治療無法一次清除干凈[4]。手術后可采用藥物對存在于腹膜下和肉眼不可見病灶以及非典型病損和侵襲組織深部的病變進行治療，可降低復發(fā)率[5]。本研究通過對比分析EMS術后米非司酮和孕三烯酮的治療效果，探索更合適的治療藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月～2014年6月在本院住院行開腹手術治療的EMS患者120例，所有患者診斷按照美國生育協會修訂的分類標準（R-AFS），均診斷為Ⅱ期及以上，且都有卵巢子宮內膜異位囊腫。按照住院順序編號，單號為孕三烯酮組，雙號為米非司酮組。納入標準：①符合診斷標準，行開腹手術治療；②患者術前半年內未服任何激素類藥物；③無高血壓、婦科疾??；④簽署知情同意書。排除標準：①不符合上述納入標準；②服藥依從性低患者；③合并其他嚴重疾病患者。孕三烯酮組 60 例，年齡 23～42 歲，平均（28.8±4.5）歲，病程（2.5±0.8）年；米非司酮組 60 例，年齡 23～42歲，平均（28.4±4.1）歲，病程（2.4±0.6）年。 兩組患者的年齡、手術方式、病程等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

孕三烯酮組：口服孕三烯酮（北京紫竹藥業(yè)公司，批號：H19980020），2.5 mg/次，2 次/周。 米非司酮組：口服米非司酮（北京紫竹藥業(yè)公司，批號：H20050395），給予12.5 mg/次，1次/d。所有患者均術后1周給藥，治療療程為6個月，治療期間每月復診1次，行盆腔B超，觀察患者的臨床癥狀、體征和藥物副作用等。采用化學發(fā)光免疫檢測方法分別檢測服藥前后患者的PSH、LH、E2、PRL 和 P 等激素水平。

1.3 療效評價標準

完全緩解：患者疼痛癥狀明顯緩解，B超檢查盆腔結節(jié)消失；部分緩解：患者疼痛癥狀明顯減輕，B超檢查顯示盆腔結節(jié)變小，觸痛減輕；復發(fā)：患者疼痛癥狀復發(fā)，B超檢查顯示盆腔結節(jié)變大或有囊性腫塊，觸痛加重，持續(xù)至少2個月。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件包對整理的數據進行統(tǒng)計學處理，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較

米非司酮組的治療效果明顯優(yōu)于孕三烯酮組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=2.027，P=0.043）（表 1）。

表1 兩組患者治療效果的比較

2.2 兩組患者激素水平變化的比較

兩組患者治療后的血清P水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組患者治療前后的FSH、LH、E2、PRL水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表 2）。

表2 兩組患者激素水平變化的比較（±s）

表2 兩組患者激素水平變化的比較（±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 PSH（U/L） LH（U/L） PRL（μg/L） E2（pmol/L） P（nmol/L）米非司酮組（n=60）治療前治療后孕三烯酮組（n=60）治療前治療后4.57±1.10 4.66±1.08 6.54±2.04 6.43±1.84 4.49±2.11 4.51±1.48 6.53±2.54 6.51±2.20 365.2±85.6 354.8±66.7 565.6±93.8 539.7±124.5 21.6±8.36 13.56±7.21*379.1±82.4 367.2±58.8 554.6±92.4 532.2±126.8 21.8±8.7 11.4±7.22*

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

米非司酮組和孕三烯酮組出現惡心癥狀的患者分別有8例（13.33%）和25例（41.67%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.079，P=0.001）。兩組患者均未見嚴重肝功能異常。

3 討論

EMS是子宮內膜細胞在子宮體以外的組織或者器官生長，病因目前有種植學說、生化內膜、良性轉移、醫(yī)源性的內膜轉移、免疫防疫功能缺陷、內分泌功能失調及遺傳因素等。臨床癥狀主要有痛經、不孕、性交痛等[6]。單純藥物治療效果不佳，目前主要以手術治療為主，手術治療也存在缺陷，對于微小病變無法完全清除，術后容易復發(fā)，因此，術后一般給予藥物治療，在一定程度上能夠預防殘留病灶復發(fā)。

