朱在卿，許貴剛，郭艷麗，劉洋(武警山東總隊醫(yī)院，濟(jì)南250014)

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燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果觀察

朱在卿，許貴剛，郭艷麗，劉洋(武警山東總隊醫(yī)院，濟(jì)南250014)

摘要：目的觀察燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的臨床效果。方法將80例DPN患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各40例，兩組均給予常規(guī)降糖及前列地爾治療，觀察組加用燈盞細(xì)辛注射液治療，共8周；觀察臨床療效，肌電圖儀檢查周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，記錄正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的運動傳導(dǎo)速度(MNCV) 、感覺傳導(dǎo)速度(SNCV)。結(jié)果觀察組臨床治愈16例、有效20例、無效4例、總有效率為90%，對照組分別為9、23、8例及80%；兩組總有效率比較，P<0.05。與同組治療前比較，兩組治療后正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的MNCV、SNCV均增快(P均<0.05)，且治療組較對照組增快幅度更大(P均<0.05)。結(jié)論燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合前列地爾治療DPN效果較好。

關(guān)鍵詞：糖尿病并發(fā)癥；周圍神經(jīng)病變；燈盞細(xì)辛注射液；前列地爾；神經(jīng)傳導(dǎo)速度

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)常導(dǎo)致患者的運動和感覺神經(jīng)障礙，嚴(yán)重者可致殘甚至死亡[1，2]。前列地爾是前列腺素E1(PGE1)脂質(zhì)微球制劑，常用于動脈阻塞性疾病，已廣泛用于DPN的治療[3]。燈盞細(xì)辛注射液具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效，常用于缺血性腦卒中的治療。2013年3月～2014年7月，我們觀察了燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合前列地爾治療DPN的療效。

1資料與方法

1.1臨床資料納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《臨床糖尿病學(xué)》制定的糖尿病神經(jīng)病變診斷；③年齡>18歲，病程2～16 a；④均行糖尿病飲食及運動治療無效，口服降糖藥，血糖得到控制。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肺、肝、腎重要臟器疾病者；②合并腦血管疾病及有出血傾向者；③其他原因?qū)е碌纳窠?jīng)病變者。選擇武警山東總隊醫(yī)院符合上述標(biāo)準(zhǔn)的DPN患者80例，男47例，女33例；年齡36～72歲，平均55歲；病程2～16 a,平均7.5 a；空腹血糖(8.5±3.2)mmol/L，糖基化血紅蛋白(HbA1C)為7.5%±0.4%。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各40例，其一般資料均具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法兩組給予常規(guī)控制飲食、運動療法，并口服降糖藥或注射胰島素治療；并給予含前列地爾10 μg的生理鹽水100 mL靜滴，1次/d，治療8周；觀察組加用燈盞細(xì)辛注射液20 mL加入生理鹽水100 mL靜滴，1次/d，治療8周。

1.2.2療效判斷方法患者肢體疼痛、麻木及感覺異常消失為臨床治愈，肢體疼痛、麻木及感覺異常好轉(zhuǎn)為有效，肢體疼痛、麻木及感覺異常無改善或者加重為無效。總有效率(%)=(臨床治愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.2.3周圍神經(jīng)觀察方法治療前后在同一室溫下于四肢局部皮膚鏈接電極，采用NDI-200F肌電圖儀檢查周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，記錄正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的運動傳導(dǎo)速度(MNCV) 、感覺傳導(dǎo)速度(SNCV)。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組臨床治愈16例、有效20例、無效4例、總有效率為90%，對照組分別為9、23、8例及80%；兩組總有效率比較，P<0.05。

