馬亞梅

作者單位：714000 陜西省渭南市中心醫(yī)院

培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

馬亞梅

作者單位：714000 陜西省渭南市中心醫(yī)院

【摘要】目的探討培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效和安全性。方法將92例晚期非小細胞肺癌患者隨機分入培美曲塞組及吉西他濱組，2組患者分別接受培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。比較2組患者1年及2年生存率、近期療效、中位生存時間及不良反應發(fā)生率。結(jié)果培美曲塞組1年及2年生存率分別為64.2%和35.7%，吉西他濱組分別為61.9%和31.0%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組中位生存時間分別為16.8個月和17.1個月(P>0.05)。吉西他濱組與培美曲塞組治療有效率分別為80.9%和83.3%，總緩解率分別為45.2%和42.9% (P>0.05); 培美曲塞組患者Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制發(fā)生率顯著低于吉西他濱組(11.9%vs 45.2%，P<0.05)；治療后培美曲塞組患者KPS評分顯著優(yōu)于吉西他濱組(P<0.05)。結(jié)論培美曲塞與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效相當，但前者不良反應小，患者生活質(zhì)量優(yōu)于后者。

【關(guān)鍵詞】非小細胞肺癌；培美曲塞；順鉑；吉西他濱

Clinical Observation of Pemetrexed and Cisplatin in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

MAYamei.WeinanCentralHospital，Weinan，714000

【Abstract】ObjectiveTo explore the efficacy and safety of pemetrexed and cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods92 cases of advanced non-small cell lung cancer were divided into pemetrexed group and gemcitabine group.The 2 groups respectively received pemetrexed or gemcitabine combined with cisplatin.1-，2-year survival rates，short term effect，median survival time and side effects were compared between the 2 groups.Results1-，2-year survival rates were 64.2% and 35.7% in pemetrexed group，and those of gemcitabine group were 61.9% and 31.0%，there had no significant difference(P>0.05); Median survival time were 16.8 and 17.1 months in the 2 groups (P>0.05); Effective rates of gemcitabine group and pemetrexed group were 80.9% and 83.3%，and overall response rates were 45.2% and 42.9% (P>0.05); Ⅲ～Ⅳ grade of myelosuppression in pemetrexed group was much lower than that of gemcitabine group (11.9%vs 45.2%，P<0.05)；KPS scores after treatment in pemetrexed group was superior to gemcitabine group (P<0.05).ConclusionPemetrexed or gemcitabine combined with cisplatin have similar effect for advanced non-small cell lung cancer.Pemetrexed has less adverse reaction and better life quality.

【Key words】Non-small cell lung cancer;Pemetrexed;Cisplatin;Gemcitabine

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:205～207)

近年來我國肺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢，而非小細胞肺癌是肺癌的主要病理類型[1]，約占80%以上，大部分患者就診時已為晚期，5年生存率僅為10%～15%?；熓峭砥诜切〖毎伟┑闹饕委熓侄危熕幬锫?lián)合鉑類是治療晚期非小細胞肺癌的一線方案，臨床上約有1/3的患者需要二線治療。培美曲塞為一種多靶點抗葉酸制劑[2]，臨床上較多地應用于二線治療，目前美國FDA已將其批準為一線治療方案。本組研究的目的是探討培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌患者的療效和安全性，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2011年2月-2014年2月期間本院診治的84例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象，所有患者均經(jīng)病理檢測證實為非小細胞肺癌。84例患者中男性52例，女性32例，年齡55～80歲，中位數(shù)年齡65.8歲；ⅢB期患者49例，Ⅳ期35例。根據(jù)患者治療方法的不同將84例患者分入培美曲塞組(n=42)及吉西他濱組(n=42)，分別接受培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。2組患者在年齡、性別及臨床分期等臨床資料方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2　治療方法

培美曲塞組患者接受培美曲塞500 mg/m2，靜脈點滴，d1；順鉑25 mg/m2，靜脈點滴，d1～3，1周期為21天。在應用培美曲塞治療的同時給予葉酸片、維生素B12及地塞米松口服。吉西他濱組給予吉西他濱1 250 mg/m2，靜脈點滴，d1，8；順鉑25 mg/m2，靜脈點滴，d1～3，1周期為21天。所有患者均治療2周期以上。

1.3　評估指標

比較2組患者1年及2年生存率、近期療效、中位生存時間及不良反應發(fā)生率。近期療效評估：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)、SD(穩(wěn)定)及PD(進展)，治療總有效率=CR+PR+SD，總緩解率=CR+PR。采用WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應分度標準評估不良反應，共有0～Ⅳ級。

