趙　丹

(四川省宜賓市第一人民醫(yī)院, 四川 宜賓, 644000)

培美曲塞或多西他賽聯(lián)合順鉑二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效對(duì)比研究

趙丹

(四川省宜賓市第一人民醫(yī)院, 四川 宜賓, 644000)

摘要:目的探討培美曲塞或多西他賽聯(lián)合順鉑二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。方法92例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組采用多西他賽聯(lián)合順鉑方案進(jìn)行治療，觀察組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案進(jìn)行治療。比較2組患者的近期療效、遠(yuǎn)期療效以及毒副反應(yīng)。結(jié)果2組患者的總有效率無(wú)顯著差異(P>0.05); 觀察組患者的中位生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，而2組患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間與一年生存率相比無(wú)顯著差異(P>0.05); 觀察組患者出現(xiàn)的肝功能損害、中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)、發(fā)熱、皮疹等毒副反應(yīng)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合順鉑方案與多西他賽聯(lián)合順鉑方案二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效相當(dāng)，但出現(xiàn)的毒副反應(yīng)較少。

關(guān)鍵詞:培美曲塞; 多西他賽; 非小細(xì)胞肺癌

非小細(xì)胞肺癌簡(jiǎn)稱非小細(xì)胞癌(NSCLC)，主要有腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌，該病與小細(xì)胞癌比較，癌細(xì)胞的生長(zhǎng)分裂比較慢，擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移較緩慢[1]。其中非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80%～85%。晚期患者會(huì)出現(xiàn)疲倦、食欲下降、體質(zhì)量減輕以及不同程度的咯血、咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀。通常，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療需給予放射治療[2]。本院就培美曲塞或多西他賽聯(lián)合順鉑二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效進(jìn)行了對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2012年3月—2013年6月在本院就診的92例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組。所有患者均符合晚期非小細(xì)胞肺癌病理與臨床的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且預(yù)計(jì)患者存活時(shí)間>3個(gè)月，病灶最大直徑≥10 cm，Karnofsky評(píng)分≥60分?；颊呔懦?、肝、腎功能障礙。觀察組46例，男25例，女21例，年齡31～70歲；對(duì)照組46例，男24例，女22例，年齡33～68歲。2組患者性別、年齡、一線治療方案、臨床分期等一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。2組患者的一般臨床資料見(jiàn)表1。

表1　2組患者的一般臨床比較[n(%)]

1.2　方法

化療前對(duì)所有患者行補(bǔ)充電解質(zhì)、防嘔吐等常規(guī)治療，所有患者化療前1 d連續(xù)口服3 d地塞米松(國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469, 廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，劑量為8 mg/d; 化療前14 d開(kāi)始口服葉酸(國(guó)藥準(zhǔn)字H32023288, 江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司)，劑量為400 μg/d; 補(bǔ)充維生素B12(國(guó)藥準(zhǔn)字H11021993, 北京紫竹藥業(yè)有限公司)，劑量為1 000 μg/次。

對(duì)照組患者采用多西他賽聯(lián)合順鉑方案進(jìn)行治療，具體為化療開(kāi)始第1天靜脈注射多西他賽(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050879，北京東方協(xié)和醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司)1 h, 劑量為75 mg/m2; 化療1～3 d靜脈滴注順鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20045501，齊魯制藥有限公司)，劑量為75 mg/m2。觀察組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案進(jìn)行治療。具體為化療開(kāi)始第1天靜脈滴注培美曲塞(國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288生產(chǎn)廠家，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)1 h，劑量為500 mg/m2; 化療1～3 d靜脈滴注順鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20045501，齊魯制藥有限公司)，劑量為75 mg/m2。所有患者治療周期為6周，中位時(shí)間為3周。治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血、尿常規(guī)，心電圖、肝腎功能，胸部CT。

1.3　評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察記錄治療后2組患者的近期療效、遠(yuǎn)期療效以及毒副反應(yīng)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析比較。近期療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO實(shí)體瘤[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)、進(jìn)展(PD)。有效率=CR+PR。患者毒副反應(yīng)：按照WHO化療藥物毒性反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]，分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。Ⅰ級(jí)是指輕微的毒副作用，患者可以正常工作；Ⅱ級(jí)是指中度的毒副作用，對(duì)患者的工作有影響，患者尚且可以忍受；Ⅲ級(jí)是指重度的毒副作用，患者無(wú)法正常工作，反應(yīng)比較劇烈；Ⅳ級(jí)是指毒副作用危及患者的生命。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon兩樣本比較法)進(jìn)行，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組患者的總有效率為34.8%，對(duì)照組為28.3%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。研究組患者的中位生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，而2組患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間與1年生存率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表2　2組患者近期療效的比較[n(%)]

表3　2組患者遠(yuǎn)期療效的比較

與對(duì)照組比較，**P<0.01。

研究組患者出現(xiàn)的肝功能損害、中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)、發(fā)熱、皮疹等毒副反應(yīng)明顯少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而其他毒副反應(yīng)的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4　2組患者毒副反應(yīng)的比較[n(%)]