2.2兩組周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較見表1。

3討論

高血糖是導(dǎo)致DPN的主要原因，但是其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。其中，高糖導(dǎo)致的代謝障礙和微血管病變最為重要，其他還有神經(jīng)生長因子的減少、氧自由基損傷以及細(xì)胞因子表達(dá)異常等[4]。糖代謝異?？梢詫?dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞腫脹壞死、功能下降，引起神經(jīng)纖維脫髓鞘改變及軸突變性，從而使神經(jīng)纖維傳導(dǎo)速度明顯變慢。糖代謝異常還可引起微血管內(nèi)皮細(xì)胞增生肥大，血管壁增厚、管腔變窄甚至閉塞，導(dǎo)致毛細(xì)血管數(shù)量顯著降低，進(jìn)一步加重了神經(jīng)纖維細(xì)胞的營養(yǎng)代謝障礙[5]。

±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

PGE1是一種在體內(nèi)廣泛存在的生物活性物質(zhì)，具有強(qiáng)大血管擴(kuò)張作用。前列地爾是PGE1脂質(zhì)微球制劑, 在脂微球的保護(hù)下PGE1在肺中滅活減少，從而延長藥效[6]。本研究結(jié)果顯示，對照組采用前列地爾治療后總有效率達(dá)到80%，正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的MNCV、SNCV均顯著增快。其治療DPN的可能機(jī)制包括：①PGE1可增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷 (cAMP)水平，從而舒張血管，降低毛細(xì)血管阻力[7]。②PGE1通過降低血小板聚集性，抑制血小板活化，降低血栓素A2(TXA2)水平，增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力。③PGE1可增強(qiáng)脂蛋白酶活性，加速甘油三酯的水解，從而降低血脂水平及血液黏稠度[8]。④PGE1可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織性纖溶活性物質(zhì)，從而起到直接溶栓的效果。⑤PGE1可降低平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平，減少交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放，從而擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)，增加神經(jīng)組織血液灌流量，促進(jìn)外周神經(jīng)功能的恢復(fù)。

燈盞細(xì)辛是菊科植物短葶飛蓬屬植物，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛、祛風(fēng)散寒之功效[9]。燈盞細(xì)辛注射液是從其全草中提取而成的滅菌制劑，具有擴(kuò)張微細(xì)動脈、降低外周阻力，以及抗凝血、抗血栓作用，已經(jīng)廣泛用于心腦血管缺血性疾病的治療，且療效肯定。本研究結(jié)果顯示，觀察組采用燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合前列地爾治療DPN，其總有效率顯著高于對照組，且治療后正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的MNCV、SNCV均顯著高于對照組。燈盞細(xì)辛注射液治療DPN的可能機(jī)制：①其具有抑制血小板聚集作用，可降低血液黏稠度，改善血液動力學(xué)，降低外周血管阻力，改善微循環(huán)，增加外周神經(jīng)的血液供應(yīng)[10,11]。②其可以直接對抗血栓形成，起直接溶栓的效果。③燈盞細(xì)辛可促進(jìn)舒血管活性物質(zhì)一氧化氮的釋放，從而擴(kuò)張外周血管，降低微循環(huán)阻力，改善神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)狀況[12]。④燈盞細(xì)辛可清除自由基，對抗氧化損傷。研究發(fā)現(xiàn)，燈盞細(xì)辛可以抑制過氧化氫對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，并增加抗氧化物質(zhì)超氧化物歧化酶釋放，抑制氧自由基、丙二醛、超氧陰離子的產(chǎn)生。⑤燈盞細(xì)辛可以降低血清黏附分子sICAM-1和CD11b/CD18的表達(dá)，從而減輕對外周神經(jīng)的損傷，降低神經(jīng)細(xì)胞的凋亡率。⑥D(zhuǎn)PN的發(fā)生與糖尿病導(dǎo)致的高脂血癥有關(guān)，而燈盞細(xì)辛可降低甘油三酯、低密度脂蛋白水平，增加高密度脂蛋白水平。

綜上所述，燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合前列地爾治療DPN可顯著提高患者臨床療效，增加正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的MNCV、SNCV，可作為治療DPN的一種臨床選擇。

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(收稿日期：2014-06-11)

中圖分類號：R587.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)04-0090-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.04.038