孕三烯酮是為中等強度孕激素，具有較強的抗孕激素和抗雌激素活性，能通過抑制FSH、LH分泌，抑制卵巢功能，降低孕激素和雌激素水平[7]，孕三烯酮能增加游離睪酮，使子宮內膜及異位病灶細胞失活、退化，從而導致異位病灶萎縮。米非司酮屬于屬新型抗孕激素，無孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性，能夠阻止孕酮特異結合孕酮受體，其治療EMS的作用機制是降低異位內膜雌激素和孕激素的受體量，降低E2水平，從而導致子宮內膜發(fā)育阻滯和閉經，異位內膜萎縮退化和疼痛緩解[8]。

本研究結果顯示，米非司酮組治療效果明顯優(yōu)于孕三烯酮，主要與米非司酮的藥理作用有關，說明手術治療后采用米非司酮治療是可行的方法，具有一定的臨床價值，研究結果與文獻報道[9]一致。另外研究結果也顯示，兩組患者服藥后的FSH、LH、PRL、E2均處于卵泡期水平，沒有出現雌激素低落的癥狀，而P水平明顯降低，說明兩者治療EMS的激素水平變化差異不明顯，對患者激素水平影響不大。治療期間，兩組患者均未觀察到嚴重肝功異常，但米非司酮組和孕三烯酮組出現惡心癥狀的患者分別有8例（13.33%）和25 例（41.67%），差異有統(tǒng)計學意義（P=0.001），說明米非司酮治療不良反應少、安全性高，研究結果與文獻[10-11]報道一致。

綜上所述，治療EMS的金標準是手術加藥物治療[12]，EMS術后服用米非司酮及孕三烯酮的療效均滿意，米非司酮和孕三烯酮都能作為術后的鞏固治療藥物，效果好，安全，但米非司酮更為安全可靠，值得臨床推廣應用。

[1]郎景和.子宮內膜異位癥的研究與設想[J].中華婦產科雜志，2003，12 （8）：478-480.

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[3]Paka C，Miller J，Nczhat C.Predictive factors and treatment of recurrence of endometriosis[J].Minerva Ginecol，2013，65（2）：105-111.

[4]Argirovic RB，Gudovic AM，Babovic IR，et al.Transvaginal repair of genital prolapse with polypropylene mesh using a tension-free technique[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2010，153（1）：104-107.

[5]Takcmura M，Koga K，Osuga Y，et al.Post-operative oral contraceptive use reduces the risk of ovarian endometrioma recurrence after laparoscopic excision[J].Hum Reprod，2009，24（12）：3042-3048.

[6]鐘曉玲，王霞靈，張忠.中西醫(yī)結合治療子宮內膜異位癥的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導報，2009，6（24）：65-66.

[7]盧少紅，楊進瓊.手術輔以藥物治療子宮內膜異位癥126 例分析[J].中國醫(yī)藥導報，2010，7（20）：31-33.

[8]梁兢妮.子宮內膜異位癥術后應用孕三烯酮及米非司酮的療效觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2011，18（1）：62，65.

[9]徐正芬.盆腔子宮內膜異位癥術后應用米非司酮與孕三烯酮療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2010，17（4）：546-547.

[10]周愛芬，白全召，萬樹人.手術結合口服米非司酮治療腹壁子宮內膜異位的臨床觀察[J].當代醫(yī)學，2011，17（4）：100.

[11]朱國文.子宮內膜異位癥術后服用米非司酮及孕三烯酮的療效比較[J].當代醫(yī)學，2011，17（17）：64-65.

[12]黃美霞.米非司酮在婦科的應用前景[J].右江醫(yī)學，2010，38（4）：491-493.