王俊偉, 羅莉麗

(河北省萬(wàn)全縣醫(yī)院 1. 內(nèi)科; 2. 中醫(yī)科, 河北 萬(wàn)全, 076250)

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合米力龍對(duì)慢性肺心病失代償期患者療效及血液流變學(xué)的影響

王俊偉1, 羅莉麗2

(河北省萬(wàn)全縣醫(yī)院 1. 內(nèi)科; 2. 中醫(yī)科, 河北 萬(wàn)全, 076250)

摘要:目的探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合米力龍對(duì)慢性肺源性心臟病(肺心病)失代償期患者療效及血液流變學(xué)的影響。方法選取慢性肺心病肺心功能失代償期患者97例，隨機(jī)分為觀察組48例和對(duì)照組49例，對(duì)照組給予強(qiáng)心劑、利尿、解痙平喘、持續(xù)吸氧等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液40～80 mg/d、米力農(nóng)氯化鈉注射液20 mg/d, 連續(xù)給藥7 d。觀察治療前后血?dú)夥治龈髦笜?biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)、6 min步行距離(6MWT)及臨床療效。結(jié)果觀察組總有效率為63.3%, 顯著高于對(duì)照組的81.2%(P<0.05)。2組治療后動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)、6MWT均顯著上升(P<0.01), 動(dòng)脈血二氧化碳分壓[p(CO2)]均顯著下降(P<0.01); 觀察組治療后6MWT及血?dú)夥治龈髦笜?biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。2組患者治療后紅細(xì)胞壓積(HCT)、纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均顯著下降(P<0.05,P<0.01), 且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。結(jié)論丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合米力龍用于慢性肺心病失代償期患者療效顯著，且能顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)。

關(guān)鍵詞:丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液; 米力龍; 慢性肺源性心臟病; 心力衰竭; 血液流變學(xué)

Clinical efficacy of sulfotanshinone sodium

Injection combined with milrinone and sodium

慢性肺源性心臟病(肺心病)是 臨床常見(jiàn)疾病，肺動(dòng)脈高壓是其主要的病理改變[1]。肺心病肺、心功能失代償期的主要臨床表現(xiàn)為心力衰竭，以右心衰竭為主[2]。失代償期病死率高，糾正血液高凝狀態(tài)、降低肺動(dòng)脈高壓是改善患者預(yù)后的重要措施[3]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的主要成分為從丹參中分離的丹參酮ⅡA磺化后的水溶性物質(zhì)，具有降低血液黏滯度，抗血小板聚集，改善微循環(huán)和拮抗血管緊張肽Ⅱ等作用[4]。米力龍具有降低肺動(dòng)脈壓力，增加右心搏出量和氧運(yùn)輸能力，改善肺順應(yīng)性等效果[5]。本研究觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合米力龍?jiān)谥委煼涡牟》?、心功能失代償期患者中的療效及其?duì)血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2012年4月—2014年6月萬(wàn)全縣醫(yī)院收治的慢性肺心病肺心功能失代償期患者97例為研究對(duì)象，均符合內(nèi)科學(xué)中慢性肺心病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，均有呼吸衰竭和右心衰竭的臨床征象及血?dú)夥治鲋笜?biāo)改變，動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]<60 mmHg, 動(dòng)脈血二氧化碳分壓[p(CO2)]>50 mmHg。排除其他原因所致的心力衰竭者，排除昏迷、休克、自主呼吸微弱、意識(shí)障礙和病情危重隨時(shí)可能有生命危險(xiǎn)者?；颊呔橥?。97例患者隨機(jī)分為觀察組48例和對(duì)照組49例。觀察組男26例，女22例；年齡53～86歲，平均(68.5±6.3)歲；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)20例。對(duì)照組男27例，女22例；年齡52～85歲，平均(69.1±6.7)歲； NYHA心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)19例。2組患者年齡、性別、NYHA心功能分級(jí)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

對(duì)照組患者入院后給予常規(guī)治療措施，包括強(qiáng)心劑、利尿、解痙平喘、持續(xù)吸氧、預(yù)防感染、糾正電解質(zhì)紊亂等。觀察組在此基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022558)40～80 mg/d, 以5%葡萄糖注射液250～500 mL稀釋?zhuān)o脈滴注。米力農(nóng)氯化鈉注射液(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030971)20 mg/d，負(fù)荷量25～75 μg/kg, 5～10 min緩慢靜脈滴注，之后以0.25～1.0 μg/kg每分鐘維持。連續(xù)給藥7 d。

1.3　觀察指標(biāo)

觀察2組患者治療前和治療后血?dú)夥治龈髦笜?biāo)，包括p(O2)、p(CO2)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)，血液流變學(xué)指標(biāo)，包括紅細(xì)胞壓積(HCT)、纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度, 6 min步行距離(6MWT)。

1.4　療效評(píng)價(jià)

