毛華云

[摘要] 目的 探討醋酸奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療肝硬化繼發(fā)上消化道出血的臨床效果。 方法 選取本院2012年1月～2014年1月收治的肝硬化繼發(fā)上消化道出血患者80例，采用雙盲法將患者分為觀察組和對(duì)照組。兩組均給予常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予醋酸奧曲肽治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用硝酸甘油治療，比較兩組的臨床療效。 結(jié)果 觀察組的總有效率為95.0%，顯效時(shí)間、停止出血時(shí)間分別為（5.62±1.24）、（10.36±2.38）h，治療后的門靜脈、脾靜脈血流量分別為（546.5±169.3）、（256.3±103.2）ml/min，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論 醋酸奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療肝硬化繼發(fā)上消化道出血可快速止血、降低門脈壓力，達(dá)到有效控制出血的目的，效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 肝硬化；上消化道出血；醋酸奧曲肽；硝酸甘油

[中圖分類號(hào)] R573.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）1（a）-0106-03

門脈高壓所致的消化道出血是肝硬化患者常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，具有發(fā)病急、進(jìn)展快、出血量大的特點(diǎn)，若不及時(shí)治療可能危及患者的生命。對(duì)于該病進(jìn)行迅速有效的止血是搶救成功的關(guān)鍵，其中藥物止血是臨床常用的止血方法，且理想的藥物應(yīng)能快速有效地控制緊急出血，達(dá)到穩(wěn)定病情，提高臨床救治率的目的。本院近年來采用醋酸奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療該病，效果滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年1月～2014年1月收治的肝硬化繼發(fā)上消化道出血患者80例，所有患者均經(jīng)病史、臨床表現(xiàn)、生化檢查以及影像學(xué)等檢查明確診斷為肝硬化，同時(shí)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分化制訂的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1]，且所有患者均經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)由靜脈曲張破裂導(dǎo)致消化道出血，同時(shí)排除合并肝癌、其他器官慢性疾病以及由其他原因引起的上消化道出血等患者。將所有患者采用雙盲法按1∶1比例分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例。觀察組男性29例，女性11例，年齡30～74歲，平均（50.2±3.6）歲，肝硬化病史3～16年，平均（6.1±2.3）年；根據(jù)肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，A級(jí)6例，B級(jí)26例，C級(jí)8例；對(duì)照組男性27例，女性13例，年齡32～76歲，平均（48.6±4.2）歲，肝硬化病史3～15年，平均（5.8±2.6）年；根據(jù)肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，A級(jí)9例，B級(jí)24例，C級(jí)7例。兩組患者在性別、年齡、病史以及Child-Pugh分級(jí)等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在入院后均積極給予止血、補(bǔ)液、補(bǔ)充血容量、抗感染、奧美拉唑抑酸、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用醋酸奧曲肽（上海麗珠制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090272）治療，首先給予0.1 mg靜脈推注5 min，而后以0.6 mg劑量溶于5%葡萄糖注射液500 ml中以25 μg/h的速度通過輸液泵持續(xù)靜脈滴注，最多應(yīng)用5 d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上待患者血壓穩(wěn)定后給予硝酸甘油注射液（山東圣魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20058649）治療，將劑量為10 mg的硝酸甘油注射液稀釋于5%葡萄糖注射液（40～200 ml）以25 μg/min的速度行靜脈滴注，最多應(yīng)用5 d。

1.3觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者嘔血、黑便、消瘦、貧血等上消化道出血癥狀，以此作為療效判定的依據(jù)，并比較兩組患者的停止出血時(shí)間和顯效時(shí)間，以患者嘔血、黑便等臨床癥狀消失計(jì)算顯效時(shí)間；②應(yīng)用彩色多普勒超聲儀待患者急性出血停止后和治療5 d后對(duì)門靜脈主干和脾靜脈主干的血流量進(jìn)行測(cè)定計(jì)算，比較兩組患者治療前后門靜脈和脾靜脈血流量的變化情況；③加強(qiáng)觀察，密切注意治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并及時(shí)處理。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

顯效：治療12 h內(nèi)，嘔血、黑便等上消化道出血癥狀消失，生命體征穩(wěn)定；有效：治療24 h內(nèi)嘔血、黑便等上消化道出血癥狀消失，生命體征穩(wěn)定；無效：治療48 h后仍有活動(dòng)性出血或甚至死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 15.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率為95.0%，高于對(duì)照組的75.0%（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 兩組顯效時(shí)間、停止出血時(shí)間的比較

