楊永利，明磊國(guó)，林 浩，雷 婷，張勇杰

(1西安組織工程與再生醫(yī)學(xué)研究所，西安 710032;2 寧夏華寶枸杞有限公司，銀川 750001)

枸杞具有滋陰補(bǔ)陽(yáng)、養(yǎng)肝明目、提高免疫力、延緩衰老等功效，2002年被中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部列為藥食兩用物品。應(yīng)用較為廣泛的為寧夏枸杞含有豐富的保健成分，如枸杞多糖、胡蘿卜素、甜菜堿、膳食纖維、蛋白質(zhì)、氨基酸以及多種微量元素等，被廣泛應(yīng)用于飲食、保健及臨床［1-3］等領(lǐng)域。

雖然枸杞中具有多種功效成分，但鮮果與干果枸杞中主要成分含量及其功效尚沒有文獻(xiàn)系統(tǒng)報(bào)道，枸杞中養(yǎng)肝明目功效成分及其作用機(jī)理也不夠明朗化，本文對(duì)比了鮮果枸杞與干果枸杞主要活性成分含量及功效，綜述了枸杞在養(yǎng)肝和明目方面的研究進(jìn)展，為枸杞的進(jìn)一步開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

1 枸杞中主要活性成分

近年來，已經(jīng)從枸杞中分離得到200 多種化合物［4］，包括生物堿類39 種、酰胺類7 種、多肽類5 種、黃酮及其苷類21 種、蒽醌類4 種、香豆素類3 種、木脂素1 種、菇類20 種、甾類53 種、有機(jī)酸類30 種、糖脂類17 種、類胡蘿卜素類12 種。枸杞中還含有多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸、無機(jī)元素等。

研究表明［5-8］，從寧夏枸杞中鑒定出了20 多種多糖、11 種單糖，以及18 種氨基酸。枸杞中含有豐富的類胡蘿卜素［10，11］，從枸杞中已經(jīng)檢出18 種類胡蘿卜素，包括11 種類胡蘿卜素酯與7 種游離類胡蘿卜素，其中含量最多的是玉米黃質(zhì)雙棕櫚酸酯，大約占類胡蘿卜素總量的40%左右。從寧夏枸杞中檢出18 種微量元素［12］和30 多種揮發(fā)油類［13，14］。

2 干果、鮮果枸杞主要功效成分含量與功效對(duì)比

《本草綱目》記載［15］:“枸杞去疲勞，養(yǎng)肝，明目，抗衰老，令人長(zhǎng)壽”。近年來，研究表明，枸杞具有調(diào)節(jié)免疫力、抗氧化、抗衰老以及預(yù)防保護(hù)酒精肝、肝纖維化、改善糖尿病等多種生物活性。寧夏中寧不同狀態(tài)枸杞化合物含量及功效對(duì)比數(shù)據(jù)見表1。

表1 干果枸杞、鮮果枸杞主要功效成分含量及功效對(duì)比［4，16-19］

(續(xù))

3 枸杞中養(yǎng)肝、護(hù)肝及明目功效成分及作用機(jī)制

3.1 枸杞中養(yǎng)肝、護(hù)肝功效成分及作用機(jī)制

肝臟是人體食物吸收和轉(zhuǎn)移的主要場(chǎng)所，但易受到藥物的刺激損傷。研究發(fā)現(xiàn)，枸杞具有養(yǎng)肝護(hù)肝功效，其主要功效成分為枸杞多糖 (18.50%)、甜菜堿(0.08%～2.24%)、胡蘿卜素 (0.173%)、綠原酸(0.023 7%)等［21，22］。

3.1.1 枸杞多糖養(yǎng)肝，護(hù)肝作用機(jī)制

枸杞多糖(LBP)對(duì)酒精性肝損傷和化學(xué)性肝損傷都具有保護(hù)作用。研究表明，LBP 可降低四氯化碳引起的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)含量以及肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化水平，同時(shí)，LBP 還有助于平衡機(jī)體內(nèi)的丙二醛含量，提高機(jī)體的能量?jī)?chǔ)備功能［23］，主要作用機(jī)理可能是由于LBP 具有解毒功效，可促進(jìn)干細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成以及肝細(xì)胞功能的恢復(fù)，對(duì)四氯化碳引起的肝損傷有一定的預(yù)防保護(hù)作用［9］。LBP 不僅對(duì)化學(xué)性肝損傷有保護(hù)作用，而且對(duì)酒精性肝損傷也有較好的保護(hù)作用。古賽等［24］給大鼠灌胃乙醇飲料，建立酒精性肝病大鼠模型，在連續(xù)給乙醇25w 后，對(duì)LBP 高劑量組(1 000mg/kg)和低劑量組(250mg/kg)，在電子顯微鏡下對(duì)其組織形態(tài)變化進(jìn)行了對(duì)比，高劑量組具有顯著性差異，表現(xiàn)出較好的效果。作用機(jī)理可能是由于LBP 調(diào)節(jié)了肝組織細(xì)胞內(nèi)線粒體的形態(tài)、延緩了炎癥壞死程度和肝細(xì)胞的脂肪變性，因此對(duì)酒精性肝損傷具有保護(hù)作用。另外，于程遠(yuǎn)等［25］對(duì)LBP 作用不同時(shí)間和不同濃度的人肝癌HepG2 細(xì)胞觀察發(fā)現(xiàn)，LBP 能破壞HepG2 細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、抑制腫瘤生長(zhǎng)與增殖。

