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PCOS患者血清維生素D水平與來(lái)曲唑促排卵結(jié)局的回顧分析

作者單位:050011 石家莊,河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科

賈新轉(zhuǎn)

[摘要]目的探討多囊卵巢綜合征(PCOS)患者不同血清維生素D水平與來(lái)曲唑促排卵結(jié)局的關(guān)系。方法回顧性分析來(lái)曲唑促排卵治療PCOS患者193例,根據(jù)血清25(OH)D水平,分為25(OH)D正常組(A組)、25(OH)D相對(duì)不足組(B組)、25(OH)D缺乏組(C組),分析血清中不同25(OH)D水平與來(lái)曲唑促排卵治療后臨床妊娠率的關(guān)系。結(jié)果A組妊娠率為29.17%,B組為14.08%,C組為12.00%,A組顯著高于B組和C組(P< 0.05),而B(niǎo)組與C組臨床妊娠率無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)論維生素D低水平的PCOS患者促排卵后臨床妊娠率較低,為此類患者補(bǔ)充維生素D可能提高其臨床妊娠率。

[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征；維生素D；血清25(OH)D；妊娠；來(lái)曲唑

Retrospective analysis of serum vitamin D level and letrozole ovulation outcome of patients with PCOS

Jia XinzhuanDepartment of Reproductive Medicine, Fourth Affiliated Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang, Hebei, 050011, China

[Abstract]ObjectiveTo explore the relations between different serum vitamin D levels and letrozole ovulation outcome of patients with polycystic ovary syndrome (PCOS).MethodsA retrospective analysis was made in 193 patients with PCOS to receive letrozole ovulation treatment. They were divided into three groups according to the serum 25(OH) D levels, i.e., normal group (group A), relatively deficient group (group B), and deficient group (group C), so as to analyze the relations between different serum 25(OH) D levels and the clinical pregnancy rate after letrozole ovulation treatment.ResultsThe pregnancy rate in group A, B, and C was 29.17%, 14.08% and 12.00%, respectively, and the pregnancy rate in group A was significantly higher than those in group B and C (P< 0.05), while the clinical pregnancy rate had no significant difference between group B and C (P>0.05).ConclusionThe clinical pregnancy rate of patients with PCOS and low level of serum vitamin D level is relatively low after ovulation induction and supplementary of vitamin D may increase their pregnancy rate.

[Key words]polycystic ovary syndrome; vitamin D; serum 25 (OH) D; pregnancy; letrozole

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種發(fā)病率較高,可影響生育的內(nèi)分泌疾病,其主要特征是多囊卵巢、高雄激素血癥和稀發(fā)排卵或不排卵[1]。有文獻(xiàn)報(bào)道,PCOS患者占無(wú)排卵不孕患者的30%~40%[2]。已有研究證實(shí),維生素D在生殖中發(fā)揮重要作用,并參與PCOS的發(fā)病。國(guó)內(nèi)尚無(wú)維生素D與PCOS患者促排卵結(jié)局相關(guān)的研究,本研究回顧性分析PCOS患者血清中維生素D水平與促排卵妊娠結(jié)局的關(guān)系,為進(jìn)一步提高PCOS患者妊娠率拓寬思路。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2013年5月~2013年10月在我院生殖中心初次就診PCOS伴不孕并進(jìn)行來(lái)曲唑促排卵治療的193例患者作為研究對(duì)象。PCOS診斷依據(jù):稀發(fā)排卵/無(wú)排卵；臨床和(或)實(shí)驗(yàn)室檢查提示高雄血癥；B超示2~9 mm的竇卵泡數(shù)≥12個(gè)和(或)卵巢體積≥10 ml。以上3項(xiàng)包含任何兩項(xiàng)則診斷PCOS。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡>30歲；患有其他內(nèi)分泌代謝性疾病、子宮內(nèi)膜病變、輸卵管異常及男方因素所致不孕。

根據(jù)血清25(OH)D水平將研究對(duì)象分為[3]:25(OH)D正常組[25(OH)D 30~40 ng/ml,A組]、25(OH)D相對(duì)不足組[25(OH)D20~3030 ng/ml,B組]、25(OH)D缺乏組[25(OH)D <20 ng/ml,C組],3組患者的年齡、不孕年限、體重指數(shù)、基礎(chǔ)內(nèi)分泌[促卵泡生成素(FSH),黃體生成素(LH),雌二醇(E2),泌乳素(PRL),睪酮(T)]均無(wú)顯著差異,其中基礎(chǔ)內(nèi)分泌均在正常范圍(表1)。