觀察組的顯效時(shí)間、停止出血時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組顯效時(shí)間、停止出血時(shí)間的比較（h，x±s）

2.3 兩組門靜脈、脾靜脈血流量的比較

觀察組治療后的門靜脈、脾靜脈血流量明顯少于對(duì)照組（P<0.05）（表3）。

表3 兩組門靜脈、脾靜脈血流量的比較（ml/min，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05

2.4 不良反應(yīng)

觀察組共5例（12.5%）患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中腹痛2例，胸膜、心悸、頭痛各1例；對(duì)照組共4例（10.0%）患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中腹痛2例，胸膜、心悸各1例，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

肝硬化是臨床常見的一種慢性進(jìn)行性肝病，是由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)發(fā)作造成的彌漫性肝損害，肝硬化患者往往因引起并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡，而上消化道出血是肝硬化患者最常見并發(fā)癥，且常合并大出血，若不及時(shí)治療，患者可因失血性休克死亡。引起肝硬化上消化道出血的原因較多，主要包括食管靜脈曲張破裂出血、門脈高壓性胃病、急性胃黏膜病變、反流性食管炎等，其中由門脈高壓引起的食管靜脈曲張破裂是導(dǎo)致肝硬化繼發(fā)上消化道出血最常見的病因，因此降低門靜脈壓力對(duì)有效控制出血尤為重要[3]。藥物治療因其具有無創(chuàng)性、操作方便、患者易耐受等特點(diǎn)，一直是基層醫(yī)院首選的治療方案。

肝硬化繼發(fā)上消化道出血的臨床用藥很多，主要包括血管收縮劑和血管擴(kuò)張劑兩大類，其中以垂體后葉素為代表的血管收縮劑自20世紀(jì)50年代以來一直是臨床最常用的止血藥物，具有價(jià)格低、可直接作用于腸系膜動(dòng)脈的特點(diǎn)，在臨床中應(yīng)用取得了一定的效果，但是其應(yīng)用后不良反應(yīng)較多，復(fù)發(fā)出血率較高，因此限制了其臨床應(yīng)用[4]。奧曲肽是一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物，具有與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑制素類似的作用，可直接抑制胰高血糖素，降低內(nèi)臟血管擴(kuò)張程度，降低胃腸道血流，同時(shí)其可具有抑制胃酸分泌，降低胃運(yùn)動(dòng)，并可抑制胰腺分泌，對(duì)胃黏膜和胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜具有直接的保護(hù)作用[5-6]。同時(shí)奧曲肽還可選擇性地收縮內(nèi)臟血管而降低門脈壓力，減少側(cè)支循環(huán)，但對(duì)全身血流動(dòng)力學(xué)無影響[7]。

硝酸甘油作為硝酸酯和亞硝酸酯的類似物屬于血管擴(kuò)張劑的一種，可作用于血管壁的硝酸鹽特異性受體，發(fā)揮強(qiáng)大的擴(kuò)張靜脈和輕度擴(kuò)張動(dòng)脈的作用，從而使動(dòng)脈壓降低，刺激壓力感受器反射性收縮內(nèi)臟血管，進(jìn)而擴(kuò)張門脈系統(tǒng)，降低阻力，達(dá)到降低門脈壓的效果[8]，同時(shí)臨床有研究顯示[9]，硝酸甘油用藥7 min后可使門脈血流減少38%，肝動(dòng)脈血流減少21%。本研究中，觀察組給予奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療，結(jié)果顯示其治療后的門靜脈、脾靜脈血流量明顯少于僅給予奧曲肽治療的對(duì)照組（P<0.05），且顯效時(shí)間、停止出血時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.05），這一結(jié)果與臨床多數(shù)研究結(jié)果[10-11]一致，提示醋酸奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療肝硬化繼發(fā)上消化道出血可協(xié)同發(fā)揮作用，從而達(dá)到迅速止血、降低門脈壓力的作用，效果顯著，且兩組患者在治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，輕微心悸、頭痛均可耐受。

總之，醋酸奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療肝硬化繼發(fā)上消化道出血效果顯著，可迅速止血，降低門脈壓，從而改善患者的臨床癥狀，提高治愈率，且不良反應(yīng)少，患者耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-08-13 本文編輯：許俊琴）