3.1.2 生物堿養(yǎng)肝、護(hù)肝作用機(jī)制

從枸杞中分離得到的甜菜堿［26］，是一種季銨型生物堿，因其促進(jìn)脂肪代謝，可抑制脂肪肝。同時(shí)，可降低化學(xué)性和酒精性肝損傷所致受損細(xì)胞釋放的山梨醇脫氫酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平，發(fā)揮保護(hù)肝臟的作用［27］。

3.1.3 類胡蘿卜素養(yǎng)肝、護(hù)肝作用機(jī)制

枸杞中含有多種類胡蘿卜素，包括游離態(tài)類胡蘿卜素和酯化形式的類胡蘿卜素［28］。其中游離態(tài)類胡蘿卜素含量較高的分別為玉米黃質(zhì)、β-胡蘿卜素。枸杞中酯化形式的類胡蘿卜素可被水解形成游離態(tài)的類胡蘿卜素，易于人體吸收，從而快速發(fā)揮其活性功能［29，30］。

枸杞具有保肝護(hù)肝功效，主要是由于枸杞中活性成分可調(diào)節(jié)肝內(nèi)脂質(zhì)代謝及脂質(zhì)合成，改善了肝臟代謝功能［31］。也有研究表明，枸杞對(duì)化學(xué)性物質(zhì)所致的肝臟損傷保護(hù)作用機(jī)制可能與其抗氧化作用和調(diào)節(jié)細(xì)胞色素基因及蛋白表達(dá)等有密切關(guān)系［32］。

3.2 枸杞中明目功效成分及作用機(jī)理

補(bǔ)肝腎之精，肝開竅于目，肝腎同源，肝腎之精足則目有所養(yǎng)［33］。研究表明，枸杞中明目的功效成分主要為枸杞多糖與類胡蘿卜素化合物［34］。

LBP 對(duì)黃斑變性、青光眼、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜病變等眼部疾病方面具有一定的預(yù)防保護(hù)作用，而且在預(yù)防近視等領(lǐng)域也有廣泛應(yīng)用。竇冉［35］等人利用不同濃度LBP溶液作用于視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞損傷模型，發(fā)現(xiàn)各組細(xì)胞的凋亡及生長(zhǎng)情況有顯著性差異，推測(cè)其作用機(jī)制可能與影響細(xì)胞膜電位和線粒體活性氧有關(guān)。進(jìn)一步研究表明，LBP 具有調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞自我恢復(fù)功能，可提高對(duì)脂褐素的去除能力，以及自身增生功能，表明LBP 對(duì)黃斑變性具有潛在的治療作用［38］。LBP 在防治糖尿病視網(wǎng)膜病變方面也有一定功效。陳艷麗［37］等建立了視網(wǎng)膜光損傷模型，暗視閃光視網(wǎng)膜電圖檢查及視網(wǎng)膜組織病理學(xué)檢查結(jié)果提示，LBP 對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變具有預(yù)防作用。王繼紅等［38］對(duì)其進(jìn)行了較為深入的研究，對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠［200 mg/(kg·d)］進(jìn)行LBP 灌胃，用免疫組織化學(xué)染色及灰度值、實(shí)時(shí)熒光定量及免疫印跡法檢測(cè)各組大鼠基因的表達(dá)，用伊凡思藍(lán)法檢測(cè)了大鼠視網(wǎng)膜血管滲透性，結(jié)果表明，LBP 可減輕高糖所致的細(xì)胞滲透性，發(fā)揮其保護(hù)作用。

枸杞中提取的玉米黃質(zhì)被認(rèn)為是明目功效的主要成分［17］，枸杞中玉米黃質(zhì)［39］的總量達(dá)1 000 ng/g 以上，其含量是黃玉米中含量的40 倍以上，主要是因?yàn)橛衩S質(zhì)可有效緩解氧化應(yīng)激引起的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞凋亡［40］，同時(shí)可提高自身免疫力，有效預(yù)防了老年性黃斑變性［41］。但是，枸杞子同時(shí)富含胡蘿卜素類成分、多糖成分、黃酮類成分等，其明目功效很有可能是協(xié)同作用的結(jié)果，有必要對(duì)其進(jìn)行更為深入的研究。