1.2研究方法

1.2.1來(lái)曲唑促排卵方案及血標(biāo)本的采集患者均采用來(lái)曲唑+尿促性素促排卵方案:患者月經(jīng)第5 d空腹采血測(cè)定FSH、LH、E2、PRL、T及25(OH)D水平,根據(jù)月經(jīng)周期不同,給予來(lái)曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001),2.5~5.0 mg/d,連用5 d,月經(jīng)第10 d返院B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況。如無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育,給予尿促性素(上海麗珠制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023376),劑量根據(jù)患者年齡及竇卵泡數(shù)確定。根據(jù)患者個(gè)體情況安排返院B超監(jiān)測(cè)時(shí)間,B超監(jiān)測(cè)到≥1個(gè)成熟卵泡(卵泡直徑≥18 mm)時(shí),肌注絨促性素(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H44020672)10 000單位,誘發(fā)排卵；肌注絨促性素2 d后,返院B超監(jiān)測(cè)確定是否排卵。排卵后2 w測(cè)定血清人絨毛膜促性腺激素水平,如陽(yáng)性,則1 w后進(jìn)行陰道超聲檢查,陰道超聲示宮內(nèi)孕囊即診斷為臨床妊娠。

表1　3組患者基本情況的比較

1.2.225-羥基維生素D測(cè)定取3組患者晨空腹肘靜脈血2 ml,離心 5 min,取其上清液,-20 ℃保存,集中檢測(cè)。用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定25(OH)D水平。25(OH)D試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司,JC028酶標(biāo)儀由瑞士澳斯邦公司生產(chǎn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

A組妊娠率為29.7%,B組為14.08%,C組為12.00%,A組妊娠率顯著高于B組和C組(P<0.05),而B(niǎo)組與C組妊娠率相比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　不同25(OH)D水平組的臨床妊娠率

注:與A組比較,①P<0.05

3討論

25(OH)D作為機(jī)體維生素D的主要循環(huán)形式,是評(píng)價(jià)機(jī)體維生素D的可靠指標(biāo)[4],其生物學(xué)效應(yīng)是通過(guò)維生素D受體(VDR)介導(dǎo)[5]。VDR存在于多種組織器官內(nèi),包括生殖器官(如卵巢、子宮、胎盤等)[6]。有研究提出,維生素D通過(guò)受體介導(dǎo),影響LH、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)和T水平,從而參與PCOS的發(fā)病過(guò)程[7-8]。

本研究結(jié)果顯示,25(OH)D正常組分別與25(OH)D相對(duì)不足、25(OH)D缺乏組相比,前者臨床懷孕率較高,提示維生素D水平與促排卵結(jié)局密切相關(guān),但目前機(jī)制尚不明確。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,維生素D缺乏的大鼠生育力顯著下降,VDR缺失的小鼠可出現(xiàn)卵泡發(fā)育障礙及不孕不育[9]。有研究表明,維生素D代謝活性產(chǎn)物可調(diào)節(jié)卵巢反應(yīng)性[10],在子宮內(nèi)膜蛻膜化中發(fā)揮生物學(xué)作用[11],而子宮內(nèi)膜蛻膜化對(duì)胚胎種植至關(guān)重要。并有研究證實(shí),維生素D是表達(dá)于子宮內(nèi)膜的HOXA10的調(diào)節(jié)因子,而HOXA10參與胚胎植入,并與子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)[12]。有文獻(xiàn)提出維生素D是生殖成功的關(guān)鍵因素[13]。對(duì)PCOS伴不孕患者給予促排卵治療(氯米芬)相關(guān)研究[14]發(fā)現(xiàn),25(OH)D缺乏與低卵泡發(fā)育率和低臨床妊娠率相關(guān),25(OH)D可作為預(yù)測(cè)促排卵結(jié)局的因素,與本試驗(yàn)結(jié)果相吻合。但在25(OH)D相對(duì)不足組與25(OH)D缺乏組之間,促排卵結(jié)局是否有差別,需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探討。

同時(shí)有研究顯示,妊娠女性體內(nèi)均有較高水平的25(OH)D[15]；添加維生素D可緩解PCOS患者的高雄血癥[16]；添加鈣和維生素D的女性更有可能發(fā)育優(yōu)勢(shì)卵泡[15]。對(duì)于PCOS伴有不孕患者,在促排卵治療同時(shí)添加維生素D治療,是否可增加妊娠率有待于進(jìn)一步研究。

總之,本研究提示維生素D水平與PCOS患者促排卵妊娠結(jié)局密切相關(guān),但其潛在機(jī)制尚不十分清楚,有待于進(jìn)一步研究。

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(收稿日期:2014-11-11)

文章編號(hào)1004-0188(2015)03-0242-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.03.004

中圖分類號(hào)R 711.76

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A

基金項(xiàng)目:河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究課題計(jì)劃項(xiàng)目(20130239)