顯效：咳喘癥狀顯著改善，肺部干濕羅音消失或減少，紫疳、頸靜脈怒張和肝頸靜脈回流征等消失，心功能提高Ⅱ級(jí)以上，心率<100次/min，能平臥亦能生活自理，末梢循環(huán)好轉(zhuǎn)。有效：心功能提高Ⅰ級(jí)，部分癥狀減輕或好轉(zhuǎn)。無(wú)效：心功能無(wú)改善，上述癥狀無(wú)改善或加重[7]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1　2組臨床療效比較

對(duì)照組顯效10例(20.4%), 有效21例(42.9%), 無(wú)效18例(36.7%)，總有效率為63.3%。觀察組顯效16例(33.3%), 有效23例(47.9%), 無(wú)效9例(18.8%), 總有效率為81.2%。觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2　2組6MWT及血?dú)夥治龈髦笜?biāo)比較

2組患者治療后p(O2)、SaO2、6MWT均上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), p(CO2)均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01); 觀察組治療后6MWT及血?dú)夥治龈髦笜?biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.3　2組血液流變學(xué)各指標(biāo)比較

2組患者治療后HCT、纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01), 且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表2。

±s)

與治療前比較，**P<0.01; 與對(duì)照組比較，#P<0.05, ##P<0.01。

組別HCT/%纖維蛋白原/(g/L)血漿黏度/(mPa·s)全血高切黏度/(mPa·s)全血低切黏度/(mPa·s)觀察組(n=48)治療前48.7±2.34.8±1.71.9±0.46.7±0.819.2±3.1治療后44.5±2.2**##3.5±1.4**#1.3±0.3**##4.6±0.6**##13.5±2.3**##對(duì)照組(n=49)治療前49.1±2.75.0±1.71.9±0.66.6±0.819.4±3.4治療后46.5±2.4**4.2±1.8*1.6±0.5**5.8±0.9**16.8±2.8**

與治療前比較，*P<0.05, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

3討論

慢性肺心病是由肺組織、肺血管或胸廓的慢性病變引起的肺組織結(jié)構(gòu)和/或功能異常，導(dǎo)致肺血管阻力增加、肺動(dòng)脈壓力升高，使右心室擴(kuò)張和/或肥厚[8]。肺、心功能失代償期形成右心衰竭，或出現(xiàn)其他各種并發(fā)癥如肺性腦病、上消化道出血等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[9]。多數(shù)患者是由慢性阻塞性肺疾病長(zhǎng)期缺氧導(dǎo)致肺動(dòng)脈的病理改變所致。血流動(dòng)力學(xué)異常是肺心病病情加重的重要因素，血液黏滯度升高、凝血機(jī)制失調(diào)，導(dǎo)致的肺微循環(huán)瘀滯，加重了右心心力衰竭和呼吸衰竭的嚴(yán)重程度[10]。因此，改善肺心病患者的血流動(dòng)力學(xué)對(duì)緩解病情程度和臨床癥狀有重要作用。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的主要化學(xué)成分為丹參酮ⅡA、隱丹參酮、丹參新酮等，具有鄰醌或?qū)︴Y(jié)構(gòu)，醌類(lèi)結(jié)構(gòu)在轉(zhuǎn)變過(guò)程中起電子傳遞作用，在生物體內(nèi)參與多種生物化學(xué)反應(yīng)，且可作為某些生化反應(yīng)的輔酶，因此臨床表現(xiàn)為多種藥理作用[11]。臨床研究表明，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)改善肺心病患者血液流變異常主要是通過(guò)減少血漿中纖維蛋白原的含量，改善纖溶與凝血系統(tǒng)失衡狀態(tài)，達(dá)到降低血液黏滯程度、抑制血小板聚集和激活、減少內(nèi)皮素釋放量等作用實(shí)現(xiàn)的[12-13]。此外，丹參酮丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液還具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抗血栓形成等作用，通過(guò)清除氧自由基、減輕鈣超負(fù)荷、改善能量代謝等途徑保護(hù)缺血的心肌和降低肺動(dòng)脈高壓[14]。

右心心力衰竭的發(fā)生主要是由于肺疾病引起的缺氧和高碳酸血癥使肺小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓和心臟負(fù)荷加重。右心室壁薄、形態(tài)不規(guī)則，且具有低壓腔的特點(diǎn)，其功能易受后負(fù)荷的影響。過(guò)重的后負(fù)荷將導(dǎo)致心肌收縮力下降和泵功能衰竭，使心排血量減少。研究表明，米力農(nóng)可改善肺動(dòng)脈高壓狀態(tài)，提高右心搏出量，增加氧運(yùn)輸能力，改善肺順應(yīng)性，并可直接加強(qiáng)呼吸肌力作用，改善呼吸順應(yīng)性，使通氣量增加。徐曉[15]的研究表明，米力龍用于治療慢性肺心病心力衰竭療效高于常規(guī)治療組。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后血?dú)夥治龈髦笜?biāo)、血液流變學(xué)各指標(biāo)及6MWT均顯著改善(P<0.05或P<0.01), 但觀察組均

顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01), 這與周井松等[16]研究結(jié)果一致。

參考文獻(xiàn)

[1]Wrobel J P, Thompson B R, Williams T J. Mechanisms of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease: a pathophysiologic review[J]. The Journal of Heart and Lung Transplantation, 2012, 31(6): 557.