與觀察組比較，*P<0.05。

3討論

對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療，非手術(shù)切除患者所采用的方案稱為一線化療，一線治療后患者有效果，但隨著藥物敏感性的降低使得患者病情又出現(xiàn)進(jìn)展和復(fù)發(fā)[5-6]，這時(shí)需要對(duì)患者進(jìn)行二線治療[7]。本實(shí)驗(yàn)中采用培美曲塞聯(lián)合順鉑和多西他賽聯(lián)合順鉑兩種方案對(duì)晚期非小細(xì)胞癌進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在兩種方案下，完全緩解的患者為0，46例患者中，采用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療有16例患者病灶部分緩解，有效率34.8%, 而多西他賽聯(lián)合順鉑方案中有13例患者病灶部分緩解，有效率為28.3%，兩種方案比較無(wú)顯著差異，近期療效相當(dāng)[8]。而就其遠(yuǎn)期療效而言，無(wú)進(jìn)展生存期是指患者治療直到病情進(jìn)展或者死亡的時(shí)間[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，采用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞癌患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間與一年生存率分別為(5.49±0.27)月、28.3%，而多西他賽聯(lián)合順鉑方案下患者分別為(5.43±0.25)月，兩種方案相比無(wú)明顯差異。而培美曲塞方案患者的中位生存時(shí)間為(16.36±3.53)月，多西他賽方案患者分別為(9.58±2.68)月，說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合順鉑方案的中位生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于多西他賽方案?；煼桨竿ǔ．a(chǎn)生的毒副反應(yīng)比較多，本次實(shí)驗(yàn)中患者用藥治療后出現(xiàn)的毒副反應(yīng)有惡心嘔吐、肝、腎功能損害、中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)、皮疹、發(fā)熱、貧血等，可以根據(jù)患者中毒輕重分級(jí)[10-12]。化療藥物的使用可以對(duì)患者的胃腸道局部刺激，當(dāng)其作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)會(huì)產(chǎn)生嘔吐現(xiàn)象。本次實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩種方案治療下患者出現(xiàn)的Ⅰ～Ⅳ級(jí)惡心嘔吐反應(yīng)差異不明顯。中性粒細(xì)胞減少外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)減少，主要病因?yàn)楣撬钃p傷，是由細(xì)胞毒和非細(xì)胞毒藥物、放射線以及化學(xué)物質(zhì)等引起[13-15]。

本次實(shí)驗(yàn)中所用到的化療藥物多西他賽屬于紫杉類化合物的抗腫瘤藥，主要用于先以順鉑為主的化療失敗后，二線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，治療期間會(huì)出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，而其中的中性粒細(xì)胞減少是最常見(jiàn)的表現(xiàn)較嚴(yán)重的毒性反應(yīng)[16]。而培美曲塞作為抗葉酸制劑，主要通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴的正常代謝，抑制細(xì)胞復(fù)制，最終抑制腫瘤的生長(zhǎng)。該藥物藥效學(xué)分析采用的指標(biāo)是絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，可以通過(guò)觀察粒細(xì)胞最低值來(lái)判斷血液學(xué)毒性發(fā)生的嚴(yán)重程度[17]。本實(shí)驗(yàn)中，多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療后46例患者出現(xiàn)的Ⅰ級(jí)中性粒細(xì)胞減少為16例，而培美曲塞聯(lián)合順鉑方案下出現(xiàn)的Ⅰ級(jí)中性粒細(xì)胞減少為5例，兩種方案對(duì)比，培美曲塞聯(lián)合順鉑方案明顯優(yōu)于多西他賽對(duì)照方案，沒(méi)有出現(xiàn)中性粒細(xì)胞的累及毒性[18-20]。而肝功能損害是指肝臟受到某些致病因素的損害，從而引起肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)的破壞。本實(shí)驗(yàn)中，兩種方案下出現(xiàn)的Ⅰ級(jí)肝功能損害病例數(shù)分別為5例、17例，培美他賽方案出現(xiàn)的肝損害明顯少于多西他賽方案。腎功能損害也是化療藥物治療后患者常出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，研究中發(fā)現(xiàn)，培美曲塞聯(lián)合順鉑方案和多西他賽方案治療下患者出現(xiàn)的腎功能損害病例數(shù)分別為6例、13例，差異較明顯。多西他賽的使用也會(huì)使患者出現(xiàn)不同程度的過(guò)敏反應(yīng)，包括皮疹、發(fā)熱、呼吸困難等，此次實(shí)驗(yàn)中培美曲塞聯(lián)合順鉑方案下出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)明顯少于多西他賽方案，差異比較明顯[21-23]。

本研究結(jié)果顯示，培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞癌患者的近期療效與遠(yuǎn)期療效中的無(wú)進(jìn)展生存期、一年生存率與多西他賽方案相比，差異不明顯，療效相當(dāng)。而培美曲塞聯(lián)合順鉑方案的中位生存時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照多西他賽方案，毒副反應(yīng)也明顯少于多西他賽方案。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞癌與多西他賽方案近期療效相當(dāng)，但是毒副反應(yīng)明顯較少，切實(shí)可行，值得臨床上推廣應(yīng)用。

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A comparative study of the efficacy of pemetrexed or

docetaxel in combination with cisplatin as second-line

treatment of advanced non-small cell lung cancer

ZHAO Dan

(YibinFirstPeople′sHospital,Yibin,Sichuan, 644000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the effect of pemetrexed or docetaxel combined with cisplatin as second-line treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer. MethodsA total of 92 patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into observation group and control group. The control group was treated with docetaxel combined with cisplatin, while the observation group was treated with pemetrexed combined with cisplatin. Short-term efficacy, long-term efficacy and toxicity after treatment were compared between two groups. ResultsThere was no significant difference in total effective rate between two groups (P>0.05). The median survival time of the observation group was significantly longer than that of the control group, while progression-free survival time and one year survival rate were similar in both groups (P>0.05). Hepatic impairment, neutropenia, alopecia toxicity, fever, rash and other reaction of the observation group were significantly less than those of the control group (P<0.05). ConclusionPemetrexed combined with cisplatin and docetaxel combined with cisplatin are equivalent in the treatment of advanced non-small cell lung cancer, but pemetrexed combined with cisplatin has less toxic reactions.

KEYWORDS:pemetrexed; docetaxel; non-small cell lung cancer

收稿日期:2015-03-11

中圖分類號(hào):R 734.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)15-034-04

DOI:10.7619/jcmp.201515010