田邦妮, 賀建華, 黃　梅

(1. 湖北省恩施土家族苗族自治州來鳳縣中心醫(yī)院 消化內(nèi)科, 湖北 恩施, 445700;

2. 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院 消化內(nèi)科, 湖北 恩施, 445000)

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奧曲肽聯(lián)合燈盞花素對重癥急性胰腺炎患者血液流變學、血清炎癥因子的影響及療效研究

田邦妮1, 賀建華2, 黃梅1

(1. 湖北省恩施土家族苗族自治州來鳳縣中心醫(yī)院 消化內(nèi)科, 湖北 恩施, 445700;

2. 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院 消化內(nèi)科, 湖北 恩施, 445000)

摘要:目的探討奧曲肽聯(lián)合燈盞花素對重癥急性胰腺炎(SAP)患者血液流變學、血清炎癥因子的影響及療效。方法選取80例SAP患者隨機分為對照組各觀察組各40例，2組均予以常規(guī)基礎治療，對照組同時給予醋酸奧曲肽注射液，觀察組加用燈盞花素，觀察治療前、治療7 d時血液流變學及血清炎癥因子變化及治療7 d時臨床療效。結果治療前全血比黏度高切、血漿比黏度、血小板黏附率、血栓長度、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素(IL-15)、白細胞介素-8(IL-8)、C反應蛋白(CRP)2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后，各指標均較治療前下降，且觀察組治療后下降更為明顯(P<0.05); 觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。結論 奧曲肽聯(lián)合燈盞花素治療SAP能明顯改善患者血液流變學及降低炎癥反應。

關鍵詞:奧曲肽; 燈盞花素; 重癥急性胰腺炎; 血液流變學; 血清炎癥因子; 療效

重癥急性胰腺炎(SAP)是消化系統(tǒng)最常見的危重癥疾病，具有發(fā)病急、進展快、死亡率高的特點，主要是胰腺局部的炎癥反應及誘發(fā)的全身炎癥反應[1-2]，并且微循環(huán)障礙參與了疾病的發(fā)生發(fā)展過程[3]。奧曲肽是生長抑素類似物，是治療SAP常用藥物，燈盞花素是活血化瘀類藥物，具有改善微循環(huán)、抗凋亡及擴張微血管等作用[4-5]。因此，本研究對SAP患者采用奧曲肽聯(lián)合燈盞花素進行治療，旨在探討奧曲肽聯(lián)合燈盞花素對重癥急性胰腺炎患者血液流變學、血清炎癥因子的影響及療效，為SAP的治療提供參考，現(xiàn)將結果報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院2013年1月—2014年10月住院的SAP患者80例為研究對象，入選標準: ① 患者符合《重癥急性胰腺炎診治指南》中的診斷標準[6]; ② 急性生理功能和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACH II)評分≥8分; ③ Balthazar CT 分級D級或E級; ④ 發(fā)病時間≤72 h; ⑤ 年齡18～65歲之間。排除標準: ① 同時合并有膽管梗阻者; ② 合并或懷疑有原發(fā)性腎臟疾病所致腎損傷者; ③ 在腎損傷前有使用過損傷腎毒性藥物者; ④ 有外科手術治療指證; ⑤ 妊娠期及哺乳期。入選患者隨機分為對照組和觀察組各40例。對照組男27例、女13例，年齡18～65歲， 平均(49.77±8.12)歲；病程2～68 h, 平均(9.15±1.18) h; APACH Ⅱ評分(13.19±2.10)分; Balthazar CT分級: D級24例、E級16例。觀察組男25例、女15例；年齡20～63歲，平均(49.65±8.18)歲；病程2～47 h, 平均(9.20±1.14) h; APACH Ⅱ評分(13.15±2.18)分, Balthazar CT分級: D級26例、E級14例。2組患者在性別、年齡、病程、病情嚴重程度等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

2組患者在入院確診后均及時給與禁食水、胃腸減壓、糾正電解質(zhì)紊亂、抗感染、抗酸等常規(guī)基礎治療，對照組給予醋酸奧曲肽注射液(瑞士諾華制藥有限公司生產(chǎn))靜脈用藥，先給予0.1 mg+20 mL生理鹽水靜脈推注，后以患者體重計算藥物劑量進行靜脈泵入，劑量為25～50 μg/h。觀察組在對照組用藥基礎上加用燈盞花素注射液20 mg+10%葡萄糖500 mL靜脈滴注，1次/d, 合并高血糖者可同時加胰島素進行葡萄糖分解。2組均治療期間檢測血淀粉酶在恢復正常后可在鞏固治療2 d, 總療程在14 d內(nèi), 7 d為一個療程，一般治療1～2個療程。

