孟秋麗

尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案在晚期胰腺癌治療中的臨床應(yīng)用價值分析

孟秋麗

目的探討尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案在晚期胰腺癌治療中的臨床應(yīng)用價值。方法90例晚期胰腺癌患者根據(jù)平行對照法分為觀察組(尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)合順鉑化療)與參考組(吉西他濱聯(lián)合順鉑化療)各為45例, 治療結(jié)束后對兩組患者臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組患者治療有效率及疾病控制率均明顯優(yōu)于參考組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組與參考組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案治療晚期胰腺癌有助于延長患者生命時間, 不良反應(yīng)患者可耐受, 可在臨床推廣使用。

尼妥珠單抗；吉西他濱；順鉑；化療方案；晚期胰腺癌

胰腺癌是臨床較為常見的消化道腫瘤, 病死率與發(fā)病率基本持平, 預(yù)后較差, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生命安全[1]。化療是晚期胰腺癌的治療手段, 然而傳統(tǒng)的化療方案效果并不令人滿意, 因此探討更為有效的治療方法已經(jīng)成為臨床研究的熱點。吉西他濱及順鉑均為臨床常用的化療藥物。為探討尼妥珠單抗與藥物的聯(lián)合治療效果及安全性, 作者對本院近2年收治的90例晚期胰腺癌患者臨床資料進(jìn)行研究,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院自2012年8月～2014年8月收治的90例晚期胰腺癌患者, 其中男56例, 女34例, 年齡43～78歲,平均年齡(52.35±5.69)歲, 腫瘤位置：胰體尾癌18例, 胰頭癌72例；其中首次及接受治療35例, 復(fù)發(fā)后治療55例, 癌癥AJCC分期：Ⅲ～Ⅳ期, 所有患者入院后均經(jīng)組織病理診斷,同時根據(jù)患者影像學(xué)、臨床特征及腫瘤相關(guān)抗原定量明確診斷, ZPS評分為0～1分, 均可發(fā)現(xiàn)明確病灶, 將患者隨機(jī)分為觀察組與參考組, 各45例, 兩組患者年齡、性別及病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 參考組采用卡西他濱聯(lián)合順鉑化療：治療第1～8天靜脈滴注吉西他濱10 mg/(m2·min), 第2～4天靜脈滴注順鉑30 mg/m2, 連續(xù)治療21 d為1個周期。觀察組患者在參考組治療的基礎(chǔ)上采用尼妥珠單抗治療, 在首天化療前1 h靜脈滴注尼妥珠單抗200 mg與0.9％氯化鈉溶液250 ml混合液, 輸注時間需要大于1 h, 每周進(jìn)行1次, 連續(xù)治療8周,之后每隔2周靜脈滴注1次, 劑量不變, 直至疾病進(jìn)展或惡化。患者接受化療期間, 每周對其血常規(guī)進(jìn)行監(jiān)測, 每個周期結(jié)束前后對患者的肝功能、腎功能進(jìn)行復(fù)查, 若發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞或者Ⅲ級及以上自細(xì)胞減少現(xiàn)象, 則給予患者常規(guī)粒細(xì)胞集落刺激因子支持治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 均在治療2個周期后對治療效果進(jìn)行評價, 參考實體瘤的治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)[2], 主要分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、疾病進(jìn)展, 其中治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100％， 疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100％。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)形式表示, 實施t檢驗；計數(shù)資料以率(％)形式表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組治療總有效率及疾病控制率分別為62.2％、84.4％,參考組治療總有效率及疾病控制率分別為46.7％、66.7％, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 觀察組與參考組治療效果比較分析[n(％)]

2.2 兩組患者在化療期間出現(xiàn)嘔吐、惡心、食欲減退及骨髓移植等, 其中觀察組不良反應(yīng)等級：Ⅰ級11例, Ⅱ級6例,不良反應(yīng)發(fā)生率為37.8％, 參考組不良反應(yīng)等級：Ⅰ級8例,Ⅱ級5例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為28.9％, 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

目前臨床關(guān)于晚期胰腺癌并無理想的單用或者聯(lián)合治療方案, 雖然卡西他濱、順鉑等使用能夠在一定程度上提高患者的預(yù)后及生存率, 然而藥物有效率較低, 多在50％以下,同時患者中位生存期較短, 而新的化療藥物卻以增加藥物毒性作為代價[3], 患者生存質(zhì)量明顯下降, 因此探討更為有效的治療方案已經(jīng)成為臨床需要研究的重要課題。有研究顯示卡西他濱治療晚期胰腺癌的臨床收益率僅為23.8％, 患者中位生存期僅為5.65個月, 而1年內(nèi)患者生存率為18％。

目前臨床已經(jīng)將放化療聯(lián)合靶向藥物治療胰腺癌作為治療的主要探索方向, 而常用的治療胰腺癌的靶向藥物有抗血管內(nèi)皮生長因子單克隆抗體、表皮生長因子受體阻斷劑兩種。表皮生長因子受體在較多腫瘤體內(nèi)過多表達(dá), 在胰腺癌中的表達(dá)率則為30％～50％, 過多表達(dá)與血管形成、腫瘤細(xì)胞增生及浸潤轉(zhuǎn)移之間有著密切關(guān)系, 同時預(yù)后較差[4]。對表皮生長因子受體或者其下游通路進(jìn)行阻斷是臨床治療腫瘤的有效途徑, 目前臨床使用的抑?jǐn)鄤┲饕邪Ａ_替尼、吉非替尼等小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑和尼妥珠單抗、西妥昔單抗等阻斷表皮生長因子受體的胞外受體功能區(qū)的單克隆抗體, 其中厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱已經(jīng)被證實能夠有效延長胰腺癌患者的生存期。尼妥珠單抗為臨床重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體, 具有高選擇性、人源性及半衰期長等優(yōu)勢,能夠競爭性的與表皮生長因子受體結(jié)合, 從而對酪氨酸激酶的激活進(jìn)行移植, 有效抑制腫瘤細(xì)胞的增生, 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡, 并對血管生成進(jìn)行抑制, 增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對化療的敏感性[5]。本次研究結(jié)果顯示觀察組與參考組治療總有效率及疾病控制率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述, 尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案治療晚期胰腺癌具有顯著效果, 能夠控制腫瘤進(jìn)展, 同時不良反應(yīng)患者能夠耐受, 可在臨床使用推廣。

[1]鄒嵩, 汪琛, 邱克勤, 等.金龍膠囊在中晚期胰腺癌動脈灌注化療中的作用.中國腫瘤臨床,2014,41(2):127.

[2]樓燕鳳, 張月榮, 丁沐玲, 等.射波刀立體定向放射治療局部晚期胰腺癌患者的護(hù)理.中華護(hù)理雜志,2014,49(5):563.

[3]徐燕立, 高嵩, 劉魯明, 等.晚期胰腺癌長期生存患者20例臨床分析.中華中醫(yī)藥雜志,2014,29(8):2679.

[4]金川連, 茅愛武, 陳越, 等.動脈化療挽救性二線治療晚期胰腺癌的臨床價值.中華醫(yī)學(xué)雜志,2014, (23):1798.

[5]陸寧, 施航, 董晶, 等.參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌氣虛證患者27例臨床觀察.中醫(yī)雜志,2014,55(12):1038.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.06.087

2014-10-30]

451200 河南省鞏義市人民醫(yī)院腫瘤血液科