4 結(jié)論

枸杞具有良好的滋補(bǔ)肝腎功能，但是單味使用力量相對(duì)較弱，常與其他方劑配伍使用［42］。本文以《中醫(yī)方劑大辭典精選本》為資料來源［43，44］，篩選了大量養(yǎng)肝明目相關(guān)資料，調(diào)研了60 多個(gè)與枸杞相關(guān)的養(yǎng)肝明目方劑，對(duì)這些方劑中的120 多味藥物頻次分析得出:枸杞與菊花是使用頻次居前兩位的，使用頻次較高的藥組中，大部分是枸杞與冤絲子、菊花、熟地黃、山藥等配伍。另外，枸杞中不同成分所對(duì)應(yīng)的功效不盡相同，對(duì)其進(jìn)行深入研究非常有必要。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)［M］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2010.

［2］Inbaraj B S，Lu H，Hung C F，et al.Determination of carotenoids and their esters in fruits of Lycium barbarum Linnaeus by HPLC-DAD-APCI-MS ［J］.Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis，2008，47:812-818.

［3］Chen，Z，et al.Activation of Macrophages by Polysaccharide-protein complex from Lycium barbarum L ［J］.Phytotherapy Research，2009，23(8)，1116-1122.

［4］姚霞.中國(guó)枸杞屬植物不同種質(zhì)資源的研究及紫花地丁的化學(xué)成分研究［D］.中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，2010.

［5］Z.S.Chen，et al.Polysaeeharide-Protein complex from lyceum barbarum L.is a novel stimulus of dendritic cell immunogenicity ［J］.The Journal of Immunogenicity，2009，182:3503-3509.

［6］杜然然.枸杞多糖對(duì)體外培養(yǎng)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的保護(hù)作用［J］.眼科新進(jìn)展，2014，34(2):119-121.

［7］陳曉萍.枸杞中性多糖的糖鏈結(jié)構(gòu)分析［J］.浙江農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(農(nóng)業(yè)與生命科學(xué)版)，1996，22(1):37-40.

［8］L.Gan，et al.A Polysaccharide-Protein complex from Lycium barbarum upregulates cytokine expression in human peripheral blood mononuclear cells ［J］.Eur.J.Pharmacol，2003，471(3):217-222.

［9］Duan，H，et al.Far infrared-assisted extraction followed by capillary electrophoresis for the determination of bioactive constituents in the leaves of Lycium barbarum Linn ［J］.Journal of Chromatography A，2010，1217(27):4511-4516.

［10］Peng Y，Ma C，Ya W L，et al.Quantification of Zeaxanthin Dipalmitate and Total Carotenoidsin Lycium Fruits ［J］.Plant Foods for Human Nutrition，2005，60:161-164.

［11］蔡靳，等.一種測(cè)定枸杞鮮果中總類胡蘿卜素含量的方法［J］.中國(guó)食品添加劑，2013，12(2):250-256.

［12］李紅英，吳東.寧夏枸杞葉茶中微量元素含量與其它茶葉比較［J］.微量元素與健康研究，2008，25(4):34-35.

［13］Mi XS，F(xiàn)eng Q，Lo AC，et al.Protection of retinal ganglion cells and retinal vasculature by lycium barbarum polysaccharides in a mouse model of acute ocular hypertension［J］.PLoS One，2012，7(10):e45469.

［14］李洋，馬文平，倪志婧.寧夏枸杞體外抗氧化機(jī)理研究［J］.食品科學(xué)，2014，35(1):79-84.

［15］李時(shí)珍.本草綱目(下冊(cè))［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1982:52.

［16］周晶，李光華，枸杞的化學(xué)成分與藥理作用研究綜述［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，6:93-95.

［17］BIAN Q，et al.Lutein and zeaxanthin supplementation reduces photo-oxidative damage and modulates the expression of inflammation-related genes in retinal pigment epithelial cells ［J］.Free Radic Biol Med，2012，53(6):1298-1307.

［18］SONGM，et al.Lycium barbarum (Goji Berry)extracts and its taurine component inhibit PPAR--dependent gene transcription in human retinal pigment epithelial cells:possible implications for diabetic retinopathy ［J］.Bio Chem.Pharmcol，2011，82(9):1209-1218.

［19］孫桂菊，左平國(guó).枸杞多糖功效研究及應(yīng)用狀況［J］.東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，29(2):209-215.

［20］B.Stephen Inbaraj，et al.Determination of carotenoids and their esters in fruits of Lycium barbarum Linnaeus by HPLC-DAD-APCI-MS ［J］.Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis，2008，47:812-818.