[2]Weitzenblum E, Chaouat A. Cor pulmonale[J]. Chronic respiratory disease, 2009, 6(3): 177.

[3]田亞平. 慢性肺源性心臟病失代償期治療體會(huì)[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇, 2013, (7): 860.

[4]陸健. 丹參酮 ⅡA 磺酸鈉聯(lián)合川芎嗪治療肺源性心臟病的療效觀察[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2011, 19(9): 1567.

[5]Kobayashi S, Susa T, Tanaka T, et al. Low-dose β-blocker in combination with milrinone safely improves cardiac function and eliminates pulsus alternans in patients with acute decompensated heart failure[J]. Circulation Journal, 2012, 76(7): 1646.

[6]葉任高, 陸再英. 內(nèi)科學(xué)[M]. 第6版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2005: 89.

[7]王惠. 丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合貝那普利治療肺源性心臟病的療效觀察[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2014, 22(6): 77.

[8]宋莉紅, 艾力江·買(mǎi)買(mǎi)提艾山. 低分子肝素鈣輔助治療慢性肺源性心臟病的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)刊, 2014, 49(7): 54.

[9]Kolb T M, Hassoun P M. Right ventricular dysfunction in chronic lung disease[J]. Cardiology clinics, 2012, 30(2): 243.

[10]Abraham W T, Adamson P B, Bourge R C, et al. Wireless pulmonary artery haemodynamic monitoring in chronic heart failure: a randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2011, 377(9766): 658.

[11]楊安軍. 丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合硫酸鎂治療肺心病臨床觀察[J]. 臨床肺科雜志, 2011, 16(9): 1438.

[12]白鳳鳴. 丹參酮ⅡA磺酸鈉的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥房, 2012, 23(31): 2971.

[13]楊志霞, 林謙, 馬利. 丹參對(duì)心血管疾病藥理作用的文獻(xiàn)研究[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012, 7(2): 93.

[14]萬(wàn)利梅. 丹參酮ⅡA磺酸鈉治療肺動(dòng)脈高壓的作用機(jī)制研究[D]. 廣州醫(yī)學(xué)院, 2011.

[15]徐曉. 米力農(nóng)治療慢性肺心病心衰的臨床觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志, 2007, 9(11): 58.

[16]周井松, 金詩(shī)榮, 歐陽(yáng)貴珍, 等. 丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合米力農(nóng)治療慢性肺心病心力衰竭的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志, 2013, 6(23): 50.

chloride injection in treatment of CPHD patients

in stage of pneumocardial decpmpensation and its

influence on hemorheology

WANG Junwei1, LUO Lili2

(1.DepartmentofInternalMedicine; 2.DepartmentofTCM,HospitalofWanquanCounty,

Wanquan,Hebei, 076250)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical efficacy of Sulfotanshinone Sodium Injection combined with Milrinone and Sodium Chloride Injection in the treatment of chronic pulmonary heart disease (CPHD) and its influence on hemorheology. MethodsA total of 97 patients with CPHD in stage of pneumocardial decpmpensation were selected and randomly divided into observation group (48 cases) and control group (49 cases). Control group was treated with routine therapies including cardiac stimulants, loop diuretics, agents for relieving spasm and asthma and continuous inhalation of oxygen, on which basis observation group was added with Sulfotanshinone Sodium Injection 40～80 mg/d combined with Milrinone and Sodium Chloride Injection 20 mg/d, for continuously 7 d. Indexes of blood gas analysis and hemorheology, 6 min walk test (6MWT) and clinical efficacy were observed. ResultsThe total clinical efficacy was 63.3% in observation group, evidently higher than the 81.2% in control group (P<0.05). Arterial partial pressure of oxygen [p(O2)], arterial oxygen saturation (SaO2) and 6MWT increased markedly (P<0.01) and arterial carbondioxide partial pressure [p(CO2)] decreased obviously in both groups after treatment than treatment before (P<0.01). After treatment, observation group was significantly higher than control group in 6MWT and each index of blood gas analysis (P<0.05,P<0.01). Hematocrit (HCT), fibrinogen, plasma viscosity, whole high blood viscosity and whole low blood viscosity decreased apparently after treatment than treatment before in both groups (P<0.05,P<0.01), and were evidently lower in observation group than in control group (P<0.05,P<0.01). ConclusionSulfotanshinone Sodium Injection combined with Milrinone and Sodium Chloride Injection has significant clinical efficacy and can markedly improve the indexes of hemorheology in patients with CPHD.

KEYWORDS:Sulfotanshinone Sodium Injection; Milrinone and Sodium Chloride Injection; chronic pulmonary heart disease; heart failure; hemorheology

基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專(zhuān)項(xiàng)資金(11521392)

收稿日期:2015-03-28

中圖分類(lèi)號(hào):R 541.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)15-005-03

DOI:10.7619/jcmp.201515002