1.4　統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗標準為α=0.05。

2結(jié)果

2.1　2組近期療效及生存率比較

2組患者均獲得隨訪，培美曲塞組1年及2年生存率分別為64.2%和35.7%，吉西他濱組分別為61.9%和31.0%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組中位生存時間分別為16.8個月和17.1個月，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。吉西他濱組與培美曲塞組治療有效率分別為80.9%和83.3%，總緩解率分別為45.2%和42.9%，差異未見統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組近期療效比較/例

2.2　2組不良反應及KPS評分比較

骨髓抑制、消化道反應及肝腎功能損害是2組患者常見的不良反應，培美曲塞組患者Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制發(fā)生率顯著低于吉西他濱組，差異具有統(tǒng)計學意義(11.9%vs 45.2%，P<0.05)；治療后培美曲塞組患者KPS評分顯著優(yōu)于吉西他濱組(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者Ⅲ～Ⅳ級不良反應和治療前后KPS評分情況比較 (例，%)

3討論

全球范圍內(nèi)每年有100萬以上患者死于肺癌，化療是治療晚期非小細胞肺癌的主要手段。晚期非小細胞肺癌患者化療的主要目的是延長生存期，提高生活質(zhì)量。但是臨床上一線治療失敗后患者對具有嚴重不良反應的化療藥物已經(jīng)難以耐受，因此選擇何種一線及二線治療方案是目前的研究熱點。

吉西他濱為阿糖胞苷類似物，臨床與鉑類聯(lián)合使用是治療晚期非小細胞肺癌的一線治療方案[3]。吉西他濱主要是在DNA合成期及晚G1期發(fā)生作用，通過細胞毒作用遏制DNA合成，對惡性腫瘤細胞的增殖產(chǎn)生作用。本組結(jié)果顯示：培美曲塞組1年及2年生存率分別為64.2%和35.7%，吉西他濱組分別為61.9%和31.0%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組中位生存時間分別為16.8個月和17.1個月(P>0.05)；吉西他濱組與培美曲塞組治療有效率分別為81.0%和83.3%，總緩解率分別為45.2%和42.9% (P>0.05)。結(jié)果表明：培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞癌的近期臨床療效及1、2年生存率相當。鄒茵等[4]報道了對60例晚期非小細胞肺癌的研究結(jié)果，結(jié)果表明：培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑中位無進展時間及治療總有效率均無顯著差異(P>0.05)，但前者具有血液學不良反應低的特點。培美曲塞為新型細胞毒抗代謝類藥物，吡咯嘧啶基團為其核心，通過對體內(nèi)葉酸依賴性代謝過程進行破壞可阻止細胞復制[5]。胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶及甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶為其作用靶點[6-7]。培美曲塞通過對上述抑制三種酶的作用對葉酸合成過程產(chǎn)生作用，進一步抑制惡性腫瘤細胞嘌呤核苷酸及胸腺嘧啶核苷酸的再生成過程。培美曲塞可抑制細胞分裂，使其在S期停止，因此具有抑制腫瘤細胞增殖的作用。培美曲塞主要通過排尿清除，清除半衰期約為35 h，而總清除率為91.8 mL/min，約有81%的藥物在體內(nèi)與血清蛋白結(jié)合，與維生素B及鉑類藥物合用并不會使其體內(nèi)藥代動力學受影響。臨床與鉑類等藥物合用具有協(xié)同增效的作用，且不良反應小。JMEI研究結(jié)果顯示培美曲塞治療非鱗狀/鱗狀細胞癌患者的中位生存期分別為9.3個月和6.2個月，培美曲塞治療非鱗狀細胞癌效果優(yōu)于多西紫杉醇，而多西紫杉醇治療鱗狀細胞癌效果更為理想[8]。

肺癌患者以老年居多[9]，本組患者中位數(shù)年齡為65.8歲。老年患者機體發(fā)生退行性變，腎臟清除能力、機體免疫力及肝臟儲備能力均下降，患者發(fā)生骨髓抑制會增加臨床合并癥。 黃漢生等[10]報道了對72例晚期非小細胞肺癌患者的研究結(jié)果，結(jié)果顯示：培美曲塞或多西他賽與順鉑聯(lián)合治療患者總緩解率、總生存時間及無進展生存時間均無顯著差異(P>0.05)，但培美曲塞臨床消化道反應與白細胞減少發(fā)生率顯著低于多西他賽組(P<0.05)。本組結(jié)果顯示：培美曲塞組患者Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制發(fā)生率顯著低于吉西他濱組(16.8%vs 45.2%，P<0.05)；治療后培美曲塞組患者KPS評分顯著優(yōu)于吉西他濱組(P<0.05)。結(jié)果表明：培美曲塞治療晚期非小細胞肺癌的臨床骨髓抑制發(fā)生率顯著低于吉西他濱組，有助于提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述：培美曲塞與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效相當，但前者不良反應小，患者生活質(zhì)量優(yōu)于后者。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-08修回日期 2014-09-17)

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)02-0205-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.015