1.3　觀察指標及臨床判斷標準

① 觀察指標：觀察2組患者治療前、治療7 d時血液流變學及血清炎癥因子變化，包括全血比黏度高切、血漿比黏度、血小板黏附率、血栓長度、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素(IL-15)、白細胞介素-8(IL-8)、C反應蛋白(CRP)變化; ② 療效評定：治療第7 d時進行療效評定，癥狀及體征完全消失、CT及實驗室檢查指標均恢復正常為治愈，主要癥狀及體征消失、CT及實驗室檢查指標均恢復正常為顯效，癥狀及體征明顯緩解、CT及實驗室檢查指標明顯下降為有效，癥狀及體征無明顯變化、CT及實驗室檢查指標無明顯變化或加重、或患者死亡為治療無效。治療總有效=治愈+顯效+有效。

1.4　統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1　2組患者治療前后血液流變學指標變化比較

2組患者治療前全血比黏度高切、血漿比黏度、血小板黏附率、血栓長度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后指標均較治療前下降，且觀察組較對照組下降更為明顯(P<0.05), 見表1。

表1　 2組患者治療前后血液流變學指標變化比較±s)

與治療前比較， *P<0.05; 與同期對照組比較, #P<0.05。

2.2　2組患者治療前后血清炎癥因子變化比較

2組患者治療前TNF-α、IL-15、IL-8、CRP比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后均下降，且觀察組TNF-α、IL-15、IL-8、CRP較對照組下降更為明顯(P<0.05), 見表2。

表2　2組患者治療前后血清炎癥因子變化比較

與治療前比較, *P<0.05; 與同期對照組比較, #P<0.05。

2.3　2組患者治療療效比較

對照組治愈8例(20.00%), 顯效11例(27.50%), 有效7例(27.50%), 無效14例(35.00%); 觀察組治愈11例(27.50%), 顯效17例(42.50%), 有效6例(15.00%), 無效6例(15.00%)。對照組治療總有效率為65.00%, 觀察組為85.00%, 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

3討論

臨床已經(jīng)證實SAP患者明顯存在急性炎癥反應[7-9]，這可能是患者本身存在蛋白水解酶等胰酶的大量釋放可導致局部壞死、出血等，引起局部炎癥反應，而且還會激活單核-巨噬細胞系統(tǒng)引起大量炎癥因子被激活，因此改善炎癥反應有利于改善患者預后。

TNF-α、IL-15、IL-8、CRP均是血清炎癥因子，臨床研究證實對在SAP患者血清中均可出現(xiàn)明顯升高[7-9]。TNF-α是活化單核細巨噬細胞所分泌的炎癥反應因子，具有抗感染、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用，升高時可引起氧自由基及其他炎癥因子的釋放，形成進一步損傷, IL-15也是多種炎癥因子的始動因子，能夠刺激T細胞和NK細胞增殖，誘導LAK細胞活性，還能與IL-12協(xié)同刺激NK細胞產(chǎn)生IFN-γ，引起多種炎癥反應發(fā)生。IL-8也主要為單核巨噬細胞產(chǎn)生，具有吸引和激活中性粒細胞的活性，當IL-8和中性粒細胞接觸后可促使中性粒細胞定向游走到反應部位并釋放一系列活性產(chǎn)物，引起細胞損傷的目的。CRP是急性時相蛋白，對臨床上最常用的的炎癥反應檢測指標，在發(fā)生炎癥反應的早期血清中即可明顯升高，其具有加強吞噬細胞生理活性及激活補體作用，起到清除損傷、壞死、凋亡的組織細胞作用。

奧曲肽是生長抑素類似物，具有抑制生長抑素的作用。因此可減輕SAP患者胰腺酶的分泌及實質(zhì)細胞膜的損傷，改善腸道內(nèi)微環(huán)境及抑制血小板聚集，可促進腸道蠕動減輕內(nèi)毒素的吸收，對血液流變學也有改善。燈盞花素注射液是菊科飛蓬屬植物燈盞花的提取物，有效成分有黃酮類、芳香酸、咖啡酸酯等，具有改善器官及組織血流動力學、血液流變學、凝血、微循環(huán)、再灌注損傷等作用[4-5]，有研究[10]顯示對SAP患者應用燈盞花素可明顯改善患者血清炎癥因子水平及腎功能。本研究對SAP患者在常規(guī)基礎治療上采用奧曲肽聯(lián)合燈盞花素進行治療，觀察患者治療前、治療7 d時血液流變學及血清炎癥因子變化及治療7 d時臨床療效。結果顯示聯(lián)合燈盞花素的觀察組和未聯(lián)合燈盞花素的對照組患者全血比黏度高切、血漿比黏度、血小板黏附率、血栓長度、TNF-α、IL-15、IL-8、CRP治療后均治療前下降，但是觀察組下降幅度明顯較對照組更為明顯，而且觀察組治療總有效率85.00%高于對照組65.00%，表明聯(lián)合燈盞花素后患者血液流變學和炎癥因子改善程度更為明顯，燈盞花素的應用明顯有利于改善患者微循環(huán)障礙及炎癥反應，奧曲肽聯(lián)合燈盞花素治療SAP 2者具有協(xié)同治療。

參考文獻

[1]盧世云, 潘秀珍. 重癥急性胰腺炎發(fā)病機制研究現(xiàn)狀[J]. 世界華人消化雜志, 2011, 19(23): 2421.

[2]蘆波, 錢家鳴. 重癥急性胰腺炎病因及發(fā)病機制研究進展[J]. 中國實用外科雜志, 2012, 32(7): 590.

[3]侯斐, 劉瑞霞. 急性胰腺炎微循環(huán)障礙的發(fā)生機制及其治療進展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2014, 30(8): 815.

[4]劉勤, 張紅宇, 王璐, 等. 燈盞花素藥理作用研究進展[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志,2013, 34(2): 61.

[5]姜秀娥. 燈盞花素的藥理作用研究進展[J]. 醫(yī)藥理論和實踐, 2009, 22(8): 915.

[6]張圣道, 雷若慶. 重癥急性胰腺炎診治指南[J]. 中華外科雜志, 2007, 45(11): 727.

[7]鐘宏, 史勇, 李觀強. TNF-α和IL-6在重癥急性胰腺炎患者血清中的變化及臨床意義[J]. 中國醫(yī)藥導報, 2012, 9(19): 157.

[8]程剛, 陸士奇, 李巖. 急性胰腺炎患者血清降鈣素原和腫瘤壞死因子α及白介素8的動態(tài)變化及臨床意義[J]. 中國全科醫(yī)學, 2012, 15(27): 3180.

[9]趙洪禮, 吳戰(zhàn)軍. 細胞因子與重癥急性胰腺炎關系研究進展[J]. 臨床消化病雜志, 2010， (1): 61.

[10]白云, 崔冬雪, 解淑蕊,等. 燈盞花素治療重癥急性胰腺炎臨床研究[J].軍事醫(yī)學, 2014, 38(7): 567.

Effect of octretide and breviscapine on blood rheology and serum inflammatory factors in patients with severe acute pancreatitis

TIAN Bangni1, HE Jianhua2, HUANG Mei1

(1.DepartmentofDigestionMedicine,LaifengCountyCenterHospitalofEnshiPrefecture

ofHubeiProvince,Enshi,Hubei, 445700; 2.DepartmentofDigestionMedicine,EnshiCentralHospitalofHubei,Enshi,Hubei, 445000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the octretide and breviscapine on blood rheology, and serum inflammatory cytokines in patients with severe acute pancreatitis (SAP) and the curative effect. MethodsA total of 80 patients with SAP were randomly divided into control group and observation group with 40 cases in each group, the two groups were given the conventional nursing and the control group was additionally given octretide injection and observation group was given breviscapine. The blood rheology and serum inflammatory factors change before treatment and at 7 d treatment were observed and clinical efficacy of 7 d treatment was observed. ResultsThere was no significant difference in blood high shear viscosity, plasma viscosity, platelet adhesion rate, thrombus length, tumor necrosis factor α(TNF-α), interleukin (IL-5), interleukin 8 (IL-8) and c-reactive protein (CRP) before treatment, (P>0.05). All the indicators fell after treatment and the observation group after treatment decreased more significantly than in the control group (P<0.05).Total effectiveness in the observation group was higher than that in the control group (P< 0.05). ConclusionOctretide and breviscapine treatment can obviously improve blood rheology and reduce inflammation.

KEYWORDS:octreotide; breviscapine; severe acute pancreatitis; blood rheology; serum inflammatory factors; curative effect

收稿日期:2015-03-21

中圖分類號:R 576

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)17-038-03

DOI:10.7619/jcmp.201517012