［21］Luo，Q.，et al.Lycium barbarum polysaccharides:protective effects against heat-induced damage of rat testes and H2O2-induced DNA damage in mouse testicular cells and beneficial effect on sexual behavior and reproductive function of hemicastrated rats ［J］.Life Sciences，2006，79:613-621.

［22］Potterat，O.Goji (Lycium barbarum and L.chinense):phytochemistry，pharmacology and safety in the perspective of traditional uses and recent popularity ［J］.Planta Medica，2010，76:7-19.

［23］王琦，張曉丹，張靜蕾.枸杞多糖研究進(jìn)展［J］.食品研究與開發(fā)，2009，10(30):150-152.

［24］古賽.枸杞多糖防治大鼠酒精性脂肪肝的實(shí)驗(yàn)研究［D］.重慶醫(yī)科大學(xué)，2007.

［25］于程遠(yuǎn)，等.枸杞多糖對(duì)HepG2 細(xì)胞膜表面超微結(jié)構(gòu)變化的影響［J］.中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng)，2013，19(5):61-64.

［26］Xiao J，Liong EC，Ching YP，et al.polysaccharides protect mice liver from carbon tetra-chloride-induced oxidative stress and necroinflammation ［J］.J Ethno-pharmacol，2012，139(3-5):462-470.

［27］S.Y.Kim，et al.LCC，a cerebroside from Lycium chinense，Protects Primary cultured rat hepatoeytes exposed to galactosamine ［J］.Phytother Res，2000，14 (6):448-451.

［28］Xie C，Xu L Z，Li X M，et al.Studies on chemical onstituents in fruit of Lycium barbarumL ［J］.Journal of Materials Science -Materials in Medicine，2001，6:23-324.

［29］Chang L P，et al.Supercritical carbon dioxide anti-solvent purification of anti-oxidative compounds from Lycium barbarum fruits by using response surface methodology ［J］.Separation and Purification Technology，2012，100，66-73.

［30］Ibtissem Hamrouni-Sellami，et al.Total Phenolics，F(xiàn)lavonoids，and Antioxidant Activity of Sage (Salvia officinalis)Plants as Affected by Different Drying Methods ［J］.Food and Bioprocess Technology，2013，3:947-956.

［31］Chan，H.C.，Chang，R.C.，Koon-Ching Ip，A.，et al.Neuroprotective effects of Lycium barbarum Lynn on protecting retinal ganglion cells in an ocular hypertension model of glaucoma ［J］.Experimental Neurology，2007，203:269-273.

［32］Zhang，M.，et al.Effect of Lycium barbarum polysaccharide on human hepatoma QGY7703 cells:inhibition of proliferation and induction of apoptosis ［J］.Life Sciences，2005，76:2115-2124.

［33］陳士鐸.本草新編［M］.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，1996:212.

［34］Amagase，H.，F(xiàn)arnsworth，N.R.A review of botanicalcharacteristics，phytochemistry，clinical relevance inefficacy and safety of Lycium barbarum fruit (Goji) ［J］.Food Research International，2011，44:1702-1717.

［35］竇冉.枸杞多糖對(duì)藍(lán)光誘導(dǎo)損傷的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞抗氧化作用機(jī)制的研究［D］.濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

［36］楊茂蘭.枸杞多糖對(duì)人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞抗衰老的影響［D］.濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

［37］陳艷麗，文峰，孫祖華.枸杞多糖對(duì)大鼠視網(wǎng)膜光損傷的形態(tài)及功能的影響［J］.眼科，2009，18(4):229-233.

［38］王繼紅，劉學(xué)政.枸杞多糖對(duì)糖尿病大鼠血-視網(wǎng)膜屏障保護(hù)的研究［J］.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31(3):193-196.

［39］李忠，等.非水反相液相色譜法測(cè)定枸杞子中β-胡蘿卜素含量［J］.色譜，1997，15(6):537-538.

［40］BIANQ，et al.Lutein and zeaxanthin supplementation reduces photo-oxidative damage and modulates the expression of inflammation-related genes in retinal pigment epithelial cells ［J］.Free Radic Biol Med，2012，53(6):1298-1307.

［41］NAKAJIMAY，SHIMAZAWAM，OTSUBOK.Zeaxanthin，aretinal carotenoid，protects retinal cells against oxidative stress ［J］.Curr Eye Res，2009，34(4):311-318.

［42］張錫純.醫(yī)學(xué)衷中參西錄［M］.石家莊:河北科學(xué)技術(shù)出版社，2002:307.

［43］如克亞.枸杞植物化學(xué)成分及其生物活性的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)食品學(xué)報(bào)，2013，8:161-169.

［44］龍一梅，王榮，牛陽(yáng).枸杞在常用方劑中的配伍應(yīng)用［J］.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，8